RESUMO
BACKGROUND: JNJ-78306358 is a bispecific antibody that redirects T cells to kill human leukocyte antigen-G (HLA-G)-expressing tumor cells. This dose escalation study evaluated the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary antitumor activity of JNJ-78306358 in patients with advanced solid tumors. METHODS: Adult patients with metastatic/unresectable solid tumors with high prevalence of HLA-G expression were enrolled. Dose escalation was initiated with once-weekly subcutaneous administration with step-up dosing to mitigate cytokine release syndrome (CRS). RESULTS: Overall, 39 heavily pretreated patients (colorectal cancer: n = 23, ovarian cancer: n = 10, and renal cell carcinoma: n = 6) were dosed in 7 cohorts. Most patients (94.9%) experienced ≥ 1 treatment-emergent adverse events (TEAEs); 87.2% had ≥ 1 related TEAEs. About half of the patients (48.7%) experienced CRS, which were grade 1/2. Nine patients (23.1%) received tocilizumab for CRS. No grade 3 CRS was observed. Dose-limiting toxicities (DLTs) of increased transaminases, pneumonitis and recurrent CRS requiring a dose reduction were reported in 4 patients, coinciding with CRS. No treatment-related deaths reported. No objective responses were noted, but 2 patients had stable disease > 40 weeks. JNJ-78306358 stimulated peripheral T cell activation and cytokine release. Anti-drug antibodies were observed in 45% of evaluable patients with impact on exposure. Approximately half of archival tumor samples (48%) had expression of HLA-G by immunohistochemistry. CONCLUSION: JNJ-78306358 showed pharmacodynamic effects with induction of cytokines and T cell activation. JNJ-78306358 was associated with CRS-related toxicities including increased transaminases and pneumonitis which limited its dose escalation to potentially efficacious levels. Trial registration number ClinicalTrials.gov (No. NCT04991740).
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Anticorpos Biespecíficos , Humanos , Feminino , Anticorpos Biespecíficos/uso terapêutico , Anticorpos Biespecíficos/efeitos adversos , Anticorpos Biespecíficos/administração & dosagem , Anticorpos Biespecíficos/farmacologia , Pessoa de Meia-Idade , Masculino , Idoso , Adulto , Antígenos HLA-G , Neoplasias/tratamento farmacológico , Neoplasias/imunologia , Complexo CD3/imunologia , Estadiamento de Neoplasias , Idoso de 80 Anos ou maisRESUMO
The identification of surfaceome proteins is a main goal in cancer research to design antibody-based therapeutic strategies. T cell engagers based on KLK2, a kallikrein specifically expressed in prostate cancer (PRAD), are currently in early clinical development. Using genomic information from different sources, we evaluated the immune microenvironment and genomic profile of prostate tumors with high expression of KLK2. KLK2 was specifically expressed in PRAD but it was not significant associated with Gleason score. Additionally, KLK2 expression did not associate with the presence of any immune cell population and T cell activating markers. A mild correlation between the high expression of KLK2 and the deletion of TMPRSS2 was identified. KLK2 expression associated with high levels of surface proteins linked with a detrimental response to immune checkpoint inhibitors (ICIs) including CHRNA2, FAM174B, OR51E2, TSPAN1, PTPRN2, and the non-surface protein TRPM4. However, no association of these genes with an outcome in PRAD was observed. Finally, the expression of these genes in PRAD did not associate with an outcome in PRAD and any immune populations. We describe the immunologic microenvironment on PRAD tumors with a high expression of KLK2, including a gene signature linked with an inert immune microenvironment, that predicts the response to ICIs in other tumor types. Strategies targeting KLK2 with T cell engagers or antibody-drug conjugates will define whether T cell mobilization or antigen release and stimulation of immune cell death are sufficient effects to induce clinical activity.
