NK cell-triggered CCL5/IFNγ-CXCL9/10 axis underlies the clinical efficacy of neoadjuvant anti-HER2 antibodies in breast cancer.

BACKGROUND: The variability in responses to neoadjuvant treatment with anti-HER2 antibodies prompts to personalized clinical management and the development of innovative treatment strategies. Tumor-infiltrating Natural Killer (TI-NK) cells can predict the efficacy of HER2-targeted antibodies independently from clinicopathological factors in primary HER2-positive breast cancer patients. Understanding the mechanism/s underlying this association would contribute to optimizing patient stratification and provide the rationale for combinatorial approaches with immunotherapy. METHODS: We sought to uncover processes enriched in NK cell-infiltrated tumors as compared to NK cell-desert tumors by microarray analysis. Findings were validated in clinical trial-derived transcriptomic data. In vitro and in vivo preclinical models were used for mechanistic studies. Findings were analysed in clinical samples (tumor and serum) from breast cancer patients. RESULTS: NK cell-infiltrated tumors were enriched in CCL5/IFNG-CXCL9/10 transcripts. In multivariate logistic regression analysis, IFNG levels underlie the association between TI-NK cells and pathological complete response to neoadjuvant treatment with trastuzumab. Mechanistically, the production of IFN-É£ by CD16+ NK cells triggered the secretion of CXCL9/10 from cancer cells. This effect was associated to tumor growth control and the conversion of CD16 into CD16-CD103+ NK cells in humanized in vivo models. In human breast tumors, the CD16 and CD103 markers identified lineage-related NK cell subpopulations capable of producing CCL5 and IFN-É£, which correlated with tissue-resident CD8+ T cells. Finally, an early increase in serum CCL5/CXCL9 levels identified patients with NK cell-rich tumors showing good responses to anti-HER2 antibody-based neoadjuvant treatment. CONCLUSIONS: This study identifies specialized NK cell subsets as the source of IFN-É£ influencing the clinical efficacy of anti-HER2 antibodies. It also reveals the potential of serum CCL5/CXCL9 as biomarkers for identifying patients with NK cell-rich tumors and favorable responses to anti-HER2 antibody-based neoadjuvant treatment.

Ozonoterapia combinada en el tratamiento del paciente portador de hernia discal lumbar: estudio preliminar / Combined ozone therapy in the treatment of the patient with lumbar herniated disc: preliminary study

Se estudió el efecto de la ozonoterapia por vía rectal e intramuscular (paravertebral) sobre variables clínicas y hallazgos imagenológicos en pacientes portadores de hernia discal lumbar. Es conocido que la hernia discal lumbar es causa de sacrolumbalgia y en muchos de los casos llega a invalidar al paciente, constituyendo un problema de salud importante en el mundo actual. A pesar de que existen diferentes esquemas de tratamientos (conservadores y quirúrgicos) para abordar el paciente con hernia discal, muchas veces estos fracasan. Teniendo en cuenta, por otra parte, las propiedades de la ozonoterapia sobre el metabolismo del oxígeno y sobre mediadores de la inflamación, fue objetivo de este trabajo valorar el efecto de la ozonoterapia sobre la calidad de vida en pacientes con hernia discal lumbar. Para desarrollar este estudio se utilizó una muestra de 37 pacientes portadores de hernia discal lumbar, a estos se les midió por escala la fuerza muscular y el grado de reflectividad osteotendinosa, así como la intensidad del dolor antes y al finalizar el tratamiento con ozono, además se realizaron estudios imagenológicos antes y después de haber concluido el esquema terapéutico. Los resultados mostraron que la terapia con ozono reflejo un efecto beneficioso en las variables clínicas estudiadas en estos pacientes además de incidir significativamente en el mejoramiento desde el punto de vista imagenológico.

