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1.
J Biol Chem ; 285(27): 20541-6, 2010 Jul 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-20444703

RESUMO

Understanding the mechanisms by which specific microRNAs regulate cell migration and invasion is a timely and significant problem in cancer cell biology. miR-10b is of interest in this regard because its expression is altered in breast and other cancers. Our analysis of potential miR-10b targets identified Tiam1 (T lymphoma invasion and metastasis 1), a guanidine exchange factor for Rac. We demonstrate, using an miR-10b synthetic precursor, expression vector, and antisense oligonucleotide, that miR-10b represses Tiam1 expression in breast carcinoma cells and that it interacts with the 3'-UTR of Tiam1. Consistent with the involvement of Tiam1 in cell motility, we observed that miR-10b suppresses the ability of breast carcinoma cells to migrate and invade. Importantly, we demonstrate that miR-10b also inhibits Tiam1-mediated Rac activation. These data provide a mechanism for the regulation of Tiam1-mediated Rac activation in breast cancer cells and need to be considered in the context of other reported functions for miR-10b.


Assuntos
Neoplasias da Mama/genética , Fatores de Troca do Nucleotídeo Guanina/genética , MicroRNAs/genética , Regiões 3' não Traduzidas/genética , Neoplasias da Mama/patologia , Linhagem Celular Tumoral , Movimento Celular , Feminino , Genes Reporter , Fatores de Troca do Nucleotídeo Guanina/antagonistas & inibidores , Fatores de Troca do Nucleotídeo Guanina/metabolismo , Humanos , Luciferases/genética , MicroRNAs/metabolismo , Invasividade Neoplásica , Neoplasias/genética , Reação em Cadeia da Polimerase/métodos , RNA Neoplásico/genética , Proteína 1 Indutora de Invasão e Metástase de Linfoma de Células T , Proteínas rac de Ligação ao GTP/metabolismo
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