Assuntos
Calicreínas , Neoplasias da Próstata , Receptores Odorantes , Humanos , Masculino , Genômica , Calicreínas/genética , Calicreínas/imunologia , Calicreínas/metabolismo , Proteínas de Neoplasias , Neoplasias da Próstata/genética , Neoplasias da Próstata/imunologia , Neoplasias da Próstata/metabolismo , Tetraspaninas , Microambiente Tumoral/genéticaRESUMO
RESUMEN La fibrilación auricular es la disrritmia sostenida más frecuente del pasado siglo; con el fin de caracterizar el riesgo de recurrencia de la fibrilación auricular y su relación con el remodelado estructural cardiaco, se realizó un estudio descriptivo de serie de casos, en el Hospital Vladimir Ilich Lenin, en el año 2017. El análisis de la información referida a 100 pacientes con diagnóstico de fibrilación auricular identificó los resultados siguientes: de los pacientes estudiados 41 (54.7%) fueron del sexo femenino y mayor de 55 años; los indicadores del índice pronóstico prevalecieron en el riesgo elevado de recurrencia; el riesgo de recurrencia elevado en válvulopatas mitrales con predominio de la estenosis mitral alcanzo el 40.7% de los pacientes, así como la dilatación de la aurícula izquierda en este mismo grupo, con un total de 22 pacientes (81.4%). Un total de 15 pacientes, que representó el 55.6 %, tuvieron una fracción de eyección del ventrículo izquierdo disminuida con un riesgo de recurrencia elevado. El mayor por ciento de los pacientes presentaron un valor de p significativo y muy significativo; y por último el 22 % de los pacientes con riesgo elevado de recurrencia presentaron remodelado estructural cardiaco. Se concluyó que la afección estudiada predominó en pacientes mayores de 55 años, del sexo femenino, con riesgo elevado de recurrencia en relación con los indicadores del índice pronostico y predictores del remodelado estructural, lo que justifica la hipótesis alternativa, con un elevado valor clínico y estadístico.
ABSTRACT Atrial fibrillation is the most frequent sustained dysrhythmia of the past century; In order to characterize the risk of recurrence of atrial fibrillation and its relationship with cardiac structural remodeling, a descriptive study of a series of cases was conducted at the Vladimir Ilich Lenin Hospital in 2017. The analysis of the referred information 100 patients diagnosed with atrial fibrillation identified the following results: of the patients studied, 41 (54.7%) were female and over 55 years old; the indicators of the prognostic index prevailed in the high risk of recurrence; the risk of high recurrence in mitral valvelets with predominance of mitral stenosis reached 40.7% of patients, as well as dilation of the left atrium in this same group, with a total of 22 patients (81.4%). A total of 15 patients, who represented 55.6%, had a decreased left ventricular ejection fraction with a high risk of recurrence. The highest percent of patients presented a significant and very significant p value; and finally, 22% of the patients with high risk of recurrence presented structural cardiac remodeling. It was concluded that the studied condition predominated in patients over 55 years old, female, with a high risk of recurrence in relation to the indicators of the prognostic index and predictors of structural remodeling, which justifies the alternative hypothesis, with a high clinical value and statistical.
RESUMO A fibrilação atrial é a arritmia sustentada mais comum século passado; a fim de caracterizar o risco de recorrência de fibrilação atrial e a sua relação com a remodelação cardíaca estrutural, uma série de casos descritiva foi realizado no Hospital Lênin Vladimir Ilich em 2017. A análise das informações referidas 100 pacientes diagnosticados com fibrilação atrial identificados os seguintes resultados: 41 dos pacientes (54,7%) eram do sexo feminino e 55 do sexo mais; os indicadores do índice prognóstico prevaleceram no alto risco de recidiva; o alto risco de recorrência em válvulopatas mitral lojas atingiu estenose mitral com 40,7% dos pacientes e dilatação do átrio esquerdo do mesmo grupo, com um total de 22 pacientes (81,4%). Um total de 15 doentes, correspondendo a 55,6%, tinha uma fracção de ejecção do ventrículo esquerdo diminuída com um risco elevado de recidiva. O maior percentual de pacientes apresentou valor p significativo e muito significativo; e, finalmente, 22% dos pacientes com alto risco de recorrência mostrou remodelação cardíaca estrutural. Concluiu-se que a condição estudada predominaram em pacientes com mais de 55 anos de idade, do sexo feminino, com alto risco de recorrência em relação ao índice de indicadores de prognóstico e preditores de remodelação estrutural, o que justifica a hipótese alternativa, com um valor clínico de alta e estatística.
