Sunitinib reduces tumor hypoxia and angiogenesis, and radiosensitizes prostate cancer stem-like cells.

INTRODUCTION: The need for new treatments for advanced prostate cancer has fostered the experimental use of targeted therapies. Sunitinib is a multi-tyrosine kinase inhibitor that mainly targets membrane-bound receptors of cells within the tumor microenvironment, such as endothelial cells and pericytes. However, recent studies suggest a direct effect on tumor cells. In the present study, we have evaluated both direct and indirect effects of Sunitinib in prostate cancer and how this drug regulates hypoxia, using in vitro and in vivo models. METHODS: We have used both in vitro (PC-3, DU145, and LNCaP cells) and in vivo (PC-3 xenografts) models to study the effect of Sunitinib in prostate cancer. Analysis of hypoxia based on HIF-1α expression and FMISO uptake was conducted. ALDH activity was used to analyze cancer stem cells (CSC). RESULTS: Sunitinib strongly reduced proliferation of PC-3 and DU-145 cells in a dose dependent manner, and decreased levels of p-Akt, p-Erk1/2, and Id-1, compared to untreated cells. A 3-fold reduction in tumor growth was also observed (P < 0.001 with respect to controls). Depletion of Hif-1α levels in vitro and a decrease in FMISO uptake in vivo showed that Sunitinib inhibits tumor hypoxia. When combined with radiotherapy, this drug enhanced cell death in vitro and in vivo, and significantly decreased CD-31, PDGFRß, Hif-1α, Id1, and PCNA protein levels (whereas apoptosis was increased) in tumors as compared to controls or single-therapy treated mice. Moreover, Sunitinib reduced the number of ALDH + cancer stem-like cells and sensitized these cells to radiation-mediated loss of clonogenicity. DISCUSION: Our results support the use of Sunitinib in prostate cancer and shows that both hypoxia and cancer stem cells are involved in the effect elicited by this drug. Combination of Sunitinib with radiotherapy warrants further consideration to reduce prostate cancer burden.

Antitumor and antiangiogenic effect of the dual EGFR and HER-2 tyrosine kinase inhibitor lapatinib in a lung cancer model.

BACKGROUND: There is strong evidence demonstrating that activation of epidermal growth factor receptors (EGFRs) leads to tumor growth, progression, invasion and metastasis. Erlotinib and gefitinib, two EGFR-targeted agents, have been shown to be relevant drugs for lung cancer treatment. Recent studies demonstrate that lapatinib, a dual tyrosine kinase inhibitor of EGFR and HER-2 receptors, is clinically effective against HER-2-overexpressing metastatic breast cancer. In this report, we investigated the activity of lapatinib against non-small cell lung cancer (NSCLC). METHODS: We selected the lung cancer cell line A549, which harbors genomic amplification of EGFR and HER-2. Proliferation, cell cycle analysis, clonogenic assays, and signaling cascade analyses (by western blot) were performed in vitro. In vivo experiments with A549 cells xenotransplanted into nude mice treated with lapatinib (with or without radiotherapy) were also carried out. RESULTS: Lapatinib dramatically reduced cell proliferation (P < 0.0001), DNA synthesis (P < 0.006), and colony formation capacity (P < 0.0001) in A549 cells in vitro. Furthermore, lapatinib induced G1 cell cycle arrest (P < 0.0001) and apoptotic cell death (P < 0.0006) and reduced cyclin A and B1 levels, which are regulators of S and G2/M cell cycle stages, respectively. Stimulation of apoptosis in lapatinib-treated A549 cells was correlated with increased cleaved PARP, active caspase-3, and proapoptotic Bak-1 levels, and reduction in the antiapoptotic IAP-2 and Bcl-xL protein levels. We also demonstrate that lapatinib altered EGFR/HER-2 signaling pathways reducing p-EGFR, p-HER-2, p-ERK1/2, p-AKT, c-Myc and PCNA levels. In vivo experiments revealed that A549 tumor-bearing mice treated with lapatinib had significantly less active tumors (as assessed by PET analysis) (P < 0.04) and smaller in size than controls. In addition, tumors from lapatinib-treated mice showed a dramatic reduction in angiogenesis (P < 0.0001). CONCLUSION: Overall, these data suggest that lapatinib may be a clinically useful agent for the treatment of lung cancer.

