Effect of zamicastat on blood pressure and heart rate response to cold pressor test: A double-blind, randomized, placebo-controlled study in healthy subjects.

AIMS: Dopamine beta-hydroxylase (DßH) inhibitors, like zamicastat, hold promise for treating pulmonary arterial hypertension. This study aimed to validate the mechanism of action of zamicastat by studying its effect on the overdrive of the sympathetic nervous system (SNS). METHODS: A single-centre, prospective, double-blind, randomized, placebo-controlled, crossover study evaluated the effect of 400 mg zamicastat in 22 healthy male subjects. Cold pressor test (CPT) was performed at screening and each treatment period on Days -1 and 10. Plasma and 24 h-urine levels of dopamine (DA), epinephrine (EPI) and norepinephrine (NE), and plasma DßH activity, were measured. RESULTS: Compared to placebo, zamicastat showed a - 4.62 mmHg decrease in systolic blood pressure during the cold stimulus vs. rest phases on Day 10 of CPT (P = .020). Zamicastat decreased mean arterial pressure response to cold stimulus during CPT (-2.62 mmHg; P = .025). At Day 10, zamicastat significantly increased plasma DA, before CPT (12.63 ng/L; P = .040) and after CPT (19.22 ng/L; P = .001) as well as the estimated plasma EPI change from baseline after CPT (P = .040). Inhibition of plasma DßH activity ranged from 19.8% to 25.0%. At Day 10, significant reductions in 24-h urinary excretion of EPI (P = .002) and NE (P = .001) were observed. Zamicastat Cτ geometric mean ± GSD ranged from 45.86 ± 1.46 ng/mL on Day 3 to 58.64 ± 1.52 ng/mL on Day 10, with moderate inter-individual variability (CV: 32.6%-36.6%). Steady state was already achieved on Day 6. CONCLUSIONS: Our results demonstrated the effect of zamicastat on the overdrive sympathetic response to cold stimulus, confirming its potential as SNS modulator.

Long-term effects of adjunctive eslicarbazepine acetate in adult Asian patients with refractory focal seizures: Post hoc analysis of a phase III trial.

A post hoc analysis of data from Asian patients included in the study BIA-2093-304 was conducted to evaluate the long-term safety/tolerability and efficacy of adjunctive eslicarbazepine acetate (ESL) in adult Asian patients with refractory focal seizures. Part I was a randomized controlled trial, in which patients received ESL (800 or 1200 mg once daily [QD]) or placebo, assessed over a 12-week maintenance period. Patients completing Part I could enter two open-label extension periods (Part II, 1 year; Part III, ≥2 years), during which all received ESL (400-1600 mg QD). Safety/tolerability was assessed by evaluating treatment-emergent adverse events (TEAEs). Efficacy assessments included responder and seizure freedom rates. The safety population included 125, 92, and 23 Asian patients in Parts I, II, and III, respectively. Incidence of ESL-related TEAEs was 61.3%, 45.7%, and 17.4% during Parts I, II, and III, respectively. ESL-related TEAEs (most commonly, dizziness, somnolence, and headache) were consistent with ESL's known safety profile. During Part I, responder rates were higher with ESL 800 (41.7%) and 1200 mg QD (44.4%) versus placebo (32.6%), although not statistically significant. Seizure freedom rates with ESL 800 (5.5%) and 1200 mg QD (11.1%) were also higher versus placebo (0%) (p < 0.05 for ESL 1200 mg QD versus placebo). At the end of Part II, responder and seizure freedom rates were 60.3% and 14.7%, respectively. In summary, adult Asian patients with refractory focal seizures were responsive to treatment with ESL as adjunctive therapy and generally showed treatment tolerance well for up to 3 years. No new/unexpected safety findings were observed.

Controlled silver electrodeposition on gold nanoparticle antibody tags for ultrasensitive prostate specific antigen sensing using electrochemical and optical smartphone detection.

One of the current challenges in medicine is to achieve a rapid and unequivocal detection and quantification of extremely low levels of disease biomarkers in complex biological samples. Here, we present the development and analytical evaluation of a low-cost smartphone-based system designed for ultrasensitive detection of the prostate-specific antigen (PSA) using two detection alternatives: electrochemical or optical, by coupling the smartphone with a portable potentiostat or magnifying lenses. An antibody tagged with gold nanoparticles (AuNPs), and indium tin oxide coated polyethylene terephthalate platform (ITO-PET) have been used to develop a sandwich-type immunoassay. Then, a controlled silver electrodeposition on the AuNPs surface is carried out, enhancing their size greatly. Due to such strong nanoparticle-size amplification (from nm to µm), the final detection can be dual, by measuring current intensity or the number of silver-enlarged microstructures generated. The proposed strategies exhibited limit detections (LOD) of 102 and 37 fg/mL for electrochemical and optical detection respectively. The developed immunosensor reaches excellent selectivity and performance characteristics to quantify biomarkers at clinically relevant values without any pretreatment. These proposed procedures could be useful to check and verify possible recurrence after clinical treatment of tumors or even report levels of disease serum biomarkers in early stages.

