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Eur J Pharmacol ; 512(2-3): 105-15, 2005 Apr 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15840394

RESUMO

Abnormal angiogenesis is implicated in various diseases including cancer and diabetic retinopathy. In this study, we examined the effect of beta-eudesmol, a sesquiterpenoid alcohol isolated from Atractylodes lancea rhizome, on angiogenesis in vitro and in vivo. Proliferation of porcine brain microvascular endothelial cells and human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) was inhibited by beta-eudesmol (50-100 microM). It also inhibited the HUVEC migration stimulated by basic fibroblast growth factor (bFGF) and the tube formation by HUVEC in Matrigel. beta-eudesmol (100 microM) blocked the phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) 1/2 induced by bFGF or vascular endothelial growth factor. Furthermore, beta-eudesmol significantly inhibited angiogenesis in subcutaneously implanted Matrigel plugs in mice and in adjuvant-induced granuloma in mice. These results indicate that beta-eudesmol inhibits angiogenesis, at least in part, through the blockade of the ERK signaling pathway. We considered that beta-eudesmol may aid the development of drugs to treat angiogenic diseases.


Assuntos
Inibidores da Angiogênese/farmacologia , Células Endoteliais/efeitos dos fármacos , Sesquiterpenos de Eudesmano/farmacologia , Animais , Astrócitos/citologia , Astrócitos/efeitos dos fármacos , Adesão Celular/efeitos dos fármacos , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Colágeno/metabolismo , DNA/biossíntese , Relação Dose-Resposta a Droga , Combinação de Medicamentos , Células Endoteliais/citologia , Células Endoteliais/metabolismo , Fator 2 de Crescimento de Fibroblastos/farmacologia , Fibronectinas/metabolismo , Granuloma/patologia , Granuloma/prevenção & controle , Humanos , Laminina/metabolismo , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Proteínas Quinases Ativadas por Mitógeno/metabolismo , Miócitos de Músculo Liso/citologia , Miócitos de Músculo Liso/efeitos dos fármacos , Neovascularização Patológica/prevenção & controle , Neovascularização Fisiológica/efeitos dos fármacos , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Proteoglicanas/metabolismo , Ratos , Suínos , Talidomida/farmacologia , Fatores de Tempo
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