[Opium and opioids: a brief history.]. / Uma breve história do ópio e dos opióides.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: In addition to their major influence on human behavior, opium and opioids have been used for a long time as sedative and analgesic drugs. As from the 19th century, with the isolation of opium alkaloids and easy parenteral administration of these substances, there has been increased interest in the judicious medical use of opioids and in the analysis of social consequences of their abuse, which has justified a historical review of opium and opioids. CONTENTS: Further understanding of opium, natural product extracted from Papaver somniferum, and of opioids, natural opium-extracted semi-synthetic and synthetic substances, as well as major references to these substances since ancient times are evaluated. Breakthroughs after Setürner's studies, which have resulted in morphine isolation, are emphasized. Reference is made to other authors' investigations in the search for synthetic substances with advantages over natural products. The importance the discovery of opioid receptors and their endogenous binders is highlighted. CONCLUSIONS: In the dawning of the third millennium, regardless of studies with analgesic drugs of different pharmacological groups, opioids are still the most potent analgesics, although their efficacy has been questioned for some types of pain. Current Clinical Pharmacology knowledge allows for the selection of the opioid based on patient's disease and conditions, in the search for the best cost-benefit ratio.

Uma breve história do ópio e dos opióides / Opium and opioids: a brief history

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Desde tempos imemoriais, o ópio e os seus derivados, além de exercerem ponderável influência sobre o comportamento dos seres humanos, têm sido empregados como sedativo e como analgésico. A partir do século XIX, com o isolamento dos alcalóides do ópio e as facilidades para o emprego dessas substâncias por via parenteral, houve aumento do interesse pelo uso criterioso dos opióides na área médica e da análise das conseqüências sociais de seu uso abusivo. Justifica-se, pelo exposto, uma revisão histórica do ópio e dos seus derivados. CONTEUDO: A evolução dos conhecimentos sobre o ópio, produto natural extraído do Papaver somniferum, e sobre os opióides, substâncias naturais, semi-sintéticas e sintéticas extraídas do ópio, bem como as principais referências a essas substâncias desde a Antigüidade foram avaliadas. Foi enfatizado o progresso obtido a partir dos trabalhos de Setürner que resultaram no isolamento da morfina. As investigações conduzidas por outros autores na busca de substâncias sintéticas que apresentassem vantagens sobre os produtos naturais foram mencionadas. A importância da descoberta dos receptores opióides e de seus ligantes endógenos foi sublinhada. CONCLUSÕES: No alvorecer do terceiro milênio, a despeito das pesquisas realizadas com drogas analgésicas de outros grupos farmacológicos, os opióides continuam sendo os analgésicos mais potentes, embora sua eficácia seja contestada em certos tipos de dor. Os atuais conhecimentos de Farmacologia Clínica permitem selecionar o opióide a ser administrado, considerando a doença e as condições do paciente, na busca da melhor relação custo-benefício.

Interrelaçäo dos benzodiazepínicos com receptores do Gaba-ionoforo CL- / Interrelation of the benzodiazepines and gaba-receptor-ionophore complex

O mecanismo de açäo dos benzodiazepínicos no complexo macromolecular constituído por receptor do GABA, receptor dos benzodiazepínicos, e ionoforo C1- é revisto. É enfatizado que a interaçäo dos benzodiazepínicos com seus receptores facilita o efeito do GABA como neurotransmissor ao nível do sistema nervoso central. O processo molecular desencadeado por essa interaçäo ainda näo está completamente esclarecido, embora o resultado final da ativaçäo dos receptores GABAérgicos seja a abertura dos canais de cloro. A açäo de outros agonistas, de drogas antagonistas, e de possíveis ligantes endógenos é também discutida

Açöes da histamina no sistema nervoso central / Action of histamine on central nervous system

