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1.
Curr Biol ; 8(24): 1323-6, 1998 Dec 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-9843687

RESUMO

The ability to generate specific genetic modifications in mice provides a powerful approach to assess gene function. When genetic modifications have been generated in the germ line, however, the resulting phenotype often only reflects the first time a gene has an influence on - or is necessary for - a particular biological process. Therefore, systems allowing conditional genetic modification have been developed (for a review, see [1]); for example, inducible forms of the Cre recombinase from P1 phage have been generated that can catalyse intramolecular recombination between target recognition sequences (loxP sites) in response to ligand [2] [3] [4] [5]. Here, we assessed whether a tamoxifen-inducible form of Cre recombinase (Cre-ERTM) could be used to modify gene activity in the mouse embryo in utero. Using the enhancer of the Wnt1 gene to restrict the expression of Cre-ERTM to the embryonic neural tube, we found that a single injection of tamoxifen into pregnant mice induced Cre-mediated recombination within the embryonic central nervous system, thereby activating expression of a reporter gene. Induction was ligand dependent, rapid and efficient. The results demonstrate that tamoxifen-inducible recombination can be used to effectively modify gene function in the mouse embryo.


Assuntos
Embrião de Mamíferos/efeitos dos fármacos , Embrião de Mamíferos/enzimologia , Integrases/biossíntese , Integrases/genética , Recombinação Genética/efeitos dos fármacos , Tamoxifeno/farmacologia , Proteínas Virais , Proteínas de Peixe-Zebra , Animais , Sistema Nervoso Central/efeitos dos fármacos , Sistema Nervoso Central/embriologia , Sistema Nervoso Central/enzimologia , Elementos Facilitadores Genéticos , Indução Enzimática/efeitos dos fármacos , Feminino , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento/efeitos dos fármacos , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Genes Reporter/efeitos dos fármacos , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Gravidez , Proteínas Proto-Oncogênicas/genética , Proteínas Wnt , Proteína Wnt1 , beta-Galactosidase/biossíntese , beta-Galactosidase/genética
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