2 years versus 1 year of adjuvant trastuzumab for HER2-positive breast cancer (HERA): an open-label, randomised controlled trial.

BACKGROUND: Trastuzumab has established efficacy against breast cancer with overexpression or amplification of the HER2 oncogene. The standard of care is 1 year of adjuvant trastuzumab, but the optimum duration of treatment is unknown. We compared 2 years of treatment with trastuzumab with 1 year of treatment, and updated the comparison of 1 year of trastuzumab versus observation at a median follow-up of 8 years, for patients enrolled in the HERceptin Adjuvant (HERA) trial. METHODS: The HERA trial is an international, multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial comparing treatment with trastuzumab for 1 and 2 years with observation after standard neoadjuvant chemotherapy, adjuvant chemotherapy, or both in 5102 patients with HER2-positive early breast cancer. The primary endpoint was disease-free survival. The comparison of 2 years versus 1 year of trastuzumab treatment involved a landmark analysis of 3105 patients who were disease-free 12 months after randomisation to one of the trastuzumab groups, and was planned after observing at least 725 disease-free survival events. The updated intention-to-treat comparison of 1 year trastuzumab treatment versus observation alone in 3399 patients at a median follow-up of 8 years (range 0-10) is also reported. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00045032. FINDINGS: We recorded 367 events of disease-free survival in 1552 patients in the 1 year group and 367 events in 1553 patients in the 2 year group (hazard ratio [HR] 0·99, 95% CI 0·85-1·14, p=0·86). Grade 3-4 adverse events and decreases in left ventricular ejection fraction during treatment were reported more frequently in the 2 year treatment group than in the 1 year group (342 [20·4%] vs 275 [16·3%] grade 3-4 adverse events, and 120 [7·2%] vs 69 [4·1%] decreases in left ventricular ejection fraction, respectively). HRs for a comparison of 1 year of trastuzumab treatment versus observation were 0·76 (95% CI 0·67-0·86, p<0·0001) for disease-free survival and 0·76 (0·65-0·88, p=0·0005) for overall survival, despite crossover of 884 (52%) patients from the observation group to trastuzumab therapy. INTERPRETATION: 2 years of adjuvant trastuzumab is not more effective than is 1 year of treatment for patients with HER2-positive early breast cancer. 1 year of treatment provides a significant disease-free and overall survival benefit compared with observation and remains the standard of care. FUNDING: F Hoffmann-La Roche (Roche).

Hemangioendotelioma epitelioide pulmonar: reporte de un caso / Pulmonary epithelioid hemangioendothelioma: report of the one case

En 1983 se reportaron 20 enfermos con un tumor pulmonar raro que fue entonces llamado IVBAT por sus siglas en inglés (tumor intravascular bronquio-alveolar). Los pacientes se presentaron con numerosos nódulos pulmonares, de crecimiento lento, cuyos hallazgos histológicos variaban desde una apariencia benigna granulomatosa hasta una claramente maligna sarcomatosa. Eventualmente se demostró que el tumor era de origen vascular y se le llamo hemangioendotelioma epiteliode (HEE). Poco después se describió en otras regiones anatómicas. Reportamos aquí el primer caso costarricense de esta estirpe histológica y de presentación pulmonar. Un hombre de 42 años de edad, nos fue referido en fase final con metástasis generalizadas, aunque en buenas condiciones generales. Se le practicó una biopsia pulmonar para definir la histología, pero falleció poco tiempo después sin responder a la terapia instituida. Dieciséis años antes se le habían descubierto nódulos pulmonares pequeños bilaterales y mediante una biopsia abierta se le hizo el diagnóstico de HEE. Como el curso de su enfermedad fue considerado estable durante ese tiempo había sido seguido clínicamente. Se comparó el material de la biopsia inicial con el de la reciente, encontrándose mucho mayor celularidad y atipia en la última. Se efecturaron análisis imunohistoquímicos con un panel de anticuerpos, que permitió establecer la naturaleza vascular del tumor. El HEE es un tumor muy raro, de crecimiento lento y debajo potencial metastásico, a pesar de ser de origen vascular. Llama la atención el fenómeno de dependencia hormonal de este tumor, que se plantea en la literatura, y que sugiere otras avenidas terapéuticas.