Embora a histamina tenha sido um dos primeiros autacóides descobertos em seres humanos, suas atividades biológicas ainda näo foram totalmente esclarecidas, principalmente no que diz respeito ao sistema nervoso central. Sabe-se hoje que os seus efeitos envolvem a ativaçäo de dois tipos de receptores, e que säo conhecidos dois tipos de antagonistas: os anti-H1 e os anti-H2. É chamada atençäo para o fato que no sistema nervoso central sua distribuiçäo näo é uniforme, e, com exceçäo da hipófise, no hipotálamo encontra-se a concentraçäo mais alta de histamina. Há evidencias de que essa amina esteja, em grande parte, situada nos terminais nervosos, e desempenhe papel de neurotransmissor. Alguns efeitos fisiológicos da histamina no sistema nervoso central säo reestudados em fase dos reestudados obtidos como bloqueio seletivo de receptores H1 e H2. O posssível papel da histamina no mecanismo de açäo de algumas drogas é também sumariamente abordado. Os dados revistos confirmam que a histamina desempenha importantes funçöes no sistema nervoso central, e que novas pesquisas em muito contribuiräo para aprofundarem os conhecimentos a esse propósito

Agentes utilizados para sedação em terapia intensiva / Agents for sedation in the intensive care unit

O uso da sedação no tratamento do paciente grave está adquirindo uma importância cada vez maior devido às repercussões que pode acarretar quanto à morbimortalidade, ao tempo de internação na UTI e ao custo. Muitas drogas têm sido utilizadas para esse fim, entretanto, até o momento, o agente ideal para a sedação em terapia intensiva ainda não foi encontrado. Os autores comentam os principais dados farmacocinéticos e o mecanismo de ação dos fármacos comumente utilizados para a sedação em UTI e concluem que para a escolha do medicamento ideal devem ser levados em consideração não só o perfil farmacológico da droga como também as condições clínicas do paciente

Estudo comparativo do propofol com o midazolam para a sedação, a curto prazo, de pacientes sob ventilação mecânica internados em UTI / Comparison of propofol and midazolam for sedation in critically ill patients during mechanical ventilation

O objetivo da sedação em UTI é minimizar a ansiedade e o desconforto do paciente e asserar-lhe o sono. O midazolam é a droga mais comumente utilizada para esse fim. O propofol ainda que não esteja sendo usado no Brasil para promover sedação em UTI, está sendo empregado, cada vez mais, nessas unidades de outros países devido ao seu perfil farmacológico. Por esse motivo, foi proposto um estudo para avaliar, comparativamente, a segurança e a eficácia do propofol e do midazolam para a sedação, a curto prazo, em pacientes internados na UTI e sob ventilação mecânica. O propofol é mais eficaz já que possibilita uma sedação mais superfial e um despertar mais rápido, enquanto que o midazolam interfere menos com a estabilidade hemodinâmica

Farmacocinética dos anestésicos venosos / Pharmacokinetics of intravenous anesthetics

Farmacocinética é o capítulo da Farmacologia que estuda quantitativamente o processo de absorçäo, distribuiçäo, biotransformaçäo e eliminaçäo de drogas. Nesta revisäo, os princípios básicos da Farmacocinética säo discutidos, procurando-se evitar expressöes matemáticas complexas. O conceito de compartimentos é apresentado, sendo analisados com maior destaque os modelos bicompartimental e tricompartimental. Outros conceitos de grande importância, como volume aparente de distribuiçäo (Vd), meia-vida (T1/2) e depuraçäo (clearence) säo também discutidos, bem como o impacto de algumas variáveis, tais como idade, sexo e condiçöes patológicas sobre esses parâmetros. Säo feitas, por fim, as consideraçöes farmacocinéticas julgadas úteis para que os agentes anestésicos de induçäo venosa, em especial os barbituratos e os benzodiazepínicos, sejam empregados com segurança

Estudo comparativo de hipotensäo, bradicardia e vômito entre bloqueios subaracnóides e peridurais / Comparative study of hypotension, bradycardia and vomiting between subarachnoid and peridural blocks