HR/MS-based lipidome analysis of rat brain modulated by tolcapone.

Lipids play key roles in the body, influencing cellular regulation, function, and signalling. Tolcapone, a potent catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor described to enhance cognitive performance in healthy subjects, was previously shown to impact fatty acid ß-oxidation and oxidative phosphorylation. However, its impact on the brain lipidome remains unexplored. Hence, this study aimed to assess how tolcapone affects the lipidome of the rat pre-frontal cortex (PFC), a region of the brain highly relevant to tolcapone therapeutic effect, while evaluating its influence on operant behaviour. Tolcapone at 20 mg/kg was chronically administered to Wistar rats during a behavioural task and an untargeted liquid chromatography high-resolution mass spectrometry (LC-HR/MS) approach was employed to profile lipid species. The untargeted analysis identified 7227 features, of which only 33% underwent statistical analysis following data pre-processing. The results revealed an improved cognitive performance and a lipidome remodelling promoted by tolcapone. The lipidomic analysis showed 32 differentially expressed lipid species in tolcapone-treated animals (FC ≥ 1.2, p-value ≤ 0.1), and among these several triacylglycerols, cardiolipins and N-acylethanolamine (NAE 16:2) were found upregulated whereas fatty acids, hexosylceramides, and several phospholipids including phosphatidylcholines and phosphatidylethanolamines were downregulated. These preliminary findings shed light on tolcapone impact on lipid pathways within the brain. Although tolcapone improved cognitive performance and literature suggests the significance of lipids in cognition, this study did not conclusively establish that lipids directly drove or contributed to this outcome. Nevertheless, it underscores the importance of lipid modulation and encourages further exploration of tolcapone-associated mechanisms in the central nervous system (CNS).

Opicapone for the treatment of early wearing-off in levodopa-treated Parkinson's disease: pooled analysis of patient level data from two randomized open-label studies.

BACKGROUND: The wearing-off phenomenon is a key driver of medication change for patients with Parkinson's disease (PD) treated with levodopa. Common first-line options include increasing the levodopa dose or adding a catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor, but there are no trials comparing the efficacy of these approaches. We evaluated the effectiveness of adjunct opicapone versus an additional 100 mg levodopa dose in PD patients with early wearing-off using pooled data from 2 randomized studies. METHODS: The ADOPTION study program included two similarly designed 4-week, open-label studies conducted in South Korea (NCT04821687) and Europe (NCT04990284). Patients with PD, treated with 3-4 daily doses of levodopa therapy and with signs of early wearing-off were randomized (1:1) to adjunct opicapone 50 mg or an additional dose of levodopa 100 mg. Patient-level data from the two studies were pooled. RESULTS: The adjusted mean [SE] change from baseline to week 4 in absolute OFF time (key endpoint) was - 62.8 min [8.8] in the opicapone group and - 33.8 min [9.0] in the levodopa 100 mg group, the difference significantly favoring opicapone (- 29.0 [- 53.8, - 4.2] min, p = 0.02). Significant differences in the Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III subscore (- 4.1 with opicapone vs - 2.5 with levodopa 100 mg), also favored opicapone (- 1.7 [- 3.3, - 0.04], p < 0.05). Dyskinesia was the most frequently reported adverse event (opicapone 7.2% vs. levodopa 100 mg 4.2%). CONCLUSIONS: In these short-term trials, introducing adjunct opicapone was more effective at reducing OFF time than adding another 100 mg levodopa dose in PD patients with early signs of wearing-off.

Impact of treatment and clinical characteristics on the survival of children with medulloblastoma in Mexico.

Introduction: Data on medulloblastoma outcomes and experiences in low- and middle-income countries, especially in Latin America, is limited. This study examines challenges in Mexico's healthcare system, focusing on assessing outcomes for children with medulloblastoma in a tertiary care setting. Methods: A retrospective analysis was conducted, involving 284 patients treated at 21 pediatric oncology centers in Mexico. Results: High-risk patients exhibited markedly lower event-free survival than standard-risk patients (43.5% vs. 78.3%, p<0.001). Influential factors on survival included anaplastic subtype (HR 2.4, p=0.003), metastatic disease (HR 1.9, p=0.001); residual tumor >1.5cm², and lower radiotherapy doses significantly impacted event-free survival (EFS) and overall survival (OS). Platinum-based chemotherapy showed better results compared to the ICE protocol in terms of OS and EFS, which was associated with higher toxicity. Patients under 3 years old displayed notably lower OS and EFS compared to older children (36.1% vs. 55.9%, p=0.01).

