Halofuginone for non-hospitalized adult patients with COVID-19 a multicenter, randomized placebo-controlled phase 2 trial. The HALOS trial.

BACKGROUND: Halofuginone (PJS-539) is an oral prolyl-tRNA synthetase inhibitor that has a potent in vitro activity against SARS-CoV-2 virus. The safety and efficacy of halofuginone in Covid-19 patients has not been studied. METHODS: We conducted a phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose ranging, safety and tolerability trial of halofuginone in symptomatic (≤ 7 days), mostly vaccinated, non-hospitalized adults with mild to moderate Covid-19. Patients were randomized in a 1:1:1 ratio to receive halofuginone 0.5mg, 1mg or placebo orally once daily for 10 days. The primary outcome was the decay rate of the SARS-CoV-2 viral load logarithmic curve within 10 days after randomization. RESULTS: From September 25, 2021, to February 3, 2022, 153 patients were randomized. The mean decay rate in SARS-CoV-2 viral load log10 within 10 days was -3.75 (95% CI, -4.11; -3.19) in the placebo group, -3.83 (95% CI, -4.40; -2.27) in the halofuginone 0.5mg group and -4.13 (95% CI, -4.69; -3.57) in the halofuginone 1mg group, with no statistically significant difference in between placebo vs. halofuginone 0.5mg (mean difference -0.08; 95% CI -0.82 to 0.66, p = 0.96) and between placebo vs. halofuginone 1mg (mean difference -0.38; 95% CI, -1.11; 0.36, p = 0.41). There was no difference on bleeding episodes or serious adverse events at 28 days. CONCLUSIONS: Among non-hospitalized adults with mild to moderate Covid-19 halofuginone treatment was safe and well tolerated but did not decrease SARS-CoV-2 viral load decay rate within 10 days.

Pain management protocol implementation and opioid consumption in critical care: an interrupted time series analysis. / Implantação de um protocolo de manejo de dor e redução do consumo de opioides na unidade de terapia intensiva: análise de série temporal interrompida.

OBJECTIVE: To evaluate the impact of an opioid-sparing pain management protocol on overall opioid consumption and clinical outcomes. METHODS: This was a single-center, quasi-experimental, retrospective, before and after cohort study. We used an interrupted time series to analyze changes in the levels and trends of the utilization of different analgesics. We used bivariate comparisons in the before and after cohorts as well as logistic regression and quantile regression for adjusted estimates. RESULTS: We included 988 patients in the preintervention period and 1,838 in the postintervention period. Fentanyl consumption was slightly increasing before the intervention (ß = 16; 95%CI 7 - 25; p = 0.002) but substantially decreased in level with the intervention (ß = - 128; 95%CI -195 - -62; p = 0.001) and then progressively decreased (ß = - 24; 95%CI -35 - -13; p < 0.001). There was an increasing trend in the utilization of dipyrone. The mechanical ventilation duration was significantly lower (median difference: - 1 day; 95%CI -1 - 0; p < 0.001), especially for patients who were mechanically ventilated for a longer time (50th percentile difference: -0.78; 95%CI -1.51 - -0.05; p = 0.036; 75th percentile difference: -2.23; 95%CI -3.47 - -0.98; p < 0.001). CONCLUSION: A pain management protocol could reduce the intensive care unit consumption of fentanyl. This strategy was associated with a shorter mechanical ventilation duration.