O resultado de um estudo longitudinal retrospectivo baseado numa série de 445 bloqueios centrais consecutivos é apresentado. Os pacientes foram divididos em dois grupos : o grupo A foi constituído por 262 pacientes que receberam bloqueio subaracnóideo, e o grupo B foi constituido por 193 pacientes que receberam bloqueio peridural. Aspectos importantes dessas técnicas de anestesia condutiva, tais como a escolha do anestésico local, o local da punçäo e o nível do bloqueio sensitivo säo discutidos. A incidência e outros aspectos expressivos dos principais para-efeitos que ocorreram durante a anestesia, nas duas técnicas empregadas, säo comparados, com ênfase nas alteraçöes cordiovasculares

Avaliaçäo clínica do atracúrio / Clinical evaluation of atracurium

Um bloqueador neuromuscular da nova geraçäo foi estudado em 30 pacientes ASA I e II. Todos eles foram pré-medicados com diazepam, e a nenhum deles foi administrado bloqueador muscarínico. A anestesia foi induzida com fentanil (5 microng.kg-1) e tiopental sódico (5 mg.kg-1), e mantida com óxido nitroso/oxigênio/fentanil. A pressäo arterial foi monitorizada pelo método auscultatório, e a freqüência cardíaca foi determinada por eletrocardiograma. A funçäo neuromuscular foi monitorizada pela estimulaçäo do nervo ulnar nas freqüências de 1,5 e 40 Hz. Nenhuma alteraçäo estatisticamente significativa foi observada na pressäo arterial após a administraçäo de atracúrio na dose de 0,3 mg.kg-1. Observou-se, no entanto, uma diminuiçäo expressiva da freqüência cardíaca. O efeito máximo da droga foi obtido em 2,39 + ou - 0,76 min. A recuperaçäo de 100% da resposta a estímulo isolado, e de 95% a estímulos tetânicos ocorreu em 40,70 + ou - 12 e 58,47 + ou - 19,06 min, respectivamente

Alteracoes circulatorias provocadas pela intubacao orotraqueal. Influencia das varias tecnicas de inducao. / Circulatory changes induced by orotracheal intubation. Influence of several induction technics

As alteracoes circulatorias observadas durante a intubacao orotraqueal foram estudadas em 40 pacientes adultos divididos em 4 grupos. As drogas utilizadas para intubacao foram: tiopental sodico - succinilcolina;tiopental sodico - enflurano - succinilcolina e alfatesin - succinilcolina, respectivamente. Foi constatada elevacao da pressao arterial sistolica e diastolica , e aumento da frequencia cardiaca em todos os grupos. Em 22,5% dos pacientes estudados alteracoes de ritmo ou da forma no registro eletrocardiografico foram tambem detectadas. Procurou-se discutir as causas mais provaveis dessas alteracoes e correlacionar com o tipo de inducao anestesica empregado. Foi constatado que as alteracoes circulatorias, embora frequentes nao parecem aumentar o risco anestesico em pacientes normotensos nos quais nao se fez necessaria, como rotina, correcao medicamentosa

Fundamentos do mecanismo de açäo de drogas / Basis of the mechanism of drugs' action

As pesquisas bioquímicas e farmacológicas elevam os conhecimentos sobre os mecanismos de açao dos fármacos. As drogas sao classificadas em estruturalmente específicas e estruturalmente inespecíficas conforme o seu mecanismo de açao. O papel dos receptores é enfatizado pelos autores.

