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Stem Cells ; 22(5): 770-8, 2004.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15342941

RESUMO

Murine embryonic stem (mES) cells remain undifferentiated in the presence of leukemia inhibitory factor (LIF), and activation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) via LIF receptor (LIFR) signaling appears sufficient for maintenance of mES cell pluripotency. Anecdotal and contradictory accounts exist for the action of LIF in the culture of human embryonic stem cells, and the nature of LIF signaling and whether the LIF-STAT3 pathway is conserved in human embryonic stem cells (hESCs) has not been systematically explored. In this study, we show that the LIFRbeta and the signaling subunit gp130 are expressed in hESCs and that human LIF can induce STAT3 phosphorylation and nuclear translocation in hESCs. Nevertheless, despite the functional activation of the LIF-STAT3 signaling pathway, human LIF is unable to maintain the pluripotent state of hESCs. Feeder-free culture conditions that maintain hESCs in an undifferentiated state do not show activation of STAT3, suggesting that distinct signaling mechanisms govern the self-renewal of hESCs.


Assuntos
Divisão Celular/genética , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Células-Tronco Pluripotentes/metabolismo , Proteínas/metabolismo , Transplante de Células-Tronco/métodos , Transativadores/metabolismo , Transporte Ativo do Núcleo Celular/efeitos dos fármacos , Transporte Ativo do Núcleo Celular/genética , Animais , Antígenos CD/genética , Antígenos CD/metabolismo , Técnicas de Cultura de Células/métodos , Diferenciação Celular/efeitos dos fármacos , Diferenciação Celular/genética , Divisão Celular/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular , Núcleo Celular/efeitos dos fármacos , Núcleo Celular/genética , Núcleo Celular/metabolismo , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Meios de Cultivo Condicionados/farmacologia , Receptor gp130 de Citocina , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Regulação da Expressão Gênica/genética , Humanos , Interleucina-6 , Fator Inibidor de Leucemia , Subunidade alfa de Receptor de Fator Inibidor de Leucemia , Glicoproteínas de Membrana/genética , Glicoproteínas de Membrana/metabolismo , Camundongos , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Células-Tronco Pluripotentes/efeitos dos fármacos , Células-Tronco Pluripotentes/imunologia , Subunidades Proteicas/genética , Subunidades Proteicas/metabolismo , Proteínas/genética , Proteínas/farmacologia , Receptores de Citocinas/genética , Receptores de Citocinas/metabolismo , Receptores de OSM-LIF , Fator de Transcrição STAT3 , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Transdução de Sinais/genética , Transativadores/genética
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