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Oncogene ; 22(3): 330-42, 2003 Jan 23.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-12545154

RESUMO

RhoG, a member of the Rho family of GTPases, has been implicated as a regulator of the actin cytoskeleton. In this study, we show a novel function for the small GTPase RhoG on the regulation of the interferon-gamma promoter and nuclear factor of activated T cells (NFAT) gene transcription in lymphocytes. Optimal function of RhoG for the expression of these genes requires a calcium signal, normally provided by the antigen receptor. In addition, RhoG potentiation of NFAT requires the indirect activity of Rac and Cdc42; however, pathways distinct from those activated by Rac and Cdc42 mediate RhoG activation of NFAT-dependent transcription. Using effector domain mutants of RhoG we found that its ability to potentiate NFAT-dependent transcription correlates with its capacity to increase actin polymerization, supporting the suggestion that NFAT-dependent transcription is an actin-dependent process. RhoG also promotes T-cell spreading on fibronectin, a property that is independent of its ability to enhance NFAT-dependent transcription. Hence, these results implicate RhoG in leukocyte trafficking and the control of gene expression induced in response to antigen encounter.


Assuntos
Actinas/metabolismo , Proteínas de Ciclo Celular , Citoesqueleto/metabolismo , GTP Fosfo-Hidrolases/metabolismo , Linfócitos/fisiologia , Proteínas Nucleares , Actinas/ultraestrutura , Linfócitos B/fisiologia , Linfócitos B/ultraestrutura , Cálcio/metabolismo , Células Cultivadas , Citoesqueleto/ultraestrutura , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Fibronectinas/metabolismo , GTP Fosfo-Hidrolases/genética , Regulação da Expressão Gênica , Humanos , Interferon gama/genética , Células Jurkat , Leucócitos/citologia , Leucócitos/metabolismo , Linfócitos/citologia , Linfócitos/ultraestrutura , Mutação , Fatores de Transcrição NFATC , Proteínas Proto-Oncogênicas/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-vav , Transdução de Sinais , Linfócitos T/fisiologia , Linfócitos T/ultraestrutura , Fatores de Transcrição/genética , Fatores de Transcrição/metabolismo , Transcrição Gênica , Proteína cdc42 de Ligação ao GTP/genética , Proteína cdc42 de Ligação ao GTP/metabolismo , Proteínas rac1 de Ligação ao GTP/genética , Proteínas rac1 de Ligação ao GTP/metabolismo , Proteínas rho de Ligação ao GTP
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