Uso do midazolam como agente de induçäo / Midazolam as induction agent

Sesenta pacientes deambos sexos, estado físico ASA I o II, sometidos a inducción com midazolam (0,3 mg.Kg-1) fueron observados con el objeto de evaluar el tiempo de inducción, las variaciones de las presiones arteriales sistólica y diastólica y de la frecuencia cardíaca proporcionados por el agente. El ECG fue monitorizado contimuamente. Também fueron observados posibles efectos colaterales. En 41 pacientes, el tiempo de inducción fue 83,53 ñ 31,77, mientras que con cinco pacientes se hizo necesaria una segunda dosis de midazolam (0,1 mg.Kg-1) para conseguir la total pérdida de la conciencia. No se verificó la pérdida de conciencia en nove pacientes, inclusive después de recibir una segunda dosis. Fue observado, un declinar progressivo de las presiones arteriales sistólica y diastólica, siendo significativo estadisticamente, pero sin expresión clínica. La frecuencia cardíaca aumentó después de la administración del midazolam, principalmente en el primer minuto, cuando alcanzó significado estadístico. Quejas de dolor por la inyección se constataron en 19 pacientes y en el mismo número de pacientes fue constatada apnea. Con todo, la incidencia de otros efectos colaterales fue baja. Frente a los resultados obtenidos, se puede aceptar que el midazolam puede ser usado alternativamente como agente de inducción

Alteraçoes cardiocirculatórias à intubaçäo traqueal com emprego de pancurônio, alcurônio e atracúrio / Cardiocirculatory changes during tracheal intubation with use of pancuronium, alcuronium and atracurium

O objetivo deste trabalho foi determinar a influência do bloqueador neuromuscular sobre a resposta circulatória conseqüente a laringoscopia e a intubaçäo traqueal, em 47 pacientes Estado Físico I e II ASA a serem submetidos a cirurgia eletiva. Os pacientes foram divididos em três grupos nos quais após a induçäo com tiopental na dose de 5 mg.Kg-1 foi administrado pancurônio (15 pacientes), alcurônio (15 pacientes) e atracúrio (16 pacientes) nas doses de 0,15 mg.Kg-1, 0,3 mg.Kg-1 e 0,5 mg.Kg-1 respectivametne. Todos eles receberam atropina venosa (0,5 mg) previamente a induçäo. A pressäo arterial, a freqüência cardíaca, o produto PAS x FC e o electrocadiograma em D2 foram registrados antes da induçäo, 2 min após a administraçäo do bloqueador neuromuscular, durante a laringoscopia e a passagem do tubo traqueal, no momento da insuflaçäo do balonete 2 e 5 min após a intubaçäo. Foram constatadas nos trê grupos elevaçöes da pressäo arterial, da freqüência cardíaca e do produto PAS x FC, principalmente durante a passagem do tubo traqueal e logo após a insuflaçäo do balonete. Contudo, nenhuma diferença significativa entre os grupos foi observada. Os resultados obtidos sugerem que as alteraçöes dos parâmetros cardiovasculares avaliados säo similares quando do emprego do pancurônio, do alcurônio e do atracúrio para facilitar a intubaçäo traqueal

Fazadínio: alteraçöes cardiovasculares / Fazadinium: cardiovascular disturbances

O efeito do Fazadínio sobre a pressäo arterial e a freqüência cardíaca foi investigado em 40 pacientes, ASA I e II. Os pacientes foram divididos em dois grupos. O bloqueador neuromuscular foi administrado aos pacientes de cada grupo nas doses de 0,8 e 1,0 mg.k-1, respectivamente. A pressäo arterial foi monitorizada pelo método auscultatório, e a freqüência cardíaca foi determinada por eletrocardiograma. Após o registro dos valores obtidos antes e depois da induçäo com Fentanil (2mcg.kg-1) e Tiopental Sódico (5mg.kg-1) o Fazadínio foi injetado I.V., e novas determinaçöes foram obtidas imediatamente, 2, 5 e 8 minutos após o término da injeçäo. Essa droga produziu aumento da freqüência cardíaca e diminuiçäo da pressäo arterial sistólica e diastólica, sendo o efeito máximo registrado no segundo minuto

Um novo monitor para a transmissäo neuromuscular / A new monitor of neuromuscular transmission

