Efeitos indesejáveis dos hipolipemiantes: condutas na prática clínica: [revisão] / Adverse effects of hypolipemic drugs: how to treat in clinical practice: [review]

Os fármacos hipolipemiantes, apesar de diminuírem a morbimortalidade por doença coronariana, não são destituídos de efeitos indesejáveis. Estes freqüentemente são transitórios, mas podem ocorrer alterações clínicas e laboratoriais que exigem especial atenção e diferentes condutas. Neste artigo, os autores relatam fundamentalmente como proceder diante do comprometimento muscular e hepático, considerados efeitos adversos mais relevantes dos hipolipemiantes. De modo sucinto, apontam os demais efeitos e a respectiva conduta.

Hypolipemic drugs improve coronary morbidity and mortality and appear to be safe; nevertheless appropriate monitoring is recommended. Adverse effects are reported that are frequently transitory. Severe adverse effects are infrequent, but clinicians must correctly screen them; symptoms and laboratory changes must be carefully interpreted. Often they call for special treatment and replacement of the hypolipemic drugs in use. This article emphasizes how to treat dyslipidemia if skeletal muscle and liver involvement are present. Briefly other adverse effects are also reported.

Leptin G-2548A promoter polymorphism is associated with increased plasma leptin and BMI in Brazilian women / Polimorfismo do promotor do gene da leptina está associado ao aumento de leptina plasmática e IMC em mulheres brasileiras

Variants in leptin gene (LEP) have been implicated in the pathogenesis of obesity. The relationship between LEP G-2548A polymorphism and obesity-related traits was evaluated in a sample of Brazilian women (n = 228) who were randomly selected from two clinical centers in Sao Paulo city. Blood samples were collected for DNA extraction, plasma leptin and serum lipids measurements. LEP G-2548A genotypes were identified by a PCR- RFLP strategy using the endonuclease Alw44I. LEP G-2548A was associated with obesity after adjustment for covariates (age, hypertension, coronary artery disease, smoking and physical activity). Women carrying G allele had a four times higher risk of obesity than the A allele carriers (OR: 4.11, CI95 percent: 1.06-15.90, p = 0.041). G allele was also related to increased plasma leptin (p = 0.024) and body mass index (p = 0.027). Hypertension, hyperglycemia, dyslipidemia and coronary artery disease were associated with obesity. However LEP G-2548A polymorphism was not related to these variables. All together these data suggest that LEP G-2548A polymorphism has an important role in regulating plasma leptin levels and body mass index in women.

Variantes no gene da leptina (LEP) foram implicados na patogênese da obesidade. A relação entre o polimorfismo LEP G-2548A e as características relacionadas com a obesidade foram avaliadas em mulheres brasileiras (n = 228), que foram selecionadas randomicamente de dois centros de pesquisa clínica na cidade de São Paulo. As amostras de sangue foram coletadas para extração de DNA e determinações de leptina plasmática e lipídeos séricos. Os genótipos do LEP G-2548A foram identificados pela estratégia de PCR-RFLP, empregando a endonuclease Alw44I. O polimorfismo LEP G-2548A foi associado com obesidade, após ajuste para as covariáveis: idade, hipertensão, doença arterial coronariana, tabagismo e atividade física. Mulheres com alelo G tiveram quatro vezes maior risco de obesidade que as portadoras do alelo A (OR: 4,11, CI95 por cento: 1,06-15,90; p = 0,041). O alelo G também foi relacionado com leptina plasmática (p = 0,024) e o índice de massa corporal (p = 0,027) aumentado. A hipertensão, a hiperglicemia, a dislipidemia e a doença arterial coronariana foram associadas com obesidade. Entretanto, o polimorfismo LEP G-2548A não foi relacionado com essas variáveis. Os resultados deste estudo são sugestivos de que o polimorfismo LEP G-2548A tem papel importante na regulação da leptina plasmática e no índice de massa corporal em mulheres.

Apolipoproteínas B e A-I: fatores de risco cardiovascular? / Apolipoprotein B and A-I: cardiovascular risk factor?

A apolipoproteína (apo) B faz parte das frações lipídicas aterogênicas (Qm e VLDL remanescentes, LDL,Lp (a)) e a apo A-I da fração não-aterogênica (HDL). A determinação dessas apos é direta, automatizada, padronizada, com coeficiente de variação pequeno e não requer jejum. Os autores revisaram os principais estudos clinico-epidemiológicos e de intervenção terapêutica nas hiperlipidemias nos quais as apos B e A-I foram avaliadas. Esses estudos sinalizaram a importância das apos B e A-I no prognóstico de risco e permitiram que especialistas recomendassem a relação apo B / apo A-I como alternativa à já utilizada CT / HDL-c no cálculo de risco. Aguarda-se posicionamento futuro das Diretrizes para incluir as apos na avaliação do risco individual e objetivo terapêutico a ser atingido. Os autores sugerem que, na prática clínica, a determinação de apo B deve ser reservada ao coronariopatas com valores desejáveis de LDL-c ou na impossibilidade de seu cálculo e a de apo A-I, quando os valores de HDL-c são muito baixos.