Bacteriología y sensibilidad antibiótica en otitis media aguda / Bacteriology and antibiotic sensitivity in acute otitis media

Introducción. La otitis media aguda es uno de losdiagnósticos más frecuentes en niños menores dedos años.Objetivos. Los objetivos de este estudio fueronconocer los microrganismos más frecuentes causantesde otitis media aguda y su sensibilidad antibiótica;y valorar la prevalencia de los agentespatógenos según la edad de los pacientes.Población, material y métodos. El trabajo se llevó acabo mediante el análisis de 249 muestras de oídomedio obtenidas por timpanocentesis en 174 niñosque asistieron al Servicio de OtorrinolaringologíaInfantil de la Clínica Universitaria Reina Fabiolacon diagnóstico de otitis media aguda en el períodocomprendido entre los años 2001 a 2004. El grupo depacientes incluyó ambos sexos (91 varones; 83 mujeres)entre las edades de 18 días y 24 meses con unpromedio de edad de 9 meses. Además, se dividieronen dos grupos: niños menores de 6 meses y niños mayores de 6 meses. Los perfiles de sensibilidad antibiótica de los agentes etiológicos más frecuentes se estudiaron de acuerdo con los principios establecidos por el ComitéNacional para Estandarizaciones de LaboratoriosClínicos (Nacional Comittee for Clinical LaboratoryStandards).Resultados. El Streptococcus pneumoniae y el Haemophilusinfluenzae surgieron como los agentes predominantes.Estos resultados fueron similares a losencontrados en previas publicaciones. El Haemophilusinfluenzae predominó en los niños menores de 6meses y el Streptococcus pneumoniae en los mayoresde esa edad. Con respecto a la sensibilidad a lapenicilina, el Streptococcus pneumoniae presentó un77,6 por ciento de sensibilidad y el Haemophilus influenzae,un 85,5 por ciento.Conclusión. El Streptococcus pneumoniae fue el germenmás frecuente en los niños mayores de 6meses y el Haemophilus influenzae en los menores de esa edad.

Sinusitis: investigación de la etiología bacteriana en poblaciones inmunocompetente / Sunusitis: bacterial etiology investigation in an immunocompetent population

Objetivos: La Sinusitis es una de las patologías mßs frecuentes de la vía aérea superior. La etiología infecciosa bacteriana es la segunda en prevalencia después de la viral. El objetivo de este estudio fue determinar los microorganismos patógenos mßs frecuentes implicados en la sinusitis en nuestro medio.Materiales y Métodos: El estudio fue realizado en la Clínica Universitaria Reina Fabiola con un total de 98 pacientes de ambos sexos entre ni±os y adultos, que fueron sometidos a punción-aspiración de senos maxilares. Se obtuvieron 137 muestras. El diagnóstico se efectuó por historia clínica, rinoscopia anterior y estudios complementarios (Rx y/o cortes tomogrßficos axiales de senos paranasales). Resultados: En 82 muestras (60 por ciento), se recuperaron microorganismos patógenos. Las bacterias predominantes en ni±os fueron Haemopbilus influenzae (29 por ciento), Streptococcus pneumoniae (25 por ciento), Corynebacterium (13 por ciento), Streptococcus viridans (11 por ciento) Y Moraxella catarrhalis C7 por ciento). En adultos se encontraron Haemophilus influenzae (18 por ciento), Streptacoccus viridans (18 por ciento), Streptococcus pneumoniae (15 por ciento) y Maraxella catarrhalis (11 por ciento).Conclusiones: La obtención de la bacteriología en nuestro medio es fundamental para optimizar el tratamiento médico

Fracturas del extremo distal del radio tratadas por ligamentotaxis / Fractures of the distal end of the radius treated by ligamentotaxis

Se hace énfasis en la poca importancia que se le concede al tratamiento de las fracturas del extremo distal del radio y dentro de ellas con diagnóstico poco preciso a aquellas que interesan la superficie articular. Se asiente en que la mayoría de los autores está de acuerdo con que la fractura del extremo distal del radio se observa con preferencia en personas de edad avanzada. Cuando se realiza un análisis estadístico para clasificar las que interesan la superficie articular y aquellas que no participan de la misma, se aprecia que el porcentaje mayor se ubica en personas que no han rebasado los 50 años, con un promedio que se sitúa alrededor de los 35 años. Se trata de exponer el trabajo realizado en este tipo de lesionado con los fijadores externos modelo RALCA del profesor Rodrigo Alvarez Cambras, y los buenos resultados obtenidos en los mismos

Artrodesis de tobillo por compresión externa

Se estudiaron 16 casos, a los cuales se les practicó la artrodesis del tobillo por comprensión extraticular empleando los tutores externos. De ellos 14 representaban artritis séptica al nivel de la articulación tibio-astragalina, en las cuales se habían utilizado otras técnicas de fusión intraarticular sin obtenerse resultados. Nuestro caso número 15 era una paciente adulta con antecedentes de diabetes y con una insuficiencia vascular estudiada. Nuestro último caso fue una paciente diabética juvenil en la cual existía una enfermedad de charcot con necrosis avascular de los huesos del tarso. Se lograron 15 fusiones óseas y una estabilización fibrosa del tobillo y el regreso de todas las lesiones troficas asociadas de nuestros pacientes. Estos resultados difieren de los obtenidos por M.H. el Ghawabi en cuya serie el total de casos consolidó (7)