RESUMO
Fundamento: las posibilidades de perfeccionamiento de los programas docentes de las asignaturas relacionadas con la disciplina Estomatología Integral en el Plan D, fue la motivación principal para realizar la presente investigación. Objetivo: validar el contenido de un instrumento para el perfeccionamiento de los programas docentes de la disciplina Estomatología Integral del Plan D. Métodos: se realizó una investigación esencialmente cualitativa, en el periodo marzo 2011 a enero 2012 en la Clínica Universitaria de Especialidades Estomatológicas "General Manuel Cedeño" de Bayamo. Se utilizaron métodos teóricos: análisis-síntesis, histórico_lógico e hipotético_deductivo; y empíricos: análisis documental, cuestionario y criterio de expertos; y matemáticos estadísticos para las frecuencias absolutas y porcientos los cuales permitieron la fundamentación de los resultados obtenidos. Resultados: la información aportada permitió la construcción de la propuesta valorada según los criterios de Moriyama, los que obtuvieron más del 70 % en la categoría de "mucho" en todas las propiedades, la validación del contenido de la propuesta fue considerada a partir de los indicadores: razonable, justificable, claramente definida, discrimina variaciones y sus datos son factibles de obtener. Conclusiones: la propuesta diseñada ofrece un instrumento metodológico sencillo, adecuado para orientar la ejecución de procesos de mejora, que permite evaluar de manera rápida y sencilla el diseño estructural de los programas docentes de las asignaturas relacionadas con la disciplina Estomatología Integral para el Plan D. Fue validado por los expertos los cuales consideraron que la formulación de sus variables e indicadores cumplieron los criterios de Moriyama.
Background: the possibilities of improvement of the teaching programs of the subjects related with the discipline Comprehensive Odontology in Plan D was the main motivation to carry out the present research work. Objective: to validate the content of an instrument for the improvement of the teaching programs of the discipline Comprehensive Odontology in Plan D. Methods: it was carried out an essentially qualitative research work, from March 2011 to January 2012 in "General Manuel Cedeño" University Clinic of odontological Specialties from Bayamo. Theoretical methods were used: historical-logical and hypothetical-deductive; and empiric ones: documental analysis, questionnaire and experts' criteria; and mathematical statistical for the absolute frequencies and percentages which allowed the foundation of the obtained results. Results: the collected information allowed the construction of the proposal valued according to the Moriyama criteria, those that obtained more than 70 % in the category "a lot" in all the properties, the validation of the content of the proposal was considered starting from the indicators: reasonable, justifiable, clearly defined, discrimination of variations and data feasibility. Conclusions: the designed proposal offers a simple methodological instrument, appropriate to guide the execution of improvement processes that allows to evaluate in a quick and simple way the structural design of the teaching programs of the subjects related with the discipline Comprehensive Odontology in Plan D. It was validated by the experts which considered that the formulation of its variables and indicators match the Moriyama criteria.
