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1.
J Med Chem ; 18(6): 553-9, 1975 Jun.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-1151967

RESUMO

We have synthetized a series of 22 new 4-piperazinopyrimidines bearing a methylthio substituent in the 5 position of the pyrimidine ring. These compounds have been obtained by separation of the isomers formed during nucleophilic attack of the corresponding 2,4,6-trichloropyrimidine by amines. Pharmacological screening has shown that this chemical series displays a very interesting profile, which includes antiemetic, tranquilizing, analgesic, antiserotonin, and musculotropic-spasmolytic properties. We have particularly selected for clinical investigations two compounds with powerful antiemetic activity: 2-methylamino-4-(N-methylpiperazino)-5-methylthio-6-chloropyrimidine and 2-isopropylamino-4-(H-methylpiperazino)-5-methylthio-6-chloropyrimidine.


Assuntos
Antieméticos/síntese química , Pirimidinas/síntese química , Animais , Antieméticos/farmacologia , Antieméticos/toxicidade , Apomorfina/antagonistas & inibidores , Apetite/efeitos dos fármacos , Cães , Isomerismo , Dose Letal Mediana , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Camundongos , Piperazinas/síntese química , Pirimidinas/farmacologia , Pirimidinas/toxicidade , Ratos , Antagonistas da Serotonina , Espasmo/prevenção & controle , Relação Estrutura-Atividade , Sulfetos/síntese química , Sulfetos/farmacologia , Sulfetos/toxicidade , Vômito/prevenção & controle
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