Eficacia y seguridad del OLEOZON tópico en el tratamiento de pacientes con impétigo / Efficacy and security of topical OLEOZON in the treatment of patients with impetigo

Se realizó un ensayo clínico fase III, multicéntrico, abierto, paralelo, aleatorizado y controlado, para evaluar la eficacia y seguridad del OLEOZON® tópico (aceite de girasol ozonizado) en el tratamiento de pacientes con impétigo. Se conformaron 2 grupos: uno tratado con OLEOZON® y otro con crema de Mupirocina 2%. Ambos tratamientos se aplicaron de forma tópica, 3 veces al día hasta la cura de las lesiones o hasta un máximo de 10 días. Se incluyeron 136 niños de 0 a 14 años de edad con diagnóstico clínico y bacteriológico de impétigo, vírgenes de tratamiento o con al menos 72 horas sin tratamiento específico tópico o sistémico y con el consentimiento de sus padres. Para determinar la eficacia se realizó la prueba unilateral de equivalencia de las proporciones a la variable principal del estudio: respuesta clínica. La seguridad del tratamiento fue evaluada a través del tipo e intensidad del evento adverso. De acuerdo al análisis realizado la proporción de pacientes curados clínicamente en el grupo OLEOZON® no resultó inferior en un 20% a la proporción de pacientes curados en el grupo de Mupirocina, por lo que se consideran tratamientos equivalentes. Un 92.9% (39/42) de los pacientes del grupo OLEOZON® curaron, mientras que en el grupo de Mupirocina el 100% de los pacientes (59/59) lograron igual respuesta. Ambos tratamientos resultaron ser seguros a las dosis según el esquema de administración aplicados en el estudio.

Infecciones en el paciente neutropénico con cáncer / Infections in neutropenic patient with cancer

Los procesos sépticos en los pacientes inmunocomprometidos y con enfermedades malignas asociadas causan una elevada morbimortalidad. El riesgo de desarrollar una infección está directamente relacionado con la intensidad y duración de la neutropenia, evaluado este último aspecto mediante el conteo absoluto de neutrófilos. Es importante determinar el gérmen causal, así se logra administrar una terapia más racional y evita la aparición de cepas resistentes por el empleo de un tratamiento antimicrobiano empírico de amplio espectro. Debe realizarse una evaluación cuidadosa de los pacientes, lo que permite ubicarlos en las categorías de bajo o de alto riesgo de desarrollar infecciones. De esta manera se recoge la información necesaria para elegir un tratamiento empírico inicial por vía oral o intravenoso, y un manejo extra o intrahospitalario de acuerdo a las características de cada paciente. La profilaxis antibacteriana con fluoroquinolonas constituye un aspecto controversial en los pacientes neutropénicos con cáncer, aunque algunos estudios recientes han proporcionado evidencia clara de su eficacia.

Algunos aspectos genéticos, moleculares y clínicos del cáncer colorrectal hereditario no polipoideo / Some genetic, molecular and clinical aspects of nonpolyposis hereditary colorectal cancer

Se hizo una revisión con el objetivo de profundizar en el conocimiento del cáncer colorrectal hereditario no polipoideo; resaltando su evolución histórica, así como sus características genéticas, moleculares y clínicas que condicionan el manejo clínico adecuado de los pacientes con esta afección y de los familiares en riesgo. La primera referencia al carácter hereditario del cáncer colorrectal fue a finales del siglo pasado, y el conocimiento actual de su base molecular, identificación clínica y diagnóstico genético es fruto de las investigaciones que se han llevado a cabo en este campo desde entonces. El cáncer colorrectal hereditario no polipoideo es una patología que representa aproximadamente 4 por ciento del total de cáncer colorrectal

Péptido beta amiloide, proteína Tau y enfermedad de Alzheimer / Amyloid-beta peptide, Tau protein and AlzheimerÆs disease

