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Nat Commun ; 10(1): 3266, 2019 07 22.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31332193

RESUMO

Complex interactions between different host immune cell types can determine the outcome of pathogen infections. Advances in single cell RNA-sequencing (scRNA-seq) allow probing of these immune interactions, such as cell-type compositions, which are then interpreted by deconvolution algorithms using bulk RNA-seq measurements. However, not all aspects of immune surveillance are represented by current algorithms. Here, using scRNA-seq of human peripheral blood cells infected with Salmonella, we develop a deconvolution algorithm for inferring cell-type specific infection responses from bulk measurements. We apply our dynamic deconvolution algorithm to a cohort of healthy individuals challenged ex vivo with Salmonella, and to three cohorts of tuberculosis patients during different stages of disease. We reveal cell-type specific immune responses associated not only with ex vivo infection phenotype but also with clinical disease stage. We propose that our approach provides a predictive power to identify risk for disease, and human infection outcomes.


Assuntos
Perfilação da Expressão Gênica/métodos , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala/métodos , Sistema Imunitário/metabolismo , Análise de Sequência de RNA/métodos , Análise de Célula Única/métodos , Algoritmos , Células Cultivadas , Análise por Conglomerados , Estudos de Coortes , Interações Hospedeiro-Patógeno/genética , Humanos , Sistema Imunitário/citologia , Sistema Imunitário/microbiologia , Células T Matadoras Naturais/imunologia , Células T Matadoras Naturais/metabolismo , Células T Matadoras Naturais/microbiologia , Valor Preditivo dos Testes , Salmonella/fisiologia , Infecções por Salmonella/genética , Infecções por Salmonella/microbiologia
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