Assessing Outcomes of Patients Subject to Intensive Care to Facilitate Organ Donation: A Spanish Multicenter Prospective Study.

Intensive Care to facilitate Organ Donation (ICOD) consists of the initiation or continuation of intensive care measures in patients with a devastating brain injury (DBI) in whom curative treatment is deemed futile and death by neurological criteria (DNC) is foreseen, to incorporate organ donation into their end-of-life plans. In this study we evaluate the outcomes of patients subject to ICOD and identify radiological and clinical factors associated with progression to DNC. In this first prospective multicenter study we tested by multivariate regression the association of clinical and radiological severity features with progression to DNC. Of the 194 patients, 144 (74.2%) patients fulfilled DNC after a median of 25 h (95% IQR: 17-44) from ICOD onset. Two patients (1%) shifted from ICOD to curative treatment, both were alive at discharge. Factors associated with progression to DNC included: age below 70 years, clinical score consistent with severe brain injury, instability, intracranial hemorrhage, midline shift ≥5 mm and certain types of brain herniation. Overall 151 (77.8%) patients progressed to organ donation. Based on these results, we conclude that ICOD is a beneficial and efficient practice that can contribute to the pool of deceased donors.

Cancer-Stem-Cell Phenotype-Guided Discovery of a Microbiota-Inspired Synthetic Compound Targeting NPM1 for Leukemia.

The human microbiota plays an important role in human health and disease, through the secretion of metabolites that regulate key biological functions. We propose that microbiota metabolites represent an unexplored chemical space of small drug-like molecules in the search of new hits for drug discovery. Here, we describe the generation of a set of complex chemotypes inspired on selected microbiota metabolites, which have been synthesized using asymmetric organocatalytic reactions. Following a primary screening in CSC models, we identified the novel compound UCM-13369 (4b) whose cytotoxicity was mediated by NPM1. This protein is one of the most frequent mutations of AML, and NPM1-mutated AML is recognized by the WHO as a distinct hematopoietic malignancy. UCM-13369 inhibits NPM1 expression, downregulates the pathway associated with mutant NPM1 C+, and specifically recognizes the C-end DNA-binding domain of NPM1 C+, avoiding the nucleus-cytoplasm translocation involved in the AML tumorological process. The new NPM1 inhibitor triggers apoptosis in AML cell lines and primary cells from AML patients and reduces tumor infiltration in a mouse model of AML with NPM1 C+ mutation. The disclosed phenotype-guided discovery of UCM-13369, a novel small molecule inspired on microbiota metabolites, confirms that CSC death induced by NPM1 inhibition represents a promising therapeutic opportunity for NPM1-mutated AML, a high-mortality disease.

Estimación ecocardiográfica visual de la función sistólica ventricular izquierda en la evaluación pronóstica de pacientes con un primer evento cardiovascular / Visual echocardiographic estimation of left ventricular systolic function in the prognostic assessment of patients with an initial cardiovascular event

Objetivo: Evaluar la estimación ecocardiográfica visual de la función sistólica ventricular izquierda (FSVI visual) en la predicción de nuevos eventos en una muestra aleatoria de pacientes internados por un evento cardiovascular inicial. Material y métodos: En 304 pacientes (66 ± 13 años, 114 mujeres) internados entre mayo de 2001 y agosto de 2002, la FSVI visual, a partir del eco 2D, se estimó: 1) normal, 2) deterioro leve, 3) leve a moderado, 4) moderado, 5) moderado a severo y 6) severo. Se midieron la fracción de acortamiento (FAC) y los diámetros de fin de diástole (DDVI) y de sístole (DSVI) del VI. La sobrevida libre de eventos se analizó mediante curvas de Kaplan-Meier y análisis multivariado (Cox). Resultados: Se registraron 79 eventos. Se distinguen tres estratos de FSVI visual: 1 (normal), 2 (deterioro leve) y 3-6 (mayor que leve) que predicen incrementos crecientes de nuevos eventos (17 por ciento, 31 por ciento y 41 por ciento respectivamente, p < 0,005: 1 versus 2, y p < 0,05: 2 versus 3-6). La FAC, el DDVI y el DSVI son asimismo predictores (41 por ciento, 39 por ciento y 42 por ciento, respectivamente). El análisis multivariado revela que la FSVI visual es un predictor independiente respecto de la FAC, el DDVI y el DSVI, que no aportan nueva información. De 89 pacientes con FSVI visual clase 2 (leve), 62 (70 por ciento) tienen una FAC > 28 por ciento y 74 (83 por ciento) tienen un DDVI < 57 mm. Conclusiones: Un deterioro leve de la FSVI visual predijo un aumento significativo de eventos y un deterioro mayor (3 a 6), un aumento significativo respecto del grupo con deterioro leve. La mayoría de los pacientes con deterioro leve de la FSVI visual aún no alteraron perceptiblemente la FAC ni los diámetros ventriculares.

Influencia de la digestión de alimentos AD Libitum después de periodos de restricción sobre la utilizaciòn de la energía de los alimentos / Influence of ad libitum food intake after restriction periods on the utilization of food energy

Se estudia el efecto de un régimen en el cual la ingestión de alimentos fue restringida a 2h al día durante una semana, seguido de libre acceso al alimento durante igual periodo a lo largo de 8 semanas, sobre la utilizaciòn de la energía de los alimentos en ratas albinas machos de 60 días de nacidas. Los resultados del balance energético muestran que la ganancia de peso fue superior en el grupo que mantuvo libre acceso permanente al elimento (AL). No obstante, a pesar de que la ingestión energética del grupo que mantuvo el régimen restricción-liberaciòn (RL) fue el 70% de las del grupo AL, la eficiencia de la dieta y los coeficientes de utilizaciòn energética para la síntesis de masa magra fueron superiores. No se encontró diferencia significativa entre los coeficientes de utilización energética para la síntesis de grasa en ambos grupos. Estos resultados muestran que el grupo RL tiende a asegurar su crecimiento, posiblemente obteniendo la energía necesaria mediante la disminuciòn de las pérdidas útiles de energía y de la actividad espontánea, ya que su síntesis de grasa no se vio afectada. Las modificaciones encontradas pueden constituir,una vez concluido el crecimiento, factores de importancia a tener en cuenta en el desarrollo de la obesidad