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1.
PLoS Genet ; 4(8): e1000171, 2008 Aug 29.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18769712

RESUMO

The thymus is a vertebrate-specific organ where T lymphocytes are generated. Genetic programs that lead to thymus development are incompletely understood. We previously screened ethylnitrosourea-induced medaka mutants for recessive defects in thymus development. Here we report that one of those mutants is caused by a missense mutation in a gene encoding the previously uncharacterized protein WDR55 carrying the tryptophan-aspartate-repeat motif. We find that WDR55 is a novel nucleolar protein involved in the production of ribosomal RNA (rRNA). Defects in WDR55 cause aberrant accumulation of rRNA intermediates and cell cycle arrest. A mutation in WDR55 in zebrafish also leads to analogous defects in thymus development, whereas WDR55-null mice are lethal before implantation. These results indicate that WDR55 is a nuclear modulator of rRNA synthesis, cell cycle progression, and embryonic organogenesis including teleost thymus development.


Assuntos
Ciclo Celular , Proteínas de Peixes/metabolismo , Proteínas Nucleares/metabolismo , Oryzias/crescimento & desenvolvimento , Oryzias/metabolismo , RNA Ribossômico/biossíntese , Timo/crescimento & desenvolvimento , Sequência de Aminoácidos , Animais , Nucléolo Celular/genética , Nucléolo Celular/metabolismo , Proteínas de Peixes/genética , Camundongos , Camundongos Knockout , Dados de Sequência Molecular , Mutação de Sentido Incorreto , Células NIH 3T3 , Proteínas Nucleares/genética , Oryzias/genética , Fenótipo , Processamento Pós-Transcricional do RNA , RNA Ribossômico/genética , Alinhamento de Sequência , Timo/metabolismo , Peixe-Zebra/genética , Peixe-Zebra/crescimento & desenvolvimento , Peixe-Zebra/metabolismo
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