Assuntos
Currículo , Educação em OdontologiaRESUMO
Introducción: el bruxismo se define como el acto parafuncional de apretar los dientes, relacionado con factores locales, sistémicos, psíquicos y ocupacionales, generadores de una morbilidad que puede llegar a ser muy alta. Objetivo: determinar la asociación del bruxismo con factores bio-sociales. Método: se realizó una investigación analítica de casos-controles, de enero a junio de 2012, en la Clínica Estomatológica de Bayamo, Provincia Granma. El universo fue de 435 pacientes de 35-54 años ingresados durante el período, la muestra de 80 pacientes, 40 para cada grupo. Las variables estudiadas fueron: bruxismo, nivel de escolaridad, vínculo laboral, interferencias oclusales, necesidad de rehabilitación protésica por desdentamiento y trastornos en la articulación temporomandibular, que clasificaron como cualitativa nominal dicotómica. A partir de sus frecuencias absolutas se determinó la asociación entre estas por la prueba X2 cuando p<0,05 y el Odds Ratio (OR), con intervalos de confianza del 95 % (IC). Resultados: mostraron la relación causal entre el bruxismo y el alto nivel de escolaridad (OR=6,40; IC=2,35-17,15), el vínculo laboral (OR=10,50; IC=3,39-32,52), las interferencias oclusales (OR=7,86; IC=2,79-22,16), la necesidad de rehabilitación protésica (OR=16,24; IC=5,39-48,91) y los trastornos de la articulación temporomandibular (OR=4,27; IC=1,53-11,88). Conclusiones: el vínculo laboral como elemento generador de estrés, la necesidad de rehabilitación protésica y los trastornos sobre la articulación temporomandibular por su influencia en la relación de oclusión fueron los factores causales que más influyeron.
Introduction: bruxism is defined as the functional act of pressing the teeth, which is related with local, systemic, psychic and occupation factors that may cause a very high morbidity. Objective: to determine the bruxism association with biosocial factors. Method: an analytic control cases research was carried out, from January to June of 2012, at Dental Clinic of Bayamo, Granma Province. The universe comprised 435 patients between 35-54 years admitted during the period, and the sample was represented by 80 patients (40 for each group). The studied variables were: bruxism, education level, labor bond, occlusal interferences, necessity of rehabilitation denture for toothless and dysfunctions in the temporomandibular joint, classified as nominal qualitative dichotomy, considering the absolute frequencies, the association was determined among them by the test X2 when p < 0.05 and Odds Ratio (OR), with confidence intervals of 95 %. Results: the results showed the causal relationship between bruxism with education level (OR = 6.40) IC [2,35 - 17,15], labor bond (OR = 10,50) IC [3,39-32,52], occlusal interferences (OR = 7,86) IC [2,79-22,16], the necessity of denture rehabilitation (OR=16 ,24) IC [5,39. 48,91] and the temporomandibular joint dysfunctions (OR=4 ,27) IC [1,53. 11,88]. Conclusions: the labor bond as factor that causes stress, the necessity of rehabilitation denture were the causal factors of most influence due to its influence on the occlusion relationship.
RESUMO
El objetivo de este estudio fue determinar la proporción de concurrencia a los controles prenatales en Montevideo a nivel del sector Salud Pública y establecer cuáles eran las barreras para la concurrencia a dicho control, siendo el control prenatal un elemento importante en la disminución de la morbi-mortalidad perinatal y materna. Para ello se realizó una encuesta a 220 puérperas en la Clínica Ginecotocológica del Hospital Pereira Rossell entre el 17 de enero de 1990 y el 14 de marzo de 1990. Las preguntas realizadas se referían a factores que podían tener influencia en la participación a los controles, los mismos fueron nombrados en publicaciones extranjeras o detectados como de importancia para Montevideo en un estudio piloto realizado previo a este trabajo. Los resultados del estudio establecen que de 220 puérperas encuestadas 30 por ciento no concurrieron al control prenatal habiéndolo realizado en una o más oportunidades el restante 70 por ciento . El promedio de controles fue de 5.4 por embarazo. Se encontraron para aquellas pacientes que no participaron en los controles los siguientes factores como estadísticamente significativos: primaria incompleta, soltera sin pareja estable, sin carné de asistencia, desconocimiento del plan del Instituto Nacional de Alimentación (INDA). Comparando los resultados obtenidos con los de otras regiones, se encuentran barreras similares. Pero hay otras en las que juegan un papel importante factores locales. Parecería posible elevar la tasa de concurrencia a los controles prenatales con un cambio en la estructura organizativa de las policlínicas y una política de información que considere las particularidades específicas de Montevideo