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J Immunol ; 198(12): 4639-4651, 2017 06 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28515282

RESUMO

Talin, a cytoskeletal protein essential in mediating integrin activation, has been previously shown to be involved in the regulation of T cell proliferation and function. In this study, we describe a role for talin in maintaining the homeostasis and survival of the regulatory T (Treg) cell pool. T cell-specific deletion of talin in Tln1fl/flCd4Cre mice resulted in spontaneous lymphocyte activation, primarily due to numerical and functional deficiencies of Treg cells in the periphery. Peripheral talin-deficient Treg cells were unable to maintain high expression of IL-2Rα, resulting in impaired IL-2 signaling and ultimately leading to increased apoptosis through downregulation of prosurvival proteins Bcl-2 and Mcl-1. The requirement for talin in maintaining high IL-2Rα expression by Treg cells was due, in part, to integrin LFA-1-mediated interactions between Treg cells and dendritic cells. Collectively, our data suggest a critical role for talin in Treg cell-mediated maintenance of immune homeostasis.


Assuntos
Homeostase , Ativação Linfocitária , Transdução de Sinais , Linfócitos T Reguladores/imunologia , Talina/metabolismo , Animais , Apoptose , Células Dendríticas/imunologia , Genes bcl-2 , Interleucina-2/imunologia , Interleucina-2/metabolismo , Subunidade alfa de Receptor de Interleucina-2/genética , Subunidade alfa de Receptor de Interleucina-2/imunologia , Antígeno-1 Associado à Função Linfocitária/imunologia , Antígeno-1 Associado à Função Linfocitária/metabolismo , Camundongos , Proteína de Sequência 1 de Leucemia de Células Mieloides/genética , Linfócitos T Reguladores/fisiologia , Talina/deficiência , Talina/imunologia
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