A phase III, randomized, non-inferiority study comparing the efficacy and safety of biosimilar filgrastim versus originator filgrastim for chemotherapy-induced neutropenia in breast cancer patients

OBJECTIVES: To compare the efficacy and safety of two filgrastim formulations for controlling chemotherapy-induced neutropenia and to evaluate the non-inferiority of the test drug relative to the originator. METHODS: This phase III non-inferiority study had a randomized, multicenter, and open-label design. The patients were randomized at a ratio of 1:1 with a follow-up period of 6 weeks for each patient. In both study arms, filgrastim was administered subcutaneously at a daily dose of 5 mg/kg body weight. The primary endpoint was the rate of grade 4 neutropenia in the first treatment cycle. The secondary endpoints were the duration of grade 4 neutropenia, the generation of anti-filgrastim antibodies, and the rates of adverse events, laboratory abnormalities, febrile neutropenia, and neutropenia of any grade. RESULTS: The primary efficacy analysis demonstrated the non-inferiority of the test drug compared with the originator drug; the upper limit of the 90% confidence interval (CI) for the rate of neutropenia between the two groups (12.61%) was lower than the established margin of non-inferiority. The two treatments were similar with respect to the secondary endpoints and safety. CONCLUSION: The efficacy and safety profile of the test drug were similar to those of the originator product based on the rate of grade 4 neutropenia in the first treatment cycle. This study supports Anvisa’s approval of the first biosimilar drug manufactured by the Brazilian industry (Fiprima¯).

Avaliação do tempo de início do tratamento, estadiamento histopatológico e positividade dos biomarcadores (RE, RP, HER-2) em 3.566 pacientes tratadas pelo SUS no período de 2012 a 2014, no Hospital Pérola Byington / Evaluation of starting treatment time, histopathological staging and positivity of biomarkers (ER, PR, HER-2) in 3,566 patients treated by SUS from 2012 to 2014, at Perola Byington Hospital

A finalidade do estudo foi avaliar o tempo para início de tratamento, idade, estadiamento cirúrgico e a positividade dos biomarcadores (ER, PR e HER-2) em 3.566 pacientes com carcinoma de mama atendidas pelo SUS no período de janeiro de 2012 a dezembro de 2014, no Hospital Pérola Byington (SP). O tempo mediano para o início da terapêutica foi de 32 dias. A idade das pacientes variou de 12 a 98 anos, sendo 49 pacientes (1,4%) com menos de 30 anos, 396 (11,1%) entre 30 e 39 anos, 1.002 (28,1%) entre 40 e 49 anos, 1.737 (48,7%) entre 50 e 69 anos e 382 (10,7%) acima de 70 anos. Quanto ao estadiamento, 8,1% dos tumores tratados foram ?in situ?, 17,2% encontravam-se no Estádio I, 43,1% no II, 28,6% no III e apenas 3% no Estádio IV. A positividade dos receptores de estrogênio e/ou progesterona foi de 72,9% e a de HER-2 de 17,4 %. Os tumores luminais A e B representaram, respectivamente, 23 e 46%; e os triplo-negativos, 17,5% dos casos. Os dados mostram um expressivo número de pacientes com tumores in situ e predomínio de pacientes nos Estádio I e II.

The purpose of the study was the time to start treatment, age, surgical staging and the positivity of biomarkers (ER, PR and HER-2) in 3,566 patients with breast carcinoma served by SUS from January 2012 to December 2014 in Perola Byington Hospital (SP), Brazil. The median time to initiation of therapy was 32 days. The age of patients ranged from 12 to 98 years with 49 patients (1.4%) with less than 30 years, 396 (11.1%) between 30 and 39 years, 1,002 (28.1%) between 40 and 49 years, 1,737 (48.7%) between 50 and 69 years and 382 (10.7%) over 70 years. As to staging, 8.1% of the tumors were treated ?in situ?, 17.2% were in stage I, 43.1% in II, III and 28.6% in only 3% in Stage IV. The positivity of the estrogen receptor and/or progesterone was 72.9% and the HER-2 17.4%. Tumors luminal A and B represented by 23 and 46% and triple-negative, 17.5% of cases. The data show a significant number of patients with tumors in situ and prevalence of patients in Stage I and II.

Hormonioterapia neoadjuvante no câncer de mama / Neoadjuvant endocrine therapy in primary breast cancer

A hormonioterapia neoadjuvante tem sido cada vez mais utilizada na prática clínica para melhorar as opções cirúrgicas para mulheres pós-menopáusicas com tumores localmente avançados, com receptores hormonais fortemente positivos. Estudos recentes indicam que a resposta do tumor nesta população pode prever o resultado em longo prazo de pacientes em terapia endócrina adjuvante, defendendo a sua ampla aplicação no tratamento da doença nas pacientes com receptores hormonais positivos. Nas pacientes na pré-menopausa, mais estudos são necessários para estabelecer o real benefício desta abordagem. Do ponto de vista de investigação, a hormonioterapia neoadjuvante pode proporcionar uma oportunidade única para os estudos preditores de resposta, além de proporcionar o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos.

Terapia hormonal da pós-menopausa e câncer: [revisão] / Postmenopausal hormone therapy and cancer: [review]

O objetivo desta revisão é analisar as principais evidências clínicas sobre os efeitos da terapia hormonal da pós-menopausa no risco de desenvolver neoplasias mamária, endometrial, ovariana e colorretal. As principais considerações: a) as mulheres devem ser orientadas sobre a associação entre terapia hormonal e risco de câncer de mama, apesar do risco absoluto ainda permanecer relativamente baixo b) mulheres com antecedente de câncer de mama devem considerar terapias alternativas para o tratamento de sintomas de menopausa c) mulheres com útero devem receber terapia combinada com estrogênio e progesterona.

Aspectos práticos na prevençäo e tratamento da osteoporose pós-menopausa / Pratical aspects in the prevention and treatment of postmenopausal

A osteoporose representa hoje um importante problema de saúde pública mundial. No Brasil, estima-se uma populaçäo de osteoporóticos de aproximadamente 2,5 milhöes de indivíduos. Estte trabalho tem por objetivos alertar para os fatores de risco relacionados à osteoporose e para os aspectos envolvidos na prevençäo e notratamento. É enfatizada a importância da precocidadedo tratamento, o qual se baseia no aconselhamento dietético para assegurar uma adequada ingestäo de cálcio, a prática de exercícios físicos, controle de peso corpóreo e om uso de algumas drogas, entre as quais têm relevante importância a TRH para mulheres menopausadas, a suplementaçäo de cálcio utilizando o complexo osseína-hidroxiapatita ou carbonato de cálcio e a vitamina D quando näo há ingestäo sdequada da mesma e/ou suficiente exposiçäo ao sol, principalmente nos idosos(au)

Hormonioterapia de reposicao e cancer de mama / Hormone therapy replacement and breast cancer

A decisao de adotar a Terapeutica de Reposicao Hormonal (TRH) para cada mulher dependente de grande numero de consideracoes (sintomas menopausais, risco de osteoporose, risco de doenca cardiovascular), das quais o risco de cancer de mama e apenas uma. O estado atual dos conhecimentos sobre o cancer de mama sugere que todos os tipos de TRH com estrogenios, com ou sem progestagenios, vao causar algum aumento no risco de cancer de mama, em comparacao com mulheres menopausadas nao tratadas. Portanto, se a TRH e considerada necessaria, o componente estrogenico deve ser dado na menor dose efetiva, pelo tempo mais curto possivel...

Alteraçöes funcionais benignas da mama / Benign breast disease

Os autores iniciam esta revisäo introduzindo os principais conceitos sobre as alteraçöes funcionais benignas da mama (AFBM), discutindo inicialmente a nomenclatura ainda näo estabelecida a ser baseada na: correlaçäo entra sintomas e sinais e o quadro histológico, a determinaçäo do potencial pré-maligno e o limite entre doenças e alteraçães no desenvolvimento e involuçäo do tecido mamário. Mencionam a importancia e a alta freqüência , bem como as controvérsias terapêuticas. A seguir, apresentam dados de diagnóstico clínico, bem como os exames laboratoriais (mamografia, ultrasonografia, punçäo aspirativa e biópsias), discutindo o diagnóstico diferencial com as seguintes situaçöes (ectasia ductal, necrose gordurosa, adenose esclerosante, síndrome de Tietze e mastalgia do câncer de mama). Finalmente, apresentam a conduta terapêutica, bem como suas adaptaçöes para cada caso específico. O esclarecimento e a orientaçäo verbal säo etapas importantes seguidas pela terapêutica medicamentosa (diuréticos, terapêutica hormonal, danazol, tamoxifeno, análogos do GnRH, agonistas dopaminérgicos, ácido linolêico, vitaminas e fitoterápicos). O tratamento cirúrgico da AFBM näo está pdronizado, sendo baseado no alto risco das pacientes, incluindo a adenomastectomia, a punçäo de cistos seguida de biópsias, em situaçöes especiais.(au)

Antígeno carcinoembriônico no câncer de mama: consideraçöes atuais / Carcinoembryonic antigen in breast cancer: current concepts

Säo tecidas consideraçöes sobre os marcadores biológicos no câncer de mama, alertando-se para o fato de que näo só o antígeno carcinoembriônico como outros biomarcadores podem ser demonstrados, quer através de determinaçäo sangüínea quer através de método imuno-histoquímico, no tecido neoplásico

Correlaçäo entre diagnóstico clínico, mamográfico e anatomo patológico em patologia mamária: análise de 1251 casos / Correlation between clinical mammographic and pathological diagnosis in breast pathology: study of 1,251 cases

Entre 1976 e 1983 foram estudadas no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Säo Paulo, 1.251 pacientes com patologia mamária sintomática, procurando-se correlacionar dados mamográficos, clínicos e anatomopatológicos. Foram excluídos deste trabalho casos de mastite, carcinomas localmente avançados ou de mamoplastia redutora prévia. A idade média foi de 44 anos, variando de 23 a 82 anos. Cerca de 83,0% das enfermas que referiram sintomas näo apresentaram qualquer indício clínico ou mamográfico que justificasse intervençäo cirúrgica. Duzentas e doze (16,9%) pacientes foram submetidas à cirurgia, sendo 99 (46,7%) portadoras de mastopatia maligna e 113 (53,3%) benigna. Das doentes operadas, 136 (64,1%) tinham achados clínicos e radiográficos de patologia cirúrgica, 61 (28.7%) exibiam indícios clínicos e 15 (7,1%) apenas radiográficos. Três (1,4%) corresponderam a carcinomas pré-clínicos. Os principais achados mamográficos dos 99 tumores malignos foram: hiperdensidade heterogênea em 39 (39,3%); borda espicular em 46 (46,4%); hipervascularizaçäo em 27 (27,2%) e microcalcificaçäo ajuntada em 44 (44,4%). Nos 113 casos de patologia benigna, encontrou-se a hiperdensidade heterogênea em 23,9%; borda espicular em 6,1%; hipervascularizaçäo em 12,2% e microcalcificaçäo em 24,8%

Displasia mamária / Mammary dysplasia

The authors make a review of mammary displasia, its diagnostic and treatment

O uso de 17B-estradiol sob a forma de gel em mulheres pos-menopausadas com dislipidemia / The use of 17B-estradiol gel in postmenopausal women with dislipedemia

Estudou-se a acao do 17B-estradiol em gel por via percutanea em 30 mulheres pos-menopausadas com dislipidemia. O tratamento constituiu na administracao de...

Estudo da eficácia e tolerabilidade do fenticonazol no tratamento da vulvovaginite por Candida albicans / Study on the efficacy and tolerability of fenticonazole in the treatment of vulvovaginal candidiasis

Este estudo näo comparativo teve por objetivo avaliara eficácia e tolerabilidade do derivado imidazólico nas vulvovaginites por Candida albicans. A casuística envolveu 46 mulheres entre 19 e 60 anos. Com diagnóstico clínico e micológico de candidíase, selecionadas em dois centros. O tratamento consistiu em aplicaçöestópicas diária de 5 gramas de fenticinazol creme vaginal a 2 porcento durante sete noites consecutivas. A eficácia foi avaliada por um escore de sinais e sintomas e pela evoluçäo do exame micológico em duas visitas: entre os dias 10-14 (V1) e dias 33-44 (V2). A tolerabilidade foi avaliada pelo registro dos edversos relatados durante o período do estudo. Houve reduçäo estatisticamente da intensidade dos sinais e sintomas: ardor, leucorréia, prurido, hiperemia, edema, descamaçäo do epitélio, bem como da soma dosescores associados a eles após o tratamento. Houve reduçäosignificativado número de pacientes que apresentaram Candida e levedura nas culturas da V1 (X21 = 6,67- p<0,05) e V2(X21 = 5,82 - p<0,05). Na V1, 54,3 porcento daspacientes se encontravam sem doença clínica com micológiconegativo e na V2 esta porcentagem subiu para 63,3 porcento das pacientes (X21 = 17,05 - p<0,001). Apenas três pacientes (6,5 porcento) reportaram eventos adversos com o uso de fenticonazol. Em conclusäo, este estudo multicêntrico aberto demonstrou a eficácia do fenticonazol creme vaginal a 2 porcento na candidíase vaginal e sua boa tolerabilidade, sendo adequado para o tratamento de rotina desta afecçäo

Estudo das fibras elasticas em glandulas mamárias de mulheres fumantes e näo fumantes / Morphometrical study of elastic tissue in breast of smoking and non-smoking women

Foram estudadas 51 mamas de mulheres normais. As mamas foram coradas pela hematoxilina-eosina e resorcina de Weigert para estudo morfometrico dos componentes histologicos das glandulas mamárias e do sistema elastico nessas estruturas, respectivamente. Os resultados morfometricos correspondentes aos componentes da glândula mamária revelaram maiores áreas de tecido conjuntivo e menores de tecido adiposo na regiäo retroareolar. Com relaçäo a porçäo glandular propriamente dita, encontramos maiores áreas ocupadas por acinos. Através da coloraçäo especifica para o sistema elastico, verificamos que a maior concentraçäo de fibras do sistema elastico aconteceu ao redor dos ductos. O estroma apresentou fibras do sistema elastico em quantidade menor do que as demais regiöes. A proporçäo de ductos foi maior nas mulheres mais velhas, assim como a proporçäo de acinos teve comportamento inverso...

Etodolac em dismenorréia primária / Etodolac in primary dysmenorrhea

Para avaliar a eficácia e tolerabilidade de uma nova droga antiinflamatória näo hormonal no tratamento da dismenorréia primária, 40 pacientes com sintomatologia de intensidade moderada a intensa foram avliadas em um estudo duplo-sego cruzado, comparativo com placebo, por dois ciclos menstruais consecutivos. As pacientes foram aleatoriamente distribuídas em dois grupos de tratamento: etodolac 200 mg duas vezes ao dia, por cinco dias durante o primeiro ciclo menstrual, e placebo no segundo (20 pacientes); placebo durante o primeiro ciclo menstrual e etodolac no segundo (20 pacientes). As avaliaçöes clínicas foram realizadas no pré e após cada ciclo de tratamento. A análise estatística demonstrou significância no alívio da dor pélvica durante o tratamento com etodolac. A diferença entre os tratamentos com etodolac e placebo foi significante a p < 0,005. Resultado similar foi obtido em relaçäo à fadiga, dor em membros inferiores e depressäo. Näo houve diferença significante entre etodolac e placebo com relaçäo às reaçöes adversas, demonstrando uma boa tolerabilidade da droga neste ensaio clínico. Os autores discutem a relaçäo de prostaglandinas com a dismenorréia primária e seu tratamento com antiinflamatórios näo hormonais, bem como a importância de estudos duplo-cegos, cruzados, randomizados, comparativos com placebo, para avaliaçäo de uma nova droga na indicaçäo em questäo.

Fibroma de ovario torcido / Twisted ovarian tumour

Os autores relatam um caso de tumor de ovario torcido, cujo estudo anatomopatologico demontrou ser fibroma de ovario. Chamam a atencao para as dimensoes do tumor (15 x 12 x 11 cm) e seu peso (1072g).

Sarcoma do estroma endometrial: relato de caso / Endometrial stromal sarcoma: case report

Os autores relatam caso de Sarcoma de Estroma Endometrial, em paciente de 59 anos de idade, que se apresentou com o quadro de metrorragia pos-menopausa. Ratificam a importancia do diagnostico precoce, instituicao de propedeutica e terapeutica imediatas, capazes de confirmar o diagnostico e indicar medidas complementares ao tratamento adequado da patologia em questao

Ultra-sonografia mamária / Mammary ultrasound

É discutida a importância da ultra-sonografia como recurso propedêutico em patologia da mama e säo descritas as diverrsas imagens ultra-sonográficas nas várias afecçöes mamárias

Contracepçäo e lactaçäo / Contraception and lactation

Säo analisados os diversos métodos de anticoncepçäo na lactaçäo, chamando-se a atençäo para o fato de que as mulheres näo lactantes raramente säo férteis antes da 9ª semana e que, portanto, os métodos contraceptivos devem ser instituídos por volta da 6ª semana em mulheres näo lactantes e na 10ª semana nas lactantes. A escolha do método ideal inclui aquele que forneça proteçäo adequada sem interferir na lactaçäo

Distúrbios urinários no climatério / Urinary disorders in climacteric

O desenvolvimento tecnológico da medicina como um todo, permite um aumento na expectativa de vida e conseqüente aumento da populaçäo geriátrica. Tal fato, faz com que queixas pouco freqüentes em faixas etárias mais jovens, tornem-se mais comuns nos idosos. Dentre estas, ressalte-se na mulher, as queixas urinárias do tipo freqüência, urgência e/ou disúria, incontinência urinária do esforço e dificuldades de micçäo. O conhecimento adequado da fisiologia da micçäo e dos mecanismos de continência urinária, assumem importância para a escolha de terapêutica a mais eficaz frente a estas situaçöes. No presente trabalho, os autores procuram discutir os aspectos mais relevantes das queixas urinárias na mulher climatérica e a melhor maneira de conduzi-la sob o ponto de vista diagnóstico e terapêutico

Mastopatia fibrocistica / Fibrocistica breast disease

A mastopatia fibrocistica se caracteriza por mamaria associada a graus variados de espessamento do parenquima. E o diagnostico mais comum em ambulatorios da especialidade. Gera ansiedade nas pacientes pela sua eventual evolucao para o cancer. A terapeutica e baseada principalmente na orientacao verbal e psicotarapia de apoio. Em casos selecionados pode-se indicar terapia medicamentosa com uso de progesterona, diuretico, tamoxifen, bromoergocriptina e danazol. A cirurgia e praticada em casos excepcionais.