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Nat Immunol ; 21(7): 766-776, 2020 07.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32424367

RESUMO

Tissue-resident memory T (TRM) cells, functionally distinct from circulating memory T cells, have a critical role in protective immunity in tissues, are more efficacious when elicited after vaccination and yield more effective antitumor immunity, yet the signals that direct development of TRM cells are incompletely understood. Here we show that type 1 regulatory T (Treg) cells, which express the transcription factor T-bet, promote the generation of CD8+ TRM cells. The absence of T-bet-expressing type 1 Treg cells reduces the presence of TRM cells in multiple tissues and increases pathogen burden upon infectious challenge. Using infection models, we show that type 1 Treg cells are specifically recruited to local inflammatory sites via the chemokine receptor CXCR3. Close proximity with effector CD8+ T cells and Treg cell expression of integrin-ß8 endows the bioavailability of transforming growth factor-ß in the microenvironment, thereby promoting the generation of CD8+ TRM cells.


Assuntos
Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia , Comunicação Celular/imunologia , Diferenciação Celular/imunologia , Memória Imunológica , Linfócitos T Reguladores/imunologia , Transferência Adotiva , Animais , Linfócitos T CD8-Positivos/transplante , Coccidiose/imunologia , Coccidiose/parasitologia , Modelos Animais de Doenças , Eimeria/imunologia , Feminino , Humanos , Cadeias beta de Integrinas/metabolismo , Masculino , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Receptores CXCR3/metabolismo , Proteínas com Domínio T/genética , Proteínas com Domínio T/metabolismo , Linfócitos T Reguladores/metabolismo , Linfócitos T Reguladores/transplante , Fator de Crescimento Transformador beta/metabolismo
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