Apolipoprotein (apo) B is present in atherogenic lipoproteins (remnant Qm and VLDL, LDL and Lp (a)) and apo A is present in non-atherogenic lipoprotein (HDL). Measurement of the apos is automated, standardized, with a small variation of coefficient and does not require fasting blood samples. The authors reviewed clinical, epidemiological and therapeutic trials on hyperlipidemia with apo B and A-I evaluation. These works showed the importance of apo B and A-I as cardiovascular risk factors. Experts recommended apo B / apo A-I ratio as an alternative to TC / HDL-c ratio for risk estimate. Future positioning from the Guidelines is expected to include apos in individual risk prediction and as a therapeutic target. The authors suggest that, in clinical practice, measurement of apo B is necessary for coronary heart disease patients with desirable LDLc levels or when this assessment is not possible and the measurement of apo A-I if HDL-c values are very low.

Como manejar os efeitos colaterais dos hipolipemiantes? / How to manage the side effects of lipid-lowering medications?

Os hipolipemiantes são medicações amplamente utilizadas no tratamento das dislipidemias, com impacto na redução da morbi-mortalidade cardiovascular. Contudo, não são fármacos isentos de efeitos colaterais. Os principais efeitos indesejáveis discutidos neste artigo são a miopatia e a hepatoxicidade. Os autores enfatizam a necessidade de cuidadosa anamnese antes de iniciar a medicação hipolipemiante, ressaltando: antecedentes clínicos, alterações metabólicas presentes, uso atual de fármacos, eventuais reações de intolerância medicamentosa, além do uso de drogas ilícitas. Faz-se necessária a estabilização dos desvios metabólicos antes da administração do hipolipemiante, por exemplo, diabetes mellitus e hipotireoidismo. Ressaltam, ainda, a importância de valorizar as queixas dos pacientes, seu diagnóstico diferencial, bem como a fármaco-vigilância em relação à interação de drogas. Deve haver monitoração clínica e laboratorial cuidadosa durante o tratamento, principalmente nos pacientes de maior risco. Com o uso cada vez mais disseminado destas medicações, além de combinações de medicações diversas, são de suma importância o reconhecimento e o correto manejo destes efeitos colaterais.

The lipid-lowering medications are widely used in the treatment of dyslipidemia and impact in reducing cardiovascular morbidity and mortality. However, these drugs are not free from side effects. The main side effects discussed in this article are myopathy and hepatotoxicity. The authors emphasize the need for careful anamnesis before starting lipid-lowering medication, considering: medical history, metabolic abnormalities, drugs currently in use, drug intolerance, and the use of illicit drugs. It is necessary to stabilize the metabolic alterations before the administration of lipid-lowering medication, for example, diabetes mellitus and hypothyroidism. It is very important to valorize patients' complaints, their differential diagnosis, as well as drug-surveillance for drug interaction. Clinical and laboratory monitoring during treatment is especially important in high risk patients. With the increasingly widespread use of these medications, and various combinations of drugs, it is extremely important to correctly recognize and manage these side effects.

Lipemia pós-prandial: influência do envelhecimento / Postprandial lipemia: influence of aging

OBJETIVO: Investigar o comportamento da lipemia pós-prandial, avaliada por meio de medidas repetidas de triglicérides, em indivíduos saudáveis de 20 a 50 anos de idade, distribuídos em faixas etárias: GI - 20 a 30; GII - 31 a 40; GIII - 41 a 50 anos. MÉTODOS: Os triglicérides foram determinados em 3 condicões: após jejum de 12 h, 2 h e 6 h após refeicão padronizada contendo 40 g de gordura. RESULTADOS: A análise de medidas repetidas dos triglicérides demonstrou comportamento distinto dos grupos etários ao longo das 6 h. Os participantes mais jovens (GI) apresentavam reducão dos valores de triglicérides na 6ª hora; os da faixa etária (GIII) mais idosa, valores ascendentes na 6ª hora, e os da faixa etária intermediária (GII), manutencão dos triglicérides, comparando a 2ª com a 6ª hora de coleta. As diferencas de comportamento foram significantes (p=0,01). CONCLUSAO: Em amostra populacional adulta saudável, o envelhecimento exerce influência sobre o comportamento da lipemia pós-prandial.

Reduções dos níveis sangüíneos das frações lipídicas induzidas por sinvastatina e bezafibrato. Estudo multicêntrico Brasileiro / Atherorgenic Lipid Fraction Plasma Level Reductions Induced by Treatment with Simvastatin and Bezafibrate. Brazilian Multicenter Study

PURPOSE-To compare the effects of simvastatin and bezafibrate on the lipid profile to attain the objectives proposed by National Cholesterol Education Program (NCEP). METHODS--One hundred twenty six hypercholesterolemic patients (69 females and 57 men, 56.0 +/- 10.0 years old), after selection and placebo period (4 weeks) were maintained on lipid-lowering diet and were randomly assigned in a double-blind fashion to receive for 12 weeks, bezafibrate (B, 200mg t.i.d. - BG(n = 66)) or simvastatin (S, 10-40mg q.p.m. - SG(n = 60)). During the study, 28 patients (SG0) received S 10mg; in 14 patients (SG1) dosage was titrated to 20mg and in 18 cases (SG2) to 40mg. Clinical examination, lipid profile and safety determinations, and adverse effects were assessed in different periods of the study. RESULTS--Mean profile analysis showed different behaviour of BG, SG0, SG1 and SG2 through time for TC, TG, LDL-C and VLDL-C. Mean reductions of TC and LDL-C were more marked in SG (30.3 and 40.9) than in BG (18.8 and 24.8). BG showed greater increase of TG (33.7) and HDL-C (25.9) than did SG (16.3 and 7.7 respectively). Reduction greater than 30 (optimal responses) and between 20 and 29 (good responses) were more frequent in SG and LDL-C. BG showed greater frequency of good and optimal responses for TG reduction and HDL-C increase. NCEP goals were achieved in 75.4 of SG and 46.9 of BG (p = 0.001). No clinical or laboratorial adverse experiences were reported in any treatment groups. CONCLUSION--Simvastatin was more effective in the reduction of plasma levels of atherogenic lipid fractions (TC and LDL-C) and this treatment allowed earlier achievement of the goals proposed by NCEP in a greater number of patients