É descrito um novo estimulador de nervo periférico para monitorizar a transmissäo neuromuscular capaz de gerar pulsos aproximadamente retangulares com duraçäo de 0,2 mseg, nas freqüências de 0,1-02, Hz (estímulos isolados), 2 Hz (seqüência de 4 estímulos), e 50 e 100 Hz (estímulos tetânicos). O desempenho desse novo estimulador foi avaliado em vinte pacientes obtendo-se resultados confiáveis

Estudo comparativo do etomidato com o tiopental como agente de induçäo anestésica / Comparative study of anesthetic induction with etomidate and thiopental

Sessenta pacientes adultos estado físico I e II ASA, submetidos a cirurgia eletiva, foram divididos em dois grupos de trinta pacientes que se apresentavam homogêneos no que se refere à idade, peso, e altura. Um desses grupos recebeu como agente de induçäo Tiopental (5 mg.kg), e o outro Etomidato (0,3 mg.kg). Diazepam (10 a 15 mg. VO) e Fentanil (2 mcg.kg IV) foram administrados em quinze pacientes de cada grupo como prémedicaçäo. A freqüência cardíaca, a pressäo arterial, o eletrocardiograma em D, a freqüência respiratória, e o volume-minuto respiratório foram registrados. Análises gasométricas foram realizadas antes da induçäo e no segundo minuto pós-administraçäo da dose em estudo. Os resultados obtidos nos dois grupos foram comparados. Efeitos colaterais foram também observados. Os parâmetros circulatórios permaneceram estáveis nos pacientes induzidos com etomidato e que haviam recebido diazepam como pré-medicaçäo. Nesse subgrupo foi observada apenas discreta elevaçäo da freqüência cardíaca. Nos demais houve uma pequena diminuiçäo da pressäo arterial, e alteraçöes de freqüência cardíaca näo expressivas do ponto de vista clínico. Ambas as drogas causaram depressäo respiratória mais acentuada quando o fentanil foi usado como pré-medicaçäo. Comparada ao tiopental, o etomidato causou depressäo respiratória menos intensa. Foram observadas uma incidência moderada de mioclonias no grupo do etomidato, e de dor durante a injeçäo em ambos os grupos. A incidência desse paraefeito foi reduzida pelo emprego de Fentanil

Avaliaçäo das condiçöes de intubaçäo com atracúrio e pancurônio: uso de dose preparatória (priming) / Evaluation of intubation condition with atracuriun and pancuronium: use of the priming principle

O objetivo deste estudo é comparar as condiçöes de intubaçäo após o uso de pancurônio ou atracúrio usando dose preparatória (priming dose). Trinta pacientes foram alocados aleatoriamente em dois grupos. Nos pacientes do grupo A foi administrado 0,001 mg.kg-1 + 0,09 mg.kg-1 de pancurônio e nos do grupo B, 0,06 mg.kg-1 + 0,54 mg.kg-1 de atracúrio, aguardando-se um intervalo de 5 min entre as duas doses. Todos os pacientes foram induzidos com propofol na dose de 2,5 mg.kg-1. As condiçöes de intubaçäo de intubaçäo após a segunda dose do bloqueio neuromuscular (BNM) foram boas ou excelente, com uma única exceçäo de uma paciente do grupo atracúrio. No grupo A, um paciente näo conseguiu manter a cabeça erguida, e seis integrantes do grupo A e sete do grupo B apresentaram dificuldade em movimentar as pálpebras após a dose preparatória. Elevaçåo das pressöes arteriais sistólica e diastólica foi observada durante a laringoscopia em ambos os grupos. Elevaçäo de frequência cardíaca também foi observada, predominando nos pacientes do grupo B. Pode ser aceito, face aos resultados obtidos, que foram conseguidas satisfatórias da intubaçäo traqueal aos 90 seg em ambos os grupos e que reaçöes adversas entre as duas doses näo diferem significativemente.