Se realizó una actualización sobre la enfermedad de Alzheimer, que constituye la causa más frecuente de demencia. Se establecieron aspectos relacionados con los cromosomas 21 y 17. Mutaciones en el gen de la proteína precursora amiloidea, localizado en el cromosoma 21, son responsables de 5 a 20 porciento de los casos de enfermedad de Alzheimer familiar precoz. La proteína precursora amiloidea al ser procesada por una vía amiloidogénica origina el beta amiloide, el cual se deposita en las placas seniles y causa efectos tóxicos directos sobre las neuronas. En el cromosoma 17 se encuentra el gen que codifica la síntesis de la proteína Tau. Mutaciones en este gen provocan una fosforilación irreversible de la proteína que impiden su función normal y facilitan su autoagregación, formando los ovillos neurofibrilares. Aunque aún en estudio, se acepta que el depósito de beta amiloide constituye una de las primeras causas de la enfermedad, sin embargo, la única correlación establecida entre la intensidad de la enfermedad y las lesiones patológicas se da con los ovillos neurofibrilares

Presenilinas, Apo E y enfermedad de Alzheimer / Presenilins, Apo E and AlzheimerÆs disease

Se hizo una revisión sobre la identificación y el aislamiento de los genes que codifican para la presenilina 1 y 2 (cromosoma 14 y 21 respectivamente), así como la detección de mutaciones, lo que constituye uno de los logros de la estrategia genética para el estudio de la enfermedad de Alzheimer. Estas investigaciones han contribuido a explicar un porcentaje de los casos con antecedentes familiares e inicio precoz de la afección. El gen de la Apo E, fundamentalmente la presencia del alelo e4 localizado en el cromosoma 19 se asocia con la enfermedad de Alzheimer familiar de inicio tardío. Se trataron aspectos que evidencian el notable avance alcanzado en el conocimiento de los eventos fisiopatogénicos, aún sin esclarecer del todo, que subyacen en la causa más frecuente de demencia

Estudio teratogénico del ozono administrado por enema a ratas Wistar / Teratogenic study of ozone administered by enema to Wistar rats

Se estudia el efecto del ozono en ratas Wistar gestantes. El productó se administró por enema desde el sexto hasta el decimoquinto día de la gestación. No hubo efectos teratogénicos ni ningún otro tipo de toxicidad embrionaria. En las condiciones de este experimento el ozono no tuvo efectos adversos sobre el desarrollo en el útero

La ozonoterapia en el campo de la oftalmología / Ozonotherapy in the ophthalmologic field

Dado los caracteres germicida y estimulante de los procesos de metabolización del oxígeno y la circulación sanguínea que posee el ozono, se hizo un estudio preliminar sobre el posible valor de la ozonoterapia en la mejoría o cura de algunos pacientes aquejados de úlceras corneales, obstrucciones vasculares del fondo de ojo, atrofia del nervio óptico, retinopatia diabética y trasplante de córnea (para favorecer una mayor irrigación sanguínea en el injerto). Se obtuvo el 92% de buenos resultados y no se encontraron efectos colaterales perjudiciales

Cimetidina vs agua ozonificada en el tratamiento de la úlcera gastroduodenal: estudio preliminar / Cimetidine vs ozonized water in the treatment of gastroduodenal ulcer: preliminary study

Se realizó el diagnóstico de úlcera gástrica y/o duodenal a 40 pacientes. Luego fueron seleccionados, con el requisito indispensable de que la misma midiera más de 1 cm, y divididos al azar en 2 grupos de 20: a uno se le aplicó cimetidina (1 g diario) por 30 días, con una efectividad terapéutica del 87,7 % para las úlceras duodenales y del 100 % para las gástrica y al otro, agua ozonificada, con una efectividad terapéutica del 84,6 % para las úlceras duodenales y del 100 % para las gástricas. En 4 pacientes, 2 de cada grupo, las úlceras duodenales no cicatrizaron. La epigastralgia, la acidez y las náuseas desaparecieron más tempranamente en el grupo al que se le aplicó el agua ozonificada