RESUMO
Chloroquine (CQ) is a cost effective antimalarial drug with a relatively good safety profile (or therapeutic index). However, CQ is no longer used alone to treat patients with Plasmodium falciparum due to the emergence and spread of CQ-resistant strains, also reported for P. vivax. Despite CQ resistance, novel drug candidates based on the structure of CQ continue to be considered, as in the present work. One CQ analog was synthesized as monoquinoline (MAQ) and compared with a previously synthesized bisquinoline (BAQ), both tested against P. falciparum in vitro and against P. berghei in mice, then evaluated in vitro for their cytotoxicity and ability to inhibit hemozoin formation. Their interactions with residues present in the NADH binding site of P falciparum lactate dehydrogenase were evaluated using docking analysis software. Both compounds were active in the nanomolar range evaluated through the HRPII and hypoxanthine tests. MAQ and BAQ derivatives were not toxic, and both compounds significantly inhibited hemozoin formation, in a dose-dependent manner. MAQ had a higher selectivity index than BAQ and both compounds were weak PfLDH inhibitors, a result previously reported also for CQ. Taken together, the two CQ analogues represent promising molecules which seem to act in a crucial point for the parasite, inhibiting hemozoin formation.
Assuntos
Aminoquinolinas/farmacologia , Antimaláricos/farmacologia , Malária/tratamento farmacológico , Modelos Moleculares , Plasmodium berghei/efeitos dos fármacos , Plasmodium falciparum/efeitos dos fármacos , Aminoquinolinas/química , Animais , Antimaláricos/química , Linhagem Celular Tumoral , Cloroquina , Relação Dose-Resposta a Droga , Resistência a Medicamentos/fisiologia , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Hemeproteínas/antagonistas & inibidores , Humanos , Técnicas In Vitro , L-Lactato Desidrogenase/metabolismo , Camundongos , Estrutura Molecular , Plasmodium berghei/metabolismo , Plasmodium falciparum/enzimologia , Plasmodium falciparum/metabolismo , Ligação Proteica , Conformação Proteica , Sais de Tetrazólio , TiazóisRESUMO
Os distúrbios respiratórios que acometem os idosos são condições que possuem alta taxa de morbidade e mortalidade e resultam em impactos sociais, econômicos e pessoais. Objetivo: Este estudo tem por objetivos determinar e comparar o perfil das internações hospitalares e óbitos por distúrbios respiratórios em idosos na macrorregião Leste de Saúde e na região metropolitana do Vale do Aço, numa perspectiva temporal. Métodos: Analisaram-se os dados do Ministério da Saúde referentes às internações e aos óbitos por doenças respiratórias em idosos entre 1998 a 2006. Resultados: O coeficiente de internação por doenças do aparelho respiratório em idosos na Macrorregião Leste de Saúde variou entre 2,7 a 4,3 / 100 idosos, apresentando uma redução ao longo dos anos. No entanto, na região metropolitana do Vale do Aço, a taxa de internação foi maior, apresentando uma variação entre 4,3 a 5,9 / 100 idosos. As duas principais causas de internação e óbitos em ambas as regiões correspondem às doenças obstrutivas crônicas e à pneumonia, que vêm aumentado nos últimos anos. Observou-se um efeito sazonal sobre as internações que apresentaram aumentadas nos meses de maio, junho, julho e agosto. Conclusões: Os resultados sugerem que estudos devem ser realizados de forma local, identificando as particularidades das variações dos coeficientes de morbidade e mortalidade em idosos, a fim de subsidiar políticas de saúde e determinar ações preventivas adicionais.