RESUMO
No direct evidence has been found for expression of functional AMPA receptors by dorsal root ganglion neurons despite immunocytochemical evidence suggesting they are present. Here we report evidence for expression of functional AMPA receptors by a subpopulation of dorsal root ganglion neurons. The AMPA receptors are most prominently located near central terminals of primary afferent fibers. AMPA and kainate receptors were detected by recording receptor-mediated depolarization of the central terminals under selective pharmacological conditions. We demonstrate that activation of presynaptic AMPA receptors by exogenous agonists causes inhibition of glutamate release from the terminals, possibly via primary afferent depolarization (PAD). These results challenge the traditional view that GABA and GABA(A) receptors exclusively mediate PAD, and indicate that PAD is also mediated by glutamate acting on presynaptically localized AMPA and kainate receptors.
Assuntos
Gânglios Espinais/metabolismo , Ácido Glutâmico/metabolismo , Glicoproteínas de Membrana , Inibição Neural/fisiologia , Neurônios Aferentes/metabolismo , Terminações Pré-Sinápticas/metabolismo , Receptores de AMPA/metabolismo , Transmissão Sináptica/fisiologia , Potenciais de Ação/efeitos dos fármacos , Potenciais de Ação/fisiologia , Vias Aferentes/citologia , Vias Aferentes/efeitos dos fármacos , Vias Aferentes/metabolismo , Animais , Animais Recém-Nascidos , Sinalização do Cálcio/efeitos dos fármacos , Sinalização do Cálcio/fisiologia , Células Cultivadas , Agonistas de Aminoácidos Excitatórios/farmacologia , Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios/farmacologia , Antagonistas GABAérgicos/farmacologia , Antagonistas de Receptores de GABA-A , Gânglios Espinais/citologia , Gânglios Espinais/efeitos dos fármacos , Proteínas de Filamentos Intermediários/metabolismo , Lectinas , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Inibição Neural/efeitos dos fármacos , Neurônios Aferentes/citologia , Neurônios Aferentes/efeitos dos fármacos , Periferinas , Terminações Pré-Sinápticas/efeitos dos fármacos , Ratos , Receptores de AMPA/efeitos dos fármacos , Receptores de AMPA/ultraestrutura , Receptores de GABA-A/metabolismo , Raízes Nervosas Espinhais/citologia , Raízes Nervosas Espinhais/efeitos dos fármacos , Raízes Nervosas Espinhais/metabolismo , Transmissão Sináptica/efeitos dos fármacosRESUMO
The normal function of neural networks depends on a delicate balance between excitatory and inhibitory synaptic inputs. Synapse formation is thought to be regulated by bidirectional signaling between pre- and postsynaptic cells. We demonstrate that members of the Neuroligin family promote postsynaptic differentiation in cultured rat hippocampal neurons. Down-regulation of neuroligin isoform expression by RNA interference results in a loss of excitatory and inhibitory synapses. Electrophysiological analysis revealed a predominant reduction of inhibitory synaptic function. Thus, neuroligins control the formation and functional balance of excitatory and inhibitory synapses in hippocampal neurons.