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1.
Exp Dermatol ; 16(9): 753-61, 2007 Sep.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-17697148

RESUMO

Although introduced more than 50 years ago, topical glucocorticoids are still the first line therapy for many inflammatory skin disorders such as atopic eczema, contact dermatitis and many others. Recently, significant improvements have been made to optimize the ratio of desired to unwanted effects. While with early compounds such as triamcinolone, topical side effects such as skin atrophy and telangiectasias can be observed rather frequently, newer drugs such as methylprednisolone aceponate or mometasone furoate have a significantly improved therapeutic index. The present study compared these two modern topical glucocorticoids, which possess the highest therapeutic index currently found, in terms of nuclear receptor selectivity in vitro and induction of the most important local side effects (skin atrophy and telangiectasias) in a relevant rodent model in vivo. We demonstrate that methylprednisolone aceponate displays higher specificity in nuclear receptor binding compared with mometasone furoate. Methylprednisolone aceponate was also markedly superior in terms of minimizing induction of skin atrophy or telangiectasias when compared with mometasone furoate. Based on these observations, methylprednisolone aceponate is expected to have a greater therapeutic index as compared with mometasone furoate, at least in the test systems used here. The degree to which this observation may translate into a clinical setting requires confirmation.


Assuntos
Anti-Inflamatórios/uso terapêutico , Metilprednisolona/análogos & derivados , Pregnadienodiois/uso terapêutico , Receptores Citoplasmáticos e Nucleares/fisiologia , Administração Tópica , Animais , Anti-Inflamatórios/administração & dosagem , Anti-Inflamatórios/efeitos adversos , Atrofia/induzido quimicamente , Atrofia/patologia , Modelos Animais de Doenças , Metilprednisolona/administração & dosagem , Metilprednisolona/efeitos adversos , Metilprednisolona/uso terapêutico , Furoato de Mometasona , Pregnadienodiois/administração & dosagem , Pregnadienodiois/efeitos adversos , Ligação Proteica/efeitos dos fármacos , Ligação Proteica/fisiologia , Ratos , Ratos Mutantes , Ratos Nus , Ratos Wistar , Receptores Androgênicos/efeitos dos fármacos , Receptores Androgênicos/fisiologia , Receptores Citoplasmáticos e Nucleares/efeitos dos fármacos , Receptores de Mineralocorticoides/efeitos dos fármacos , Receptores de Mineralocorticoides/fisiologia , Receptores de Progesterona/efeitos dos fármacos , Receptores de Progesterona/fisiologia , Pele/irrigação sanguínea , Pele/patologia , Telangiectasia/induzido quimicamente , Telangiectasia/patologia
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