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1.
Cell ; 148(1-2): 273-84, 2012 Jan 20.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22265416

RESUMO

Secreted signals, known as morphogens, provide the positional information that organizes gene expression and cellular differentiation in many developing tissues. In the vertebrate neural tube, Sonic Hedgehog (Shh) acts as a morphogen to control the pattern of neuronal subtype specification. Using an in vivo reporter of Shh signaling, mouse genetics, and systems modeling, we show that a spatially and temporally changing gradient of Shh signaling is interpreted by the regulatory logic of a downstream transcriptional network. The design of the network, which links three transcription factors to Shh signaling, is responsible for differential spatial and temporal gene expression. In addition, the network renders cells insensitive to fluctuations in signaling and confers hysteresis--memory of the signal. Our findings reveal that morphogen interpretation is an emergent property of the architecture of a transcriptional network that provides robustness and reliability to tissue patterning.


Assuntos
Redes Reguladoras de Genes , Proteínas Hedgehog/metabolismo , Tubo Neural/metabolismo , Transdução de Sinais , Animais , Fatores de Transcrição Hélice-Alça-Hélice Básicos/genética , Proteínas do Olho/genética , Proteínas Hedgehog/genética , Proteína Homeobox Nkx-2.2 , Proteínas de Homeodomínio/genética , Proteínas de Homeodomínio/metabolismo , Fatores de Transcrição Kruppel-Like/genética , Fatores de Transcrição Kruppel-Like/metabolismo , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Células-Tronco Neurais/metabolismo , Fator de Transcrição 2 de Oligodendrócitos , Fator de Transcrição PAX6 , Fatores de Transcrição Box Pareados/genética , Proteínas Repressoras/genética , Fatores de Transcrição/metabolismo , Proteínas de Peixe-Zebra , Proteína Gli3 com Dedos de Zinco
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