Características clínico-etiológicas de pacientes pediátricos hospitalizados con diagnóstico de bronquiolitis. Ciudad de Santa Fe, Argentina

Introducción: La bronquiolitis constituye una de las principales causas de Infecciones Respiratorias Agudas Bajas en Pediatría, y es responsable de una proporción significativa de hospitalizaciones en lactantes, fundamentalmente, en menores de 1 año. Su diagnóstico es clínico, caracterizado por síntomas y signos de amplio grado de gravedad. Objetivo: Describir las características clínico-etiológicas de casos de bronquiolitis en menores de 1 año, internados en un hospital de niños de la ciudad de Santa Fe, durante un periodo de un año. Materiales y Métodos: Estudio observacional, transversal. Se analizaron datos demográficos, clínicos y de laboratorio de fichas médicas de vigilancia epidemiológica. Las técnicas diagnósticas usadas según el agente viral fueron RT-PCR en tiempo real, PCR-punto final e Inmunofluorescencia Indirecta. Resultados: Sobre un total de 108 casos, 90,7% tuvo de 1 a 6 meses de edad. La mediana de internación fue de 5 días, y el nacimiento prematuro fue la condición médica previa más frecuente. Un 78,7% (85) tuvo diagnóstico viral positivo, siendo Rinovirus (hRV) y Virus Sincicial Respiratorio (VSR) los agentes más prevalentes, tanto en infección única como en coinfección. El tiempo de oxigenoterapia fue mayor en los pacientes más graves (p<0,001). El 32,4% (35) recibió alguna medicación que fue, en mayor frecuencia, antibiótico. Se encontró asociación positiva y significativa entre la edad menor de 3 meses y una hospitalización mayor a 5 días (OR=2,5; IC: 1,1-5,8; p=0,02); y entre un diagnóstico VSR positivo y un cuadro grave (OR: 7,7; IC: 1,95-39,6; p<0,001). Conclusión: Las características y condiciones médicas consideradas por la literatura como factores de riesgo para el padecimiento y la gravedad de una IRAB, fueron halladas con mayor frecuencia en la población de estudio. El hRV y el VRS fueron los agentes de mayor rescate viral, encontrándose una asociación positiva entre la infección por VSR y la gravedad del cuadro.

Introduction: Bronchiolitis is one of the main causes of Acute Lower Respiratory Infections in pediatrics, and is responsible for a significant proportion of hospitalizations in infants, mainly in children under 1 year of age. Its diagnosis is clinical. The disease is characterized by a wide variety and degree of signs and symptoms. Objective: To describe the clinical-etiological characteristics of cases of bronchiolitis in children under 1 year of age, admitted to a children's hospital in the city of Santa Fe, over a period of one year. Materials and Methods: This was an observational and cross-sectional study. Demographic, clinical and laboratory data from epidemiological surveillance medical records were analyzed. The diagnostic techniques used, based on the viral agent, were real-time RT-PCR, end-point PCR and Indirect Immunofluorescence. Results: Out of a total of 108 cases, 90.7% were between 1 and 6 months old. The median hospital stay was 5 days, and premature birth was the most common prior medical condition. 78.7% (85) had a positive viral diagnosis, with Rhinovirus (hRV) and Respiratory Syncytial Virus (RSV) being the most prevalent agents, both in single infection and coinfection. Oxygen therapy time was longer in the most seriously ill patients (p<0.001). 32.4% (35) received some medication, which was, most frequently, antibiotics. A positive and significant association was found between age less than 3 months and hospitalization longer than 5 days (OR=2.5; CI: 1.1-5.8; p=0.02); and between a positive RSV diagnosis and a severe condition (OR: 7.7; CI: 1.95-39.6; p<0.001). Conclusions: The characteristics and medical conditions considered by the literature as risk factors for the morbidity and severity of a lower respiratory tract infection were found more frequently in the study population. hRV and RSV were the most commonly-detected viral agents. We found a positive association between RSV infection and the severity of the condition.