OBJETIVO: Avaliar o impacto de um protocolo de manejo da dor e redução do consumo de opioides no consumo geral de opioides e nos desfechos clínicos. MÉTODOS: Estudo em centro único, quasi-experimental, retrospectivo, de coortes antes e depois. Utilizamos uma série temporal interrompida para analisar as alterações no nível e na tendência de utilização de diferentes analgésicos. Foram usadas comparações bivariadas nas coortes antes e depois, regressão logística e regressão quantílica para estimativas ajustadas. RESULTADOS: Incluímos 988 pacientes no período pré-intervenção e 1.838 no período pós-intervenção. O consumo de fentanil teve ligeiro aumento gradual antes da intervenção (ß = 16; IC95% 7 - 25; p = 0,002), porém diminuiu substancialmente em nível com a intervenção (ß = - 128; IC95% -195 - -62; p = 0,001) e, a partir de então, caiu progressivamente (ß = - 24; IC95% -35 - -13; p < 0,001). Houve tendência crescente de utilização de dipirona. A duração da ventilação mecânica foi significantemente menor (diferença mediana: - 1 dia; IC95% -1 - 0; p < 0,001), especialmente para pacientes mecanicamente ventilados por períodos mais longos (diferença no 50º percentil: -0,78; IC95% -1,51 - -0,05; p = 0,036; diferença no 75º percentil: -2,23; IC95% -3,47 - -0,98; p < 0,001). CONCLUSÃO: Um protocolo de manejo da dor conseguiu reduzir o consumo de fentanil na unidade de terapia intensiva. Esta estratégia se associou com menor duração da ventilação mecânica.

Implantação de um protocolo de manejo de dor e redução do consumo de opioides na unidade de terapia intensiva: análise de série temporal interrompida / Pain management protocol implementation and opioid consumption in critical care: an interrupted time series analysis

RESUMO Objetivo: Avaliar o impacto de um protocolo de manejo da dor e redução do consumo de opioides no consumo geral de opioides e nos desfechos clínicos. Métodos: Estudo em centro único, quasi-experimental, retrospectivo, de coortes antes e depois. Utilizamos uma série temporal interrompida para analisar as alterações no nível e na tendência de utilização de diferentes analgésicos. Foram usadas comparações bivariadas nas coortes antes e depois, regressão logística e regressão quantílica para estimativas ajustadas. Resultados: Incluímos 988 pacientes no período pré-intervenção e 1.838 no período pós-intervenção. O consumo de fentanil teve ligeiro aumento gradual antes da intervenção (β = 16; IC95% 7 - 25; p = 0,002), porém diminuiu substancialmente em nível com a intervenção (β = - 128; IC95% -195 - -62; p = 0,001) e, a partir de então, caiu progressivamente (β = - 24; IC95% -35 - -13; p < 0,001). Houve tendência crescente de utilização de dipirona. A duração da ventilação mecânica foi significantemente menor (diferença mediana: - 1 dia; IC95% -1 - 0; p < 0,001), especialmente para pacientes mecanicamente ventilados por períodos mais longos (diferença no 50º percentil: -0,78; IC95% -1,51 - -0,05; p = 0,036; diferença no 75º percentil: -2,23; IC95% -3,47 - -0,98; p < 0,001). Conclusão: Um protocolo de manejo da dor conseguiu reduzir o consumo de fentanil na unidade de terapia intensiva. Esta estratégia se associou com menor duração da ventilação mecânica.

ABSTRACT Objective: To evaluate the impact of an opioid-sparing pain management protocol on overall opioid consumption and clinical outcomes. Methods: This was a single-center, quasi-experimental, retrospective, before and after cohort study. We used an interrupted time series to analyze changes in the levels and trends of the utilization of different analgesics. We used bivariate comparisons in the before and after cohorts as well as logistic regression and quantile regression for adjusted estimates. Results: We included 988 patients in the preintervention period and 1,838 in the postintervention period. Fentanyl consumption was slightly increasing before the intervention (β = 16; 95%CI 7 - 25; p = 0.002) but substantially decreased in level with the intervention (β = - 128; 95%CI -195 - -62; p = 0.001) and then progressively decreased (β = - 24; 95%CI -35 - -13; p < 0.001). There was an increasing trend in the utilization of dipyrone. The mechanical ventilation duration was significantly lower (median difference: - 1 day; 95%CI -1 - 0; p < 0.001), especially for patients who were mechanically ventilated for a longer time (50th percentile difference: -0.78; 95%CI -1.51 - -0.05; p = 0.036; 75th percentile difference: -2.23; 95%CI -3.47 - -0.98; p < 0.001). Conclusion: A pain management protocol could reduce the intensive care unit consumption of fentanyl. This strategy was associated with a shorter mechanical ventilation duration.