Uso do propofol em anestesias de curta duraçäo: estudo comparativo com o tiopental / Propofol for short duration surgical procedures: a comparative study with thiopental

Trinta e sete pacientes adultos, estado físico I e II ASA a serem submetidos a cirurgias urológicas, foram alocados aleatoriamente em dois grupos, cuja induçäo foi obtida com tiopental (5 mg.Kg elevado a menos 1) ou ou propofol (2 mg.Kg elevado a a menos 1). Essas mesmas drogas eram utilizadas na manutençäo, período em que os pacientes inalaram uma mistura de N2O/02 a 66 por cento de N2O. A incidência de apnéia na induçäo foi alta e similar nos dois grupos. A incidência de dor à injeçäo foi maior no grupo propofol. O declínio da pressäo arterial sistólica foi mais pronunciado no grupo profonol, constatando-se significância estatística entre o controle e o 1o., 3o. e 6o. min. A frequência do pulso näo foi afetada de modo significativo. Recuperaçäo mais precoce foi observada no grupo profonol, particularmente no que diz respeito à orientaçäo e à manutençäo do equilíbrio (Romberg). Esses resultados sugerem que o propofol pode ser a droga de escolha em cirurgia de curta duraçäo

Etomidato: relaçäo dose-efeito clínico no homem / Etomidate: dose-clinical effect relations in man

Etomidato, en dosis crescientes de 0,10 mg.Kg-1 a 0,35 mg.Kg-1 fué administrado para inducir sueño en 90 pacientes divididos en 6 grupos de 15 pacientes cada uno para avaliar la DE50 e la DE95 del agente. Todos habian sido pré medicados con diazepán (10-15 mg) VO 90 minutos antes de la indución y recibieron atropina (0,5 mg) IV inmediatamente antes del inicio de la anestesia. El coeficiente de correlación entre la dosis de etomidato y la hipnosis, identificada por la abolición del contacto verbal (r = 0,85; p < 0,001), la perdida del reflejo palpebral (r = 0,80; p < 0,001), el aparecimiento de mioclonais (r = 0,91; p < 0,001) y dolor en el local de la inyección (r = 0,70; p < 0,02) fué positivo y estadísticamente significativo. La DE50 y la DE95 para abolición del contato verbal fueron 0,12 mg.Kg-1 y 0,28 mg.Kg-1 respectivamente. No encontramos diferencias en los parámetros cardiovasculares estudiados, ya sea intragrupo, o entre grupos. Pero hubo una incidencia expresiva de bradicardia. Sugerimos la dosis de 0,3 mg.Kg-1 de etomidato como la más apropiada para la indución anestésica

Exames complementares na avaliaçäo pré-anestésia / Preoperative laboratory testing

A utilidade de exames bioquímicos, hematológicos, de urinálise, eletrocardiograma e radiograma de torax no pré-operatório foi avaliada em 1.280 cirurgias realizadas em 1.093 pacientes. Foram selecionados aleatoriamente 200 prontuários por ano, no período de janeiro de 1984 a dezembro de 1988. Todos os prontuários de 1983 foram também incluídos. Os dados colhidos e registrados numa folha especial foram processadas em computador. Anormalidades foram constadas em 13 por cento dos resultados obtidos, mas apenas em 11 casos esses resultados contribuiram importante na decisão de transferencia da cirurgia. Resultados anormais foram significativamente mais frequentes em cirurgias de emergência e em pacientes EF ASA III (p < 0,001). A incidência de resultados anormais de glicemia, uréia e creatinina foi maior nos pacientes idosos, enquanto que nas pacientes do sexo feminino a incidência de Ht e glicemias anormais foi mais alta que nos pacientes do sexo masculino. Em conclusão, é válido recomendar uma "rotina seletiva" em vez de uma "rotina indiscriminada" nos exames complementares solicitados no pré-operatório.