Aspectos epidemiológicos y de laboratorio en pacientes con cardiopatía y diagnóstico de COVID-19 en Santa Clara (Cuba) / Epidemiological and laboratory aspects in patients with underlying cardiovascular disease and diagnosis of COVID-19 in Santa Clara (Cuba)

RESUMEN Introducción : En marzo de 2020 la COVID-19 se declara pandemia. La capacidad de transmisibilidad del SARS-CoV-2 en pacientes asintomáticos, que podrían contagiar a otros, hace muy compleja la detección de nuevos casos. Objetivos : Identificar el grado de asociación de los factores epidemiológicos y las comorbilidades asociadas a los estados asintomático y sintomático. Conocer, en estos pacientes, las principales manifestaciones clínicas y determinar el comportamiento de los resultados de los exámenes de laboratorio. Método : Se realizó un estudio descriptivo de carácter transversal a una muestra de 52 pacientes con cardiopatía, diagnosticados de COVID-19 e ingresados en el Hospital Universitario Celestino Hernández Robau de Santa Clara (Cuba), centro dedicado exclusivamente a la atención de este tipo de pacientes durante la pandemia. Resultados : Entre las comorbilidades asociadas predominó la hipertensión arterial (32,7%) y la tos seca fue el síntoma más frecuente (75%), seguido de la fiebre (25%). Ninguno de los pacientes desarrolló síntomas graves de COVID-19, ni falleció. La mayor proporción de casos correspondió a los asintomáticos (61,5%). La comorbilidad que más se acercó a la significación, sin llegar a alcanzarla, fue la hipercolesterolemia (OR=0,97; IC 0,82-1,16; p=0,06). Los valores medios de eritrosedimentación fueron más elevados en los pacientes asintomáticos respecto a los sintomáticos (IC 8,45-33,74; p=0,02). Conclusiones: En el paciente con cardiopatía la relación entre los factores epidemiológicos y las comorbilidades asociadas fueron similares en los estados asintomático y sintomático. No existieron diferencias en los resultados de la mayoría de los exámenes de laboratorio entre ambos tipos de pacientes.

ABSTRACT Introduction: In March 2020, COVID-19 is declared a pandemic. The transmissibility of SARS-CoV-2 in asymptomatic patients, who could infect others, greatly complicates the detection of new cases. Objectives: We sought to identify the degree of association of epidemiological factors and comorbidities associated with asymptomatic and symptomatic states, as well as ascertain the main manifestations in these individuals and determine the behavior of laboratory test results. Methods: A cross-sectional descriptive study was conducted on a sample of 52 patients with underlying cardiovascular disease, diagnosed with COVID-19 and admitted to the Hospital Universitario Celestino Hernández Robau in Santa Clara (Cuba), a facility exclusively devoted to the care of such patients during the pandemic. Results: High blood pressure predominated among the associated comorbidities (32.7%) and dry cough was the most frequent symptom (75%), followed by fever (25%). None of the subjects developed severe symptoms of COVID-19, nor did they die. The highest proportion of cases corresponded to asymptomatic patients (61.5%). Hypercholesterolemia was close to but not yet significant (OR=0.97; CI 0.82-1.16; p=0.06). Mean erythrocyte sedimentation values were higher in asymptomatic than symptomatic patients (CI 8.45-33.74; p=0.02). Conclusions: In individuals with heart disease the relationship between epidemiological factors and associated comorbidities was similar in asymptomatic and symptomatic states. Results of most laboratory tests yielded no differences between the two types of patients.

Temor al contagio por COVID-19 e infarto de miocardio: Conexión potencial en tiempos de pandemia / Fear of contagion by COVID-19 and myocardial infarction: possible connection in times of pandemic

RESUMEN En marzo de 2020 existían 118 000 casos de COVID-19 en 114 países y más de 4000 muertes por esta enfermedad; en ese momento la Organización Mundial de la Salud la declaró como una pandemia. Aunque los síntomas respiratorios dominan usualmente las manifestaciones clínicas de la COVID-19, la infección por el SARS-CoV-2 puede también ser responsable de la presencia de alteraciones cardiovasculares. A escala mundial ha ocurrido una disminución significativa de la búsqueda de atención médica por parte de los pacientes, con padecimientos no relacionados con la COVID-19, debido a la preocupación de adquirir la enfermedad viral (COVID-19) en el medio intrahospitalario. En aras de llamar la atención sobre la importancia de la búsqueda oportuna de asistencia médica en pacientes con síntomas cardiovasculares en tiempos de una pandemia como la COVID-19, se presenta el siguiente caso, el cual constituye el primero que trata este tema en el país.

ABSTRACT In March 2020, there were 118000 cases of COVID-19 in 114 countries, and more than 4000 deaths from this disease; at that time, the World Health Organization declared it a pandemic. Although respiratory symptoms are clinically prevalent in the clinical manifestations of COVID-19, SARS-CoV-2 infection may also be responsible for the presence of cardiovascular disorders. On a global scale, there has been a significant decrease in seeking for medical attention by patients, over COVID-19-nonrelated disorders, due to the concern of acquiring the SARS-CoV-2 virus in the hospital environment. In order to draw attention to the importance of the timely search for medical assistance in patients with cardiovascular symptoms in times of such a pandemic, the following case is presented, which is the first to address this issue in Cuba.

