The developing bird pelvis passes through ancestral dinosaurian conditions.

Living birds (Aves) have bodies substantially modified from the ancestral reptilian condition. The avian pelvis in particular experienced major changes during the transition from early archosaurs to living birds1,2. This stepwise transformation is well documented by an excellent fossil record2-4; however, the ontogenetic alterations that underly it are less well understood. We used embryological imaging techniques to examine the morphogenesis of avian pelvic tissues in three dimensions, allowing direct comparison with the fossil record. Many ancestral dinosaurian features2 (for example, a forward-facing pubis, short ilium and pubic 'boot') are transiently present in the early morphogenesis of birds and arrive at their typical 'avian' form after transitioning through a prenatal developmental sequence that mirrors the phylogenetic sequence of character acquisition. We demonstrate quantitatively that avian pelvic ontogeny parallels the non-avian dinosaur-to-bird transition and provide evidence for phenotypic covariance within the pelvis that is conserved across Archosauria. The presence of ancestral states in avian embryos may stem from this conserved covariant relationship. In sum, our data provide evidence that the avian pelvis, whose early development has been little studied5-7, evolved through terminal addition-a mechanism8-10 whereby new apomorphic states are added to the end of a developmental sequence, resulting in expression8,11 of ancestral character states earlier in that sequence. The phenotypic integration we detected suggests a previously unrecognized mechanism for terminal addition and hints that retention of ancestral states in development is common during evolutionary transitions.

Jurassic stem-mammal perinates and the origin of mammalian reproduction and growth.

Transformations in morphology, physiology and behaviour along the mammalian stem lineage were accompanied by profound modifications to reproduction and growth, including the emergence of a reproductive strategy characterized by high maternal investment in a small number of offspring1,2 and heterochronic changes in early cranial development associated with the enlargement of the brain3. Because direct fossil evidence of these transitions is lacking, the timing and sequence of these modifications are unknown. Here we present what is, to our knowledge, the first fossil record of pre- or near-hatching young of any non-mammalian synapsid. A large clutch of well-preserved perinates of the tritylodontid Kayentatherium wellesi (Cynodontia, Mammaliamorpha) was found with a presumed maternal skeleton in Early Jurassic sediments of the Kayenta Formation. The single clutch comprises at least 38 individuals, well outside the range of litter sizes documented in extant mammals. This discovery confirms that production of high numbers of offspring represents the ancestral condition for amniotes, and also constrains the timing of a reduction in clutch size along the mammalian stem. Although tiny, the perinates have an overall skull shape that is similar to that of adults, with no allometric lengthening of the face during ontogeny. The only positive allometries are associated with the bones that support the masticatory musculature. Kayentatherium diverged just before a hypothesized pulse of brain expansion that reorganized cranial architecture at the base of Mammaliaformes4-6. The association of a high number of offspring and largely isometric cranial growth in Kayentatherium is consistent with a scenario in which encephalization-and attendant shifts in metabolism and development7,8-drove later changes to mammalian reproduction.

Atherosclerotic cardiovascular disease in women with endometriosis: a systematic review of risk factors and prospects for early surveillance.

Endometriosis and atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) share similar pathogenic mechanisms. Hence, this systematic review evaluates the association between endometriosis and lifetime ASCVD risk including co-prevalence with dyslipidaemia, atherosclerosis and non-invasive markers of endothelial dysfunction. The electronic databases Embase, PubMed, MEDLINE, Cochrane Register of Trials and ClinicalTrials.gov were systematically searched for relevant articles. Two prospective cohort studies demonstrated an increased lifetime ASCVD risk after controlling for demographic and lifestyle confounders in women with endometriosis, as measured by higher incidence of myocardial infarction (relative risk [RR] 1.52), angiography-confirmed angina (RR 1.91), or requiring coronary artery bypass graft surgery (RR 1.35). Among 10 studies that included 407 patients with surgically proven endometriosis and 557 controls, RR of developing hypercholesterolemia and hypertension were 1.25 and 1.14, respectively, while higher serum lipoprotein a and lower paraoxonase 1 levels were found in women with endometriosis that was negatively correlated with stage of disease (r = -0.74, P < 0.0001). Hence, currently available evidence suggests that women with endometriosis are at higher lifetime risk of developing ASCVD than women without endometriosis. However, robust causal evidence is still lacking and future studies are needed to determine whether women with endometriosis represent a high-risk population for lifelong ASCVD risk.

Evolutionary origins of the avian brain.

Features that were once considered exclusive to modern birds, such as feathers and a furcula, are now known to have first appeared in non-avian dinosaurs. However, relatively little is known of the early evolutionary history of the hyperinflated brain that distinguishes birds from other living reptiles and provides the important neurological capablities required by flight. Here we use high-resolution computed tomography to estimate and compare cranial volumes of extant birds, the early avialan Archaeopteryx lithographica, and a number of non-avian maniraptoran dinosaurs that are phylogenetically close to the origins of both Avialae and avian flight. Previous work established that avian cerebral expansion began early in theropod history and that the cranial cavity of Archaeopteryx was volumetrically intermediate between these early forms and modern birds. Our new data indicate that the relative size of the cranial cavity of Archaeopteryx is reflective of a more generalized maniraptoran volumetric signature and in several instances is actually smaller than that of other non-avian dinosaurs. Thus, bird-like encephalization indices evolved multiple times, supporting the conclusion that if Archaeopteryx had the neurological capabilities required of flight, so did at least some other non-avian maniraptorans. This is congruent with recent findings that avialans were not unique among maniraptorans in their ability to fly in some form.

Link between Endometriosis, Atherosclerotic Cardiovascular Disease, and the Health of Women Midlife.

Endometriosis and atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) are both essentially diseases of inflammation. It is well established that inflammation is the leading mechanism in the initiation and maintenance of vascular injury and in the development and progression of atherosclerosis. Thus, if women with endometriosis do indeed have increased general inflammation, they are at increased risk of developing microvascular dysfunction and atherosclerosis. Currently available evidence suggests that young female patients with proven endometriosis may be at a higher lifetime risk of developing cardiovascular disease; this may be unrecognized due to the relatively young age of women found to have endometriosis. Other mechanisms proposed to explain the link between endometriosis and ASCVD include similarities in the genetic underpinnings of each condition, including microRNA dysfunction and the association between endometriosis and early menopause, a risk for developing ASCVD. Although physicians today primarily focus on traditional risk factors when evaluating an individual female patient's risk of developing ASCVD, we believe that a history of endometriosis should be included as a possible risk factor and needs further exploration. A better understanding of the mechanisms linking endometriosis with ASCVD will hopefully guide the implementation of new therapies to mitigate the increased cardiovascular disease burden that patients with endometriosis might face.

N° 311 - Prise en charge de la ménopause (Résumé/Déclarations Sommaires et Recommandations).

OBJECTIF: Offrir, aux fournisseurs de soins de santé, une mise à jour de la directive clinique quant à la prise en charge de la ménopause chez les femmes asymptomatiques en santé, ainsi que chez les femmes qui présentent des symptômes vasomoteurs ou urogénitaux; cette mise à jour se penche également sur les facteurs associés à la maladie cardiovasculaire, au cancer du sein, à l'urogynécologie et à la sexualité. ISSUES: Les interventions quant au mode de vie, les médicaments d'ordonnance et les traitements de médecine complémentaire et parallèle sont présentés en fonction de leur efficacité dans la prise en charge des symptômes ménopausiques. Des stratