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PLoS One ; 8(5): e64272, 2013.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23741312

RESUMO

Actin waves are complex dynamical patterns of the dendritic network of filamentous actin in eukaryotes. We developed a model of actin waves in PTEN-deficient Dictyostelium discoideum by deriving an approximation of the dynamics of discrete actin filaments and combining it with a signaling pathway that controls filament branching. This signaling pathway, together with the actin network, contains a positive feedback loop that drives the actin waves. Our model predicts the structure, composition, and dynamics of waves that are consistent with existing experimental evidence, as well as the biochemical dependence on various protein partners. Simulation suggests that actin waves are initiated when local actin network activity, caused by an independent process, exceeds a certain threshold. Moreover, diffusion of proteins that form a positive feedback loop with the actin network alone is sufficient for propagation of actin waves at the observed speed of * 6 mm/min. Decay of the wave back can be caused by scarcity of network components, and the shape of actin waves is highly dependent on the filament disassembly rate. The model allows retraction of actin waves and captures formation of new wave fronts in broken waves. Our results demonstrate that a delicate balance between a positive feedback, filament disassembly, and local availability of network components is essential for the complex dynamics of actin waves.


Assuntos
Citoesqueleto de Actina/química , Actinas/ultraestrutura , Dictyostelium/metabolismo , Modelos Biológicos , Simulação de Dinâmica Molecular , Proteínas de Protozoários/ultraestrutura , 4-Butirolactona/análogos & derivados , 4-Butirolactona/genética , 4-Butirolactona/metabolismo , Citoesqueleto de Actina/metabolismo , Complexo 2-3 de Proteínas Relacionadas à Actina/genética , Complexo 2-3 de Proteínas Relacionadas à Actina/metabolismo , Actinas/metabolismo , Dictyostelium/genética , Dictyostelium/ultraestrutura , Retroalimentação Fisiológica , Regulação da Expressão Gênica , Microscopia , Miosina Tipo II/genética , Miosina Tipo II/metabolismo , PTEN Fosfo-Hidrolase/genética , PTEN Fosfo-Hidrolase/metabolismo , Proteínas de Protozoários/metabolismo , Transdução de Sinais , Imagem com Lapso de Tempo , Proteína da Síndrome de Wiskott-Aldrich/genética , Proteína da Síndrome de Wiskott-Aldrich/metabolismo , Proteínas rac de Ligação ao GTP/genética , Proteínas rac de Ligação ao GTP/metabolismo
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