Recomendaciones para el seguimiento de niños con asimetría en la longitud de los miembros inferiores: consenso de expertos / Recommendations for the follow-up of children with leg length discrepancy: expert consensus

La asimetría de la longitud de los miembros inferiores es una afección en la cual la longitud de una pierna difiere de la contralateral, motivo de consulta frecuente en el consultorio del pediatra y del ortopedista infantil. El objetivo de nuestro trabajo fue desarrollar recomendaciones de seguimiento, planificación prequirúrgica y tratamiento de niños con asimetría de la longitud de los miembros inferiores mediante el consenso de expertos. Material y métodos. Se utilizó el método Delphi. Un grupo coordinador seleccionó el panel de expertos, diseñó y analizó cada una de las rondas de consulta. Los cuestionarios semiestructurados fueron enviados por correo electrónico en forma personalizada. Se estableció como criterio de consenso un acuerdo entre los expertos > 80 %. En cada una de las rondas, se reformularon los aspectos no consensuados y se agregaron nuevos sugeridos en la ronda anterior. Se consideró como medida de estabilidad para concluir la consulta cuando más del 70 % de los expertos no modificó su opinión en rondas sucesivas. Resultados. Participaron del consenso 8 expertos en ortopedia y 6 en diagnóstico por imágenes. Luego de 3 rondas de consulta, se logró el consenso en 39 recomendaciones referentes a seguimiento, planificación prequirúrgica y tratamiento. Fueron reagrupadas en 32 recomendaciones finales. Conclusiones. Estas son las primeras recomendaciones para el seguimiento de niños con asimetría de la longitud de los miembros inferiores mediante el consenso de expertos.

Leg length discrepancy is when the length of one leg is different from the other, and is a common reason for consultation at the pediatrician's and pediatric orthopedist's office. The objective of this study was to develop recommendations for the follow-up, pre-surgical planning, and treatment of children with leg length discrepancy based on expert consensus. Material and methods. The Delphi method was used. A coordinating group selected a panel of experts, designed and analyzed each of the rounds of consultations. Semistructured questionnaires were sent by personalized e-mail. Agreement among experts ≥ 80 % was established as the criterion for consensus. At each round of consultation, non-consensual aspects were reformulated and new aspects suggested in the previous round were included. A measure of stability to conclude the consultation was determined when more than 70 % of experts sustained their opinion in successive rounds. Results. Eight experts in orthopedics and six experts in imaging studies participated. After three rounds of consultations, consensus was reached in terms of 39 recommendations for follow-up, pre-surgical planning, and treatment. These were reorganized into 32 final recommendations. Conclusions. These are the first recommendations for the follow-up of children with leg length discrepancy agreed by expert consensus.

Macrosomía fetal e hipertensión arterial, un dúo olvidado / Macrosomic fetus and high blood pressure, a forgotten pair

Señor Editor: Dentro de los factores de riesgo para el desarrollo de HTA desde precoces edades de la vida se encuentra el peso al nacer.1,2 Múltiples trabajos han abordado el tema desde la perspectiva del peso insuficiente al nacer apoyados en la Teoría Programadora de Barker, demostrando la genuina asociación entre el bajo peso al nacer y la HTA ulteriormente en la vida.3 Sin embargo, la macrosomía fetal no ha sido estudiada con la suficiente fuerza en este sentido a pesar de que constituye otra de las situaciones clínicas que se añaden a la extensa lista de factores de riesgo cardiovascular para el desarrollo de HTA desde la niñez y la adolescencia.4 El primer reporte de macrosomía fetal en la literatura fue realizado por el monje médico Francois Rabelais en el siglo XVI, quien relató la historia del bebé gigante Gargantúa. Muchos años después, la esposa de Gargantúa murió al parir a Pantagruel porque era tan asombrosamente grande y pesado que no podía venir al mundo sin sofocar a su madre. Macrosomía o macrosomatia (macro: grande; soma: cuerpo), etimológicamente significa tamaño grande del cuerpo.5 El peso al nacer de más de 4 000 g que representa aproximadamente al 5 por ciento de todos los nacimientos ha sido considerado en la mayoría de los estudios como sinónimo de macrosomía fetal. Aunque otros estudios le dan mayor relevancia a la definición de macrosomía que considera la edad gestacional y el percentil 90.6,7 Cualquiera que sea la definición de macrosomia empleada, cabe ahora una pregunta: ¿Cuál es el mecanismo fisiopatológico que vincula a la macrosomía fetal con las cifras elevadas de PA? Trabajos recientes han demostrado que el incremento de la resistencia a la insulina y cambios de tipo inflamatorio como aumentos del factor de necrosis tumoral alfa, las interleuquinas 6,8 y los monocitos durante el embarazo exacerbados por el exceso de peso corporal de la madre y los niveles de triglicéridos en sangre son responsables del incremento de la transferencia de lípidos madre-feto desde las primeras semanas de las gestación, lo que se incrementa gradualmente a medida que avanza la gestación. Del mismo modo se plantea que existe una hidrolisis materna de triglicéridos mediada por la lipasa de las lipoproteínas placentaria con incrementos de ácidos grasos libres, los que son transportados a través de la placenta al feto. Este aumento de la exposición fetal a los lípidos tiene un sostenido impacto sobre el hígado, el músculo esquelético, el tejido adiposo, el cerebro y el páncreas programando cambios metabólicos futuros que pueden acontecer incluso desde la niñez, y van desde aumentos en las cifras de PA hasta el síndrome metabólico que se establecen completamente en la adolescencia o adultez joven.8 Otros estudios han demostrado elevaciones de leptina y adipolectina en fetos sobrepesos, lo que igualmente programa en ellos una adipogenesis perturbada con consecuencias deletéreas futuras en el ámbito cardiovascular.9 A todo lo anterior se añaden los cambios de tipo epigenéticos que alteran la expresión de los genes independientemente de la secuencia de genética en su interacción con el ambiente, que en el caso de la sobrenutrición fetal son hasta el momento poco conocidos. Sin embargo, en estudios en modelos de ratones de laboratorio sugieren que la influencia de esta sobrenutrición se hace patente sobre la metilación del ADN y la regulación del MicroARN de MeCP2 en la expresión alternativa del factor de crecimiento parecido a la insulina (insulin like growth factor-2) en el hígado fetal de ratones embarazadas alimentadas con concentraciones elevadas de grasas, lo anterior puede contribuir a disfunción pancreática que precede a la resistencia a la insulina y la esteatosis hepática fetal contribuyendo a la historia natural del desarrollo de alteraciones metabólicas futuras entre las que se incluye la HTA.10 Se conoce además que la sobrenutrición fetal provoca una alteración del eje adipoinsular que permite el desarrollo de obesidad durante la niñez. Esta última, considerada un reconocido factor de riesgo para prehipertensión (preHTA) y HTA posteriormente en la adultez.11 Tomando como premisa las anteriores evidencias, es evidente la relación potencial entre el peso excesivo al nacimiento con importantes precursores y factores causales de cifras anormalmente elevadas de PA (entiéndase preHTA e HTA) desde la niñez, y posteriormente en la vida. Con estos comentarios pretendimos llamar la atención sobre las no pocas veces olvidada macrosomia fetal como factor de riesgo de HTA desde tempranas edades de la vida. Por lo tanto, incluir la valoración del peso excesivo al nacer dentro del pesquisaje epidemiológico para la estratificación del riesgo cardiovascular sería una razonable y necesaria idea a llevar a cabo sobre todo en el nivel de Atención Primaria de Salud, encargado de manera significativa de la completa estratificación del riesgo de los pacientes y sobre todo de la prevención de futuras enfermedades en la población en general(AU)

Validación de un modelo de predicción de hipertensión arterial en la adultez desde la adolescencia. Resultados del estudio PESESCAD-HTA / Validation of a prediction model of arterial hypertension in adulthood since adolescence. Results of PESESCAD-HTA study

Introducción: La predicción cardiovascular ha ido ganado cada vez más seguidores a nivel mundial. En Cuba existe ausencia de estudios longitudinales que permitan la predicción de la hipertensión arterial en la adultez desde la adolescencia con adecuada precisión. Objetivos: Evaluar la plausibilidad y la novedad científica del modelo de predicción propuesto. Métodos: Se realiza una valoración por expertos del modelo de predicción mediante un árbol de decisiones utilizando la técnica de CHAID (chi square automatic interaction detector). Se midió el coeficiente de competencia según lo exigido por el software IND_COMP_EX_2010. Se utilizó para la validación el criterio de expertos y se aplicó el método Delphi. Resultados: El índice de competencia de cada experto estuvo por encima del valor de 0,9. La comunidad de preferencia de los expertos en relación con los indicadores estudiados se manifestó entre alto y muy alto. La relación entre la suma de las valoraciones que dieron los expertos y el valor máximo que podrían haber dados todos ellos estuvo por encima de 0,80; lo que se consideró como satisfactorio. Conclusiones: Se evidenció una comunidad de preferencia de los expertos consultados de muy alta y alta sobre el modelo de predicción para el vaticinio de hipertensión arterial en la adultez desde la adolescencia(AU)

Introduction: Cardiovascular prediction has increasingly gained followers worldwide. There is a scarcity of longitudinal studies in Cuba that enable the prediction of arterial hypertension in adulthood since adolescence with proper accuracy. Objectives: Appraise plausibility and scientific novelty of the proposed prediction model. Methods: An expert-based assessment of the prediction model was carried out using CHAID (chi square automatic interaction detector) technique. Competence coefficient measurement according software IND_COMP_EX_2010 was done. Delphi method was used to conduct the expert-based validation. Results: Competence index of each expert was over 0,9. Preference community regarding the studied indicators was between high and very high. The relationship between the sum of expert-based assessments and the maximum value likely to be given by them was over 0,80; which was regarded as satisfactory. Conclusion: It was evident a preference community of experts of high and very high over the prediction model intended to the foretell arterial hypertension in adulthood since adolescence(AU)

Elaboración de ejercicios interactivos de autoevaluación con el programa Hot Potatoes para las asignaturas Morfofisiología Humana I y IV / Elaboration of Interactive Self-Evaluation Exercises with the Software HotPotatoes for the Subjects Human Morphology and Physiology I and II

Se elaboró un conjunto de 100 ejercicios utilizando el programa Hot Potatoes con el propósito de contribuir al desarrollo de un proceso de enseñanza aprendizaje de la morfofisiología de la célula eucariota para facilitar la enseñanza interactiva. Fueron generados ejercicios de diferentes tipos: como los de rellenar espacios en blanco, crucigramas, enlazar elementos relacionados en dos columnas, verdadero o falso, selección múltiple y ordenamiento de frases u oraciones. Las principales ventajas que ofrece el programa Hot Potatoes son: la corrección automática de los ejercicios (al finalizar cada ejercicio, el estudiante obtiene una calificación porcentual derivada tanto del número de aciertos como del de errores, así como del número de intentos que haya empleado antes de dar con la respuesta correcta) y, en segundo lugar, la posibilidad que se brinda al profesor de introducir información que explique por qué una respuesta es correcta o incorrecta (retroalimentación). Los ejercicios elaborados se incorporaron a las lecciones creadas para cada temática de forma tal que cada estudiante pudiera hacer una valoración de cuanto había aprendido al finalizar su estudio independiente. No existe en la actualidad una forma de organización de la enseñanza (clase taller) entre las conferencias y los seminarios en la que los estudiantes puedan profundizar y sistematizar los contenidos recibidos, de ahí que los ejercicios contribuyan significativamente al logro de las habilidades en cada tema.

A set of one-hundred exercises was elaborated using the software HotPotatoes aiming at contributing with the teaching-learning process of the eukaryote cell’s morphology and physiology, in order to facilitate interactive teaching. Different kinds of exercises were generated: fill-in the blanks, crosswords, matching, true or false, multiple-choice, and ordering of phrases and sentences. The main advantaged offered by the software HotPotatoes are: automatic correction of the answers (at the end of each exercise, the student obtains a percentage qualification derived from both the number of correct and incorrect answers, and also based on he number of attempt to give each correct answer), and secondly, the availability for the professor to enter information regarding why an answer ins correct or is not (back-feeding). The exercises elaborated were incorporated to the lessons created for each topic, so that each student could make an evaluation on how much he/she had learned at the end of his/her independent review or session. Now there is no way to organize the teaching process (workshop lesson) among the lectures and seminars in which student could consolidate and systematize the received contents, so that the exercises may contribute to achieve the skills in each topic.

Predicción de la evolución hacia la hipertensión arterial en la adultez desde la adolescencia / Toward the prediction of arterial hypertension in adulthood from adolescence