Objetivo - Comparar os efeitos da administração de sinvastatina e bezafibrato sobre o perfil lipídico sangüíneo para alcançar as proposições do Programa Nacional de Educação sobre Colesterol (NCEP) do Instituto Nacional de Saúde dos Estados Unidos. Métodos - Cento e vinte e seis hipercolesterolêmicos primários (69 mulheres e 57 homens, de 56,0±10,0 anos), após período de seleção e 4 semanas de placebo, foram alocados de modo cego e randomizado, para receber, durante 12 semanas, mantendo a orientação dietética, 200mg 3 vezes ao dia de bezafibrato (GB, n=66) e 10 a 40mg, à noite, de sinvastatina (GS, n=60). Em GS, durante o estudo, 28 pacientes foram mantidos com 10mg (GS0); em 14 (GS1), a dose foi aumentada para 20mg e em 18 (GS2) para 40mg Exames clínicos, determinações de variáveis do perfil lipídico sangüíneo, exames laboratoriais de controle e verificação de efeitos adversos foram realizados em diferentes períodos da investigação. Resultados - A análise do perfil de médias mostrou diferença de comportamento de GB, GS0, GS1 e GS2 ao longo do tempo para a colesterolemia total (CT), trigliceridemia (TG) e frações LDL-C e VLDL-C. Reduções médias de CT e LDL-C foram mais acentuadas em GS (30,3 e 40,9%) que em GB (18,8 e 24,8%). Em GB ocorreu maior redução de TG (33,7%) e aumento de HDLC (25,9%) que em GS (respectivamente 16,3 e 7,7%). Reduções superiores a 30% (resposta ótima) e entre 20-29% (resposta boa) foram mais freqüentes em GS para CT e LDL-C. GB teve maior freqüência de respostas boas e ótimas para a redução de TG e elevação de HDLC. Os objetivos do NCEP foram significantemente mais alcançados em GS (75,4%) do que em GB (46,9°/). Não ocorreram significativas reações adversas clínicas e/ou laboratoriais em GS e GB. Conclusão - A sinvastatina mostrou-se mais eficaz na redução dos níveis das frações aterogênicas (CT e LDL-C) e permitiu alcançar mais precocemente e em maior número de indivíduos os objetivos propostos pelo NCEP

Efeito da lovastina e do probucol sobre as fraçöes lipídicas de indivíduos com hipercolesterolemia: estudo multicêntrico brasileiro / Effects of lovastatin and probucol on lipoprotein fractions in patients with primary hypercholesterolemia: a Brazilian multicenter study

Objetivo Comparar efeitos da administração de lovastatina e de probucol nas frações lipoprotéicas em indivíduos com hipercolesterotemia primária. Métodos Sessenta e nove pacientes que mantidos com dieta adequada e por quatro semanas sob uso de placebo (PLAC) permaneceram com colesterolemia total (CT) acima de 250 mg/dl. Lovastatina foi administrada a 31 pacientes na dose de 20 mg/dia, sendo aumentada para 40 mg/dia se ao final da 5a semana de tratamento os valores da CT se mantivessem acima de 200 mg/dl. Probucol prescrito a 38 pacientes na dose de 500 mg, duas vezes ao dia. O estudo foi realizado por 12 semanas. Dosagens de colesterolemia total (CT), trigliceridemia (TG), HDL-C, colesterol não HDL, LDL-C, VLDL-C e relações CT/ HDL-C e LDL-C/HDL-C e exames laboratoriais de controle foram feitos em PLAC, na 5a e 12a semanas de tratamento. Foram realizados também exames clínico e oftalmológico e anotados os eventuais efeitos adversos. Resultados A lovastatina provocou reduções de CT, LDL-C, colesterol não HDL e das relações CT/HDL-C e LDL-C/HDL-C respectivamente de 27,9,34,1,3,2,30,9 e 36,5%, significativamente mais acentuadas que as induzidas por probucol, (respectivamente 21,7, 23,8, 24,5, 11,3 e 13,4%); a lovastatina foi responsável pela elevação dos valores de HDL-C em 6,8%, enquanto que probucol provocou redução de 6,9%; 5,8% e 51,6% dos sob uso de lovastatina tiveram respectivamente redução das relações CT/HDL-C e LDL-C/HDL-C. Sob efeito de probucol, essas reduções ocorreram, respectivamente, em 15,7% e 13,1%; a lovastatina foi responsável por 77,4% e 77,3% das respostas ótimas e boas para CT e LDL-C. As respostas regulares e precárias foram mais freqüentemente observadas com o uso do probucol (39,4% cada); a freqüência dos efeitos adversos foi baixa e a tolerância satisfatória para as duas drogas. Conclusão A lovastatina foi mais eficaz para a redução dos níveis sangüíneos das frações aterogênicas e para a elevação da fração protetora, com redução mais acentuada dos índices de risco. Com seu uso, permitindo atingir mais facilmente os níveis ideais de CT e LDL-C, deverá ocorrer maior benefício sobre a morbidade e mortalidade por doença arterial coronariana

Purpose The changes in lipoproteins induced by lovastatin (L) and probucol (P) were compared in patients with primary hypercholesterolemia. Methods—After a six-week period of screening, during which patients were maintained on lipid-lowering diet, they were administered placebo for four weeks. Those patients. whose total cholesterol (TC) remained above 250 mg/dl were eligible for active treatment. Thirty-one patients were administered L and P for 12 weeks. The initial dosage of L was 20 mg daily and it was titrated up to 40 mg daily at the end of the fifth week of treatment, whenever total cholesterol levels remained above 200 mg/dl; P was administered at a dosage of 500 mg b.i.d. through 12 weeks. Lipid analyses (TC, triglycerides-Tg, high-density cholesterol (HDL-C) non HDL cholesterol, low-density cholesterol (LDL-C) very lowdensity cholesterol (VLDL-C) and the ratios CT/HDL-C and laboratory safety measurements were performed during placebo period and at the end of the 5th and 12th weeks of active treatment. Clinical and ophthalmological evaluations were performed and eventual adverse reactions were recorded on different occasions. Results—1) L induced decrease of TC, LDL-C/HDL-C of 27.9,34.1,32.2,30.9 and 36.5% respectively. These reductions were significantly more pronounced than those induced by P (21.7, 23.8, 24.5, 11.3 and 13.4% respectively); 2) L induced an increase of HDL-C of 6.8%, while P induced a reduction of HDL-C of 6.9%; 3) 54.8% and 51.6 % of the patients treated with L showed reductions of the ratios TC/HDL-C and LDL-C/HDL-C respectively The patients who were administered P showed decrease in those indices of 15.7% and 13.1% respectively; 4) L was associated with 77.4% and 77.3% of excellent and good responses for TC and LDL-C. Regular and poor responses were more frequently observed during the treatment with P (39.4% each); 5) the incidence of adverse reactions was low and tolerability was considered good for both drugs. Conclusion Lovastatin was more effective in the reduction of atherogenic lipoprotein fraction and in the increase of the protective one, with more pronounced reduction of the risk indices. They suggest that with the administration of L, that leads to an approapriate normalization of TC and LDL-C levels, greater benefits on morbidity and mortality of coronary disease can be achieved

Perfil lipídico de indivíduo submetidos à cinecoronariografia em diferentes regiöes do Brasil / Lipid profie of individuals subjected to coronary angiography in four brazilian regions

OBJETIVO: Analisar o perfil lipídico e, paralelamente, a prevalência de fatores de risco (FR) näo lipídicos, em indivíduos com menos de 65 anos submetidos à cinecoronariografia em quatro regiöes do Brasil. MÉTODOS: Em 260 homens e 144 mulheres, consecutivamente encaminhados pela primeira vez à cinecoronariografia, foram determinados os valores sangüíneos de glicose, colesterol total (CT), triglicérides (TG), fraçöes HDL-colesterol (HDL-C) E LDL-colesterol (LDL-C) e analisadas as prevalência de hipertensäo arterial, tabagismo, diabetes, obesidade, sedentarismo, história familiar. RESULTADOS: Pacientes com DAC apresentaram significantemente valores médios elevados de CT, TG e LDL-C e menores de HDL-C e maior freqüência de valores indesejáveis dessas fraçöes. Entre eles, as mulheres com idade >= 50 anos tiveram maiores valores médios de CT, HDL-C e LDL-C e maior freüência de CT >= 200 e de LDL-C >= 130 mg/dL; os homens mostraram valores médios maiores de TG e menores de HDL-C. Os maiores valores médios de CT foram observados nos coronariopatas do do centro-oeste. Diabetes e tabagismo foram mais freüêntes nos portadores de DAC; a prevalência de diabetes foi maior nas mulheres com idade >= 50 anos e a de tabagismo nas mais jovens. As prevalência de hipertensäo, sedentarismo, obesidade e história familiar foram semelhantes nos grupos com e sem DAC. Coronariopatas do sul apresentaram freqüência maior de tabagismo e história familiar e menor de sedentarismo. CONCLUSÄO: Alteraçöes do perfil lipídico e diferenças na prevalência de FR foram encontradas em mulheres e homens com DAC. Entretanto, essas diferenças näo foram uniformes nas quatro regiöes do país e podem ser explicadas pelas grandes disparidades sócio-econômicas e culturais existentes entre elas.

Purpose - To analyse the lipid profile and also nonlipid risk factors (RF) in individuals <65 years subjected to coronary angiography in four Brazilian regions. Methods - We determined in mg/dL plasma glucose, total cholesterol (TC), triglycerides (TG), HDL-cholesterol (HDL-C) and LDL-cholesterol (LDL-C) in 260 men and 144 women consecutively subjected to a first coronary angiography in 11 cardiologic centers of 4 Brazilian regions. We also analysed frequencies of hypertension, smoking, diabetes, obesity, sedentary habits and family history. Results - CAD patients exhibited higher mean values of TC, TG and LDL-C and lower of HDL-C and higher frequencies of undesirable values of those variables. CAD women >50 yrs showed higher mean values of TC, HDL-C and LDL-C and higher frequencies of TC >200 and LDLC >130 mg/dL. CAD men showed higher mean values of TG and lower of HDL-C. Higher mean values of TC were observed in CAD patients from Middle-West.Diabetes and smoking were more frequent in CAD; higher prevalence of diabetes was found in women >50 yrs and of smoking in those <50 yrs. No differences between CAD and control were observed regarding hypertension, sedentary habits, obesity and family history. CAD from South exhibited higher frequencies of smoking and family history and lower of sedentary habits. Conclusion - CAD exhibited differences on the lipid profile and on the prevalence of non lipid risk factor than controls. These differences were not similar in four Brazilian regions. This may reflect different lifestyles from region to region and probably depends on the different socio-economic and educational levels

Fatores de risco para aterosclerose em crianças e adolescentes com história familiar de doença arterial coronariana prematura / Risk factors for atherosclerosis in children and adolescents with family history of premature coronary artery disease

OBJETIVOS: Analisar a prevalência de dislipidemia em 109 crianças e adolescentes com história familiar de doença arterial coronariana prematura e a associação com outros fatores de risco para aterosclerose. MÉTODOS: Foram determinados valores séricos de colesterol total, de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C), alta densidade (HDL-C), triglicérides, índice de massa corpórea e pressão arterial. Foram também avaliados: prática de atividade física, tabagismo, renda familiar e escolaridade da mãe. RESULTADOS: Do total, 27,5 e 19,3 por cento apresentaram, respectivamente, valores de colesterol total e LDL-C acima do normal, 13,8 por cento valores de HDL-C diminuídos e 13,0 por cento trigliceridemia elevada. Excesso de peso (obesidade e sobrepeso) foi detectado em 25,7 por cento dos casos; destes, 57,1 por cento apresentavam valores anormais de lipídios. A prevalência de dislipidemia, isolada ou concomitante com outros fatores de risco, foi de 38,5 por cento. Hábito de fumar ocorreu em 3,6 por cento dos casos, hipertensão arterial em 2,7 por cento, e 72,5 por cento não praticavam atividade física. Não houve associação entre as variáveis renda familiar, escolaridade da mãe e prática de atividade física e dislipidemia. Entretanto, observou-se associação significativa entre dislipidemia e excesso de peso (p = 0,02; odds ratio = 2,82; IC 95 por cento = 1,16-6,81). CONCLUSAO: Fatores de risco para aterosclerose em crianças e adolescentes com história familiar de doença arterial coronariana prematura devem ser identificados o mais cedo possível para que sejam adotados programas preventivos de saúde.

Intervençäo sobre tabagismo realizada por cardiologista em rotina ambulatorial / Anti-smoking intervention performed by cardiologist during ambulatory care

OBJETIVO: Avaliar a efetividade da intervençäo sobre o tabagismo, realizada por médico cardiologista em rotina de ambulatório, utilizando a prescriçäo de adesivos de nicotina. MÉTODOS: Foram avaliados, consecutivamente, 100 pacientes (50 homens e 50 mulheres), incluindo consulta médica, aplicaçäo de escore para definiçäo do grau de dependência à nicotina, determinaçäo da concentraçäo de monóxido de carbono expirado e peso corpóreo. Os adesivos foram utilizados entre 8 e 12 semanas, com reduçäo progressiva da concentraçäo até a suspensäo (concentraçöes de 21, 14 e 7 mg). RESULTADOS: A taxa de abstinência um ano após o início do tratamento foi de 41 "por cento", confirmada pela concentraçäo do monóxido de carbono. CONCLUSÄO: A intervençäo sobre o tabagismo pode ser realizada em rotina de atendimento cardiológico com resultados satisfatórios. Os adesivos de nicotina säo seguros, bem tolerados, e devem ser utilizados, mais freqüêntemente, no auxílio aos fumantes, para deixarem de fumar.

Precisão e exatidão das dosagens dos lípides sangüíneos em equipamento portátil (Cholestech-LDX) / Precision and accuracy of blood lipid analyses by a portable device (Cholestech-LDX)

PURPOSE: To verify whether precision and accuracy of lipids analyses by a new portable device, Cholestech-lipid desktop analyzer (LDX), were in agreement with the guidelines of the National Cholesterol Education Program (NCEP). METHODS: Serum samples from 45 outpatients were collected for the determination of total Cholesterol (TC), HDL-cholesterol (HDL-C) and triglycerides (TG). These samples were analysed simultaneously by the Cholestech-LDX, and by the automatic enzymatic methods routinely used at the Heart Institute's laboratory. Precision was determined by repeating 20 times the evaluation of the same sample of venous blood. Accuracy was established confronting the values of the lipids variables obtained with Cholestech-LDX against the values determined by the automatic enzymatic routine. RESULTS: Accuracy for TC was 1.60 (NCEP < or = 3), for HDL-C was -2.74 (NCEP < or = 6) and for TG was 2.11 (NCEP < or = 5). Precision for CT was 3.05 (NCEP < or = 3), for HDL-C was 1.05 (NCEP < or = 6) and for TG was 2.65 (NCEP < 5). CONCLUSION: Precision and accuracy of lipids evaluation by the Cholestech-LDX are within the guidelines of the National Cholesterol Education Program. Therefore the cholestech-LDX seems to be a reliable alternative to the conventional biochemical routine, allowing population screenings.

Objetivo - Verificar se a precisão e exatidão das dosagens de lípides, realizadas em equipamento portátil, Cholestech-lipid desktop analyser (LDX), concordam com os critérios estabelecidos pelo National Cholesterol Education Program (NCEP). Métodos - Amostras de soro de 45 pacientes ambulatoriais, coletadas para dosagem do colesterol total (CT), HDL-colesterol (HDL-C) e triglicérides (TG), foram analisadas simultaneamente pelo Cholestech-LDX e por métodos enzimáticos automatizados utilizados no Laboratório Clínico do Instituto do Coração. A precisão foi determinada repetindo 20 dosagens da mesma amostra de sangue venoso. A exatidão foi estabelecida confrontando os valores das variáveis lipídicas obtidos no CholestechLDX com aqueles determinados pela rotina laboratorial automatizada. Resultados - A precisão e exatidão das dosagens das variáveis lipídicas obtidas pelo Cholestech-LDX concordam com as recomendações do NCEP. Exatidão obtida para o CT foi 1,60% (NCEP <3%), para o HDL-C foi 2,74% (NCEP <6%) e para o TG foi 2,11% (NCEP <5%). Precisão obtida para o CT foi 3,05% (NCEP <3%), para o HDL-C foi 1,05 (NCEP <6%) e para o TG foi 2,65% (NCEP <5%). Conclusão - Precisão e exatidão das dosagens de lípides sangüíneos pelo Cholestech-LDX concordam com as recomendações do NCEP, tornando-se alternativa confiável à rotina laboratorial convencional, permitindo avaliação de amostras populacionais

Ausência de efeito do captopril no metabolismo de uma emulsão lipídica artificial semelhante aos quilomícrons em pacientes hipertensos e hipercolesterolêmicos / Lack of effect of captopril on the metabolism of an artificial lipid emulsion similar to chylomicrons in hypertensive hypercholesterolemic patients

OBJETIVO: Avaliar o efeito do captopril, sobre o metabolismo dos quilomícrons e de seus remanescentes e as possíveis alterações nas concentrações dos lípides plasmáticos em hipertensos e hipercolesterolêmicos. MÉTODOS: O metabolismo dos quilomícrons foi testado pelo método da emulsão lipídica artificial de quilomícrons marcada com 3H-oleato de colesterol, foi injetada intravenosamente em 10 pacientes com hipertensão arterial leve-moderada antes e após 45 dias de tratamento com captopril (50 mg/dia). Após injeção, foram coletadas amostras de sangue durante 60min em intervalos de tempo pré-estabelecidos para determinar a curva de decaimento e a taxa fracional de remoção (TFR em min-1), bem como o tempo de residência no plasma, da emulsão lipídica artificial, por análise compartimental. As concentrações dos lípides do plasma também foram avaliadas antes e após o tratamento. RESULTADOS: A taxa fracional de remoção (em min-1) da emulsão lipídica antes e após o tratamento com captopril (0,012±0,003 e 0,011±0,003, respectivamente; p=0,85, n.s.) ou o tempo de permanência da emulsão no plasma (83,3±20,8 e 90,9± 22,5 min, n.s.) não se alteraram, mas os níveis de colesterol total e de LDL-c reduziram-se em 7 por cento e 10 por cento respectivamente (p=0,02). As concentrações de HDL-c, triglicérides, Lp(a) e apolipoproteínas AI e B não se modificaram. CONCLUSÃO: O tratamento com captopril, avaliado pelo método da emulsão lipídica artificial, não provoca alterações deletérias no metabolismo dos quilomícrons e seus remanescentes.

Evoluçäo clínica de pacientes com hipercolesterolemia familiar e doença coronaria submetidas a derivaçäo ileal parcial (bypass ileal) / Clinical outcome of patients with familial hypercholesterolemia and coronary artery disease undergoing partial ileal bypass surgery

Familial hypercholesterolemia is characterized by high serum levels of total cholesterol and LDL-cholesterol. It may be homozygous or heterozygous. In homozygous patients, LDL-cholesterol levels range from 500 to 1000mg/dL and coronary artery disease is precocious, usually manifesting itself between the 2nd and 3rd decades of life. The diagnosis is often made by the presence of xanthoma tuberosum and tendinous xanthomas that appear between the 1st and 2nd decades of life. The use of high doses of statins or even unusual procedures (apheresis, partial ileal bypass surgery, liver transplantation, gene therapy), or both, is necessary for increasing survival and improving quality of life, because a reduction in cholesterol levels is essential for stabilizing the coronary artery disease and reducing xanthomas. We report our experience with 3 patients with xanthomatous familial hypercholesterolemia and coronary artery disease, who underwent partial ileal bypass surgery. Their follow-up over the years (approximately 8 years) showed a mean 30 percent reduction in total cholesterol, with a significant reduction in the xanthomas and stabilization of the coronary artery disease

Estudo comparativo duplo-cego, randomizado entre pravastatina e lovastatina: análise da eficácia e segurança / Randomized, Double-blind Comparative Study Between Pravastatin and Lovastatin. Efficacy and Safety Evaluation

Objetivo - Verificar eventuais diferenças na eficácia e segurança da lovastatina (L) em relaçäo à provastatina (P), considerando doses crescentes, até as consideradas máximas e recomendáveis na prática clínica. Métodos - Estudo de 48 hipercolesterolêmicos (LDL-C > 160mg/dl após 7 semanas de placebo), randomizado, constituído de 2 grupos em 24 pacientes (GLe GP). Por esquema duplo-cego, GL recebeu 20mg/dia de L e GP 10mg/dia de P. As doses foram duplicadas após 6 e 12 semanas. Ao final do período placebo e na 6ª, 12ª e 18ª semanas foram avaliados em relaçäo aos dados clínicos e aspectos laboratoriais, compreendendo perfil lipídico (CT, TG, HDL-C e LDL-C); enzimas (AST, ALT, CPK, gama-GT, fosfatase alcalina); dados bioquímicos (uréia, creatinina, bilirrubinas, ácido úrico, glicose); hematológico completo e urina tipo I. Resultados - As duas drogas determinaram reduçöes significativas de CT e LDL-C com as menores doses de uso clínico (L 20mg/dia; P 10mg/dia), acentuadas com aumento progressivo das doses. Essas respostas contudo foram sempre significativamente maiores para L, para todas as doses utilizadas. Näo foram observados efeitos adversos que exigissem interrupçäo de tratamento para ambas as drogas. Conclusäo - L teve efeito redutor sobre CT e LDL-C superior ao obtido com a P, quando confrontadas doses recomendadas pelos respectivos laboratórios farmacêuticos

Efeitos da pantetina sobre lípides sangüíneos / Effects of pantethine on blood lipids

Com o objetivo de verificar a influência da pantetina sobre fraçöes séricas do perfil lipídico (colesterol total, triglicérides, HDL-colesterol e VLDL-colesterol) e, por conseqüência, sobre os índices de risco coronário, os autores administraram 600 mg diários dessa droga, por via oral, durante 3 meses, a 38 indivíduos. Os valores do colesterol total, dos triglicérides, de HDL-colesterol, de LDL-colesterol e do VLDL-colesterol foram determinados 3 vezes antes do início do tratamento, com intervalo de 15 dias (período de controle) e após 1, 2 e 3 meses do uso da droga (período medicamentoso). Os indivíduos foram agrupados de acordo com a média dos valores do período de controle consideradas 3 variáveis: HDL-colesterol (grupo A - < 40 mg/dl; grupo B - > - 40 mg/dl), colesterol total (grupo C - < 250 mg/dl; grupo D - >- 250 mg/dl) e triglicérides (grupo E - < 160 mg/dl; grupo F - >- 160 mg/dl. O estudo estatístico foi feito, em cada um desses grupos, considerando as fraçöes do perfil lipídico e os índices de risco coronário, utilizando-se as médias do período controle e os valores do 1§, e 2§ e 3§ mês de ingestäo da droga. A análise de variância, complementada pelo teste de Tuckey, revelou os seguintes resultados significativos: 1) elevaçäo dos níveis séricos de HDL-colesterol nos grupos A e C; 2) diminuiçäo da colesterolemia total e da fraçäo LDL-colesterol nos grupos B e D; 3) diminuiçäo dos valores dos índices de risco coronário no grupo B. Näo foram observadas modificaçöes significativas da trigliceridemia e da fraçäo VLDL-colesterol. Inexistiram relaçöes de dependência, quando confrontados os valores médios de HDL-colesterol e os das variáveis colesterol total e LDL-colesterol, quer no período de controle, quer no período medicamentoso. Por açäo da pantetina houve elevaçäo das taxas séricas da fraçäo HDL-colesterol em 67,7% dos indivíduos que apresentavam, no período de controle, níveis inferiores a 40 mg/dl e, em 66,6% dos hipercolesterolêmicos, houve diminuiçäo da colesterolemia total. Os efeitos paralelos dependentes do medicamento foram transitórios e de pequena intensidade, näo exigindo sua suspensäo

Sinvastatina (MK-733), novo inibidor da HMG-CoA redutase no tratamento da hipercolesterolemia do idoso com doença aterosclerótica / Simvastatin (MK-733), a new HMG-CoA reductase inhibitor, in the treatment of hypercholesterolemia in elderly patients with atherosclerosis

Objetivo: Avaliação da eficácia e tolerabilidade da sinvastatina, um novo e potente inibidor da HMGCoA redutase, no tratamento da hipercolesterolemia em pacientes idosos. Casuística e Métodos: Foram estudados 20 pacientes com idades entre 65 e 72 anos (x = 69 ± 3), sendo 14 mulheres e 6 homens, com colesterolemia total acima de 260 mg/dl e trigliceridemia abaixo de 350 mg/dl. Todos os pacientes apresentavam evidência clínica de doença aterosclerótica e foram observados durante 6 meses, com visitas mensais para avaliações clínica e laboratorial. A dose inicial de sinvastatina foi de 10 mg dia, ajustada a intervalos de pelo menos 4 semanas, até o máximo de 40 mg dia e mínimo de 5 mg/dia com o objetivo de manter os niveis de LDL-colesterol abaixo de 140 mg/dl. Para avaliaçao das variáveis lipídicas, foram comparadas as médias dos valores do período placebo e do período de tratamento medicamentoso...

Purpose: To evaluate the efficacy and tolerability of simvastatin, a new and potent HMG-CoA reductase inhibitor, in the treatment of hypercholesterolemia in elderly patients. Patients and Methods: Twenty patients,14 female and 6 male, aged 65 to 72 years (x = 69 ± 3), with total cholesterol (TC) above 260 mg/dl and triglycerides below 350 mg/dl were studied. All patients presented clinical evidences of atherosclerotic disease and were followed up for 6 months. Monthly visits were required for clinical and laboratory evaluation. The initial dosage of simvastatin was 10 mg/ day; dosage was titrated up to 10 mg/day or to a minimum of 5 mg/day in intervals of at least 4 weeks, in order to maintain LDL-cholesterol below 140 mgldl. To evaluate the changes on plasma lipid levels, the mean value of determinations during the placebo baseline period was compared to the mean value of determinations during the active treatment period...

Glicosaminoglicanos na parede da aorta de pacientes submetidos à cirurgia de revascularizaçäo do miocardio: suas relaçöes com variaveis do perfil lipídico sangüíneo / Glycosaminoglycans in the aortic wall of patients subjected to myocardial revascularization: its relationship with variations of serum lipids profile

Inexistindo investigaçöes no homen (in vivo), sobre eventuais relaçöes entre o GAG (glicosaminoglicanos) da parede arterial e a variaçäo das fraçöes lipídicas do sangue circulante, a presente pesquisa foi planejada utilizando fragmentos da aorta obtidos na abertura do óstio para implante da veia safena na cirurgia de revascularizaçäo do miocárdio, e os valores de diferentes variáveis lípidicas sangüíneas, dosadas na mesma oportunidade em 25 pacientes. GAG totais e condroitin 6-sulfato (C 6-S), condroitin 4-sulfato (C 4-S), dermatan sulfato (DS) e heparan sulfato (HS) obtidos em grupos de indivíduos normolipidémicos foram comparados com os correspondentes hipercolesterolêmicos, hipertrigliceridémicos ou hipoalfacolesterolémicos (HDL-C inferior a 35 mg/dl). Correlaçöes eventuais dos valores de GAG e das suas fraçöes com os valores das diversas variáveis lipídicas foram também investigadas. Os resultados permitiram as seguintes conclusöes: 1) os valores da média dos GAC totais e das suas diferentes fraçöes, em grupo normocolesterolêmico, näo diferiram significativamente dos outros 3 grupos; 2) valores dos GAG totais e das suas fraçöes näo se correlacionaram significativamente com os valores das diferentes variáveis, com exceçäo de: a) DS com valores absolutos de betalipoproteínas; b) C 6-S com valores de (LDL-C) colesterol ligado a lipoproteína de baixa densidade e com os valores absolutos das betalipoproteínas. As significativas correlaçöes permitem levantar a hipótes de que num pequeno número de casos a variaçäo de DS, e de C 6-S tem alguma relaçäo com os valores de LDL-C mas a presença de dislipidemia primária näo representou condiçäo significativa para alterar os níveis de GAG na parede da aorta torácica

Efeitos da associação nifedipina - acebutolol em portadores de angina de peito estável. Estudo comparativo duplamente cego com as mesmas drogas usadas isoladamente / Effects of the combination nifedipine - acebutolol in patients with stable angina pectoris. Comparative double-blind study with the same drugs used separately

Foram estudados em 20 pacientes com angina de peito estavel as respostas clinicas e as repercussoes sobre variaveis dos testes ergometricos com o emprego da associacao nifedipina-acebutolol. A pesquisa teve carater duplamente cego e baseou-se na comparacao dos resultados em relacao ao periodo do placebo e ao periodo em que cada uma das drogas foi usada isoladamente. Os autores observaram que, do ponto de vista clinico, a associacao condicionou diminuicao significativa do numero de crises anginosas, do consumo de nitratos de acao rapida, da pressao arterial e da frequencia cardiaca. Em relacao as variaveis dos testes ergometricos, foram verificadas: a) diminuicao significativa do duplo produto; b)diferencas nao significativas em relacao ao trabalho desenvolvido e a variacao da pressao sistolica; c) resposta qualitativa melhor em 25% dos pacientes e inalterada em 75%; d)ausencia de variacoes significativas dos intervalos PR e QT nos tracados eletrocardiograficos de repouso. Nao foram referidos efeitos colaterais que dependessem da associacao exceto em dois pacientes, mas eles nao obrigaram a suspensao do tratamento

Perfil lipídico em indivíduos idosos normais / Lipid profile in normal elderly subjects

O perfil lipídico foi estudado em 79 pessoas idosas normais de ambos os sexos, com idades entre 60 e 93 anos. Para efeito da análise comparativa, foram estudados 115 indivíduos jovens normais de ambos os sexos, com idade entre 20 e 40 anos. Tanto no sexo masculino como no feminino, a média de HDL-colesterol foi menor nos idosos em relaçäo aos jovens, enquanto o colesterol total, triglicérides, LDL-colesterol, VLDL-colesterol, índice de risco 1 e 2 foram maiores naqueles do que nestes. O estudo comparativo entre mulheres e homens idosos revelou apenas aumento significativo do colesterol total e HDL-colesterol naquelas em relaçäo a estes, näo tendo ocorrido diferença entre os sexos, quando se analisaram as demais variáveis. Considerando-se que o colesterol possa representar fator de risco, é possível supor que os níveis mais elevados de HDL-colesterol, observados nas mulheres idosas em relaçäo aos homens de mesma faixa etária, possam atuar como fator protetor contra as manifestaçöes ateroscleróticas