Introducción: las recomendaciones de la Sociedad Europea de Hipertensión Arterial (HTA) bajo la supervisión de la Sociedad Europea de Cardiología para el tratamiento de la HTA en niños y adolescentes reconocen que la HTA en la edad pediátrica es un problema médico que ha ido incrementándose con repercusiones negativas presentes y futuras. Del mismo modo hacen referencia a la ausencia de estrategias o políticas de salud organizadas que enfrenten eficazmente la enfermedad en este ámbito. No se conoce a ciencia cierta, debido a la escasez de estudios de seguimiento desde la adolescencia hacia la adultez, cuando podría ocurrir la conversión del riesgo en enfermedad en determinado adolescente con factores de riesgo en su etapa de transición hacia la adultez. Objetivos: diseñar un modelo predictivo para el vaticinio de hipertensión arterial en la adultez desde la adolescencia. Material y métodos: se realizó estudio longitudinal mediante el seguimiento de una muestra representativa de 125 adolescentes pertenecientes al proyecto PESESCAD-HTA con diagnóstico de prehipertensión en el año 2001 que fueron seguidos por 8 años (96 meses) hasta el 2009. Se realizó la determinación de un modelo predictivo mediante un árbol de decisiones utilizando la técnica de CHAID (chi square automatic interaction detector) con la respectiva evaluación de clasificadores mediante áreas bajo la curva ROC (receiver operating characteristic). Resultados: se obtuvo un árbol de decisiones que fue capaz de clasificar acertadamente al 80 por ciento de los casos. Con dicho modelo se obtuvo un 67.4 por ciento de verdaderos negativos y 86.6 por ciento de verdaderos positivos. Conclusiones: la edad del diagnóstico de la prehipertensión, el peso al nacer, la presencia de obesidad familiar y el ambiente familiar desfavorable fueron las situaciones, que en su interacción desde la adolescencia y hasta la adultez, presentaron mayor fuerza para dicha conversión. El modelo de predicción diseñado constituye un aporte instrumental para el vaticinio de la HTA en la adultez desde la adolescencia(AU)

Introduction: the Hypertension European Society Recommendations under the supervision of The European Cardiology Society for the treatment of high blood pressure (HBP) in children and adolescents recognize that HBP in the pediatric age is an increasing medical problem with current and future negative repercussions. In addition they refer to the lack of strategies or organized health policies dealing with the problem. It is unknown due to the scantiness of following studies from adolescence to adulthood when is possible the conversion from the risk to the disease. Objectives: to determine the interactions among several risk factors in the developing of HBP from adolescence to adulthood. To design a predictive model in order to predict the developing of HBP from adolescence to adult hood. Material and methods: a representative sample of 125 prehypertensive adolescents were followed up through 8 years till year 2009. A predictive model based in a decision tree was done using the CHAID (chi square automatic interaction) technique with the evaluation by areas under the ROC (receiver operating characteristic) curve. Results: a decision tree was designed that was able to classify accurately 80 percent of the cases. With this model 67.4 percent and 86.6 percent of true negative cases and true positive cases, respectfully. Conclusions: the age of the diagnosis of the prehypertension, the birth weight, the familiar obesity and the unfavorable familiar environment were the situations that had the strongest interaction among them in the timing from adolescence to adulthood. The prediction model is an instrumental contribution for predicting HBP in adulthood from adolescence(AU)

Del adolescente prehipertenso al adulto hipertenso. ¿Es posible pronosticar la conversión? / From the prehypertensive adolescent to the hypertensive adult. Is possible to predict the conversion?

Introducción: Existen gran cantidad de factores de riesgo para el desarrollo de hipertensión arterial. En pleno siglo XXI se imponen formas más inteligentes de investigar, teniendo en cuenta lo que debe constituir un objetivo prioritario, es decir, evitar la conversión de un adolescente en riesgo cardiovascular a un adulto hipertenso. Objetivo: Diseñar un modelo de predicción, para pronosticar la conversión de un adolescente prehipertenso en un adulto hipertenso. Métodos: Se estudió una muestra representativa de 125 adolescentes pertenecientes al proyecto "Pesquisaje Escolar en la Adolescencia de Hipertensión Arterial" (PESESCAD-HTA), con diagnóstico de prehipertensión en el año 2001, que fueron seguidos por ocho años (96 meses), hasta enero de 2009. Resultados: Se obtuvo un modelo predictivo, basado en la regresión logística con un índice de exactitud de 70.4%. Conclusiones: La conversión de un adolescente prehipertenso en un adulto hipertenso, se puede vaticinar con una exactitud adecuada.

Introduction: There are many risk factors for developing hypertension. In the XXI century, smarter ways to investigate are needed, so preventing the turning of an adolescent into a hypertensive adult must be a priority. Objective: The aim of this paper is to predict the risk of hypertension onset in adulthood, from cardiovascular tension and risk stratification since adolescence. Methods: A representative sample of 125 adolescents from the project "Pesquisaje Escolar en la Adolescencia de Hipertensión Arterial" (PESESCAD-HTA) was studied. They were diagnosed with prehypertension in 2001, and were followed for eight years (96 months) until January 2009. Results: Two predictive indexes were obtained. The first, based on the total cardiovascular risk and the second from the multiplication of these risks with an accuracy index for each of 61.6% and 70.4%, respectively. Conclusions: The index based on the multiplication of cardiovascular risk can predict, with adequate accuracy, the turning of a prehypertensive adolescent into hypertensive once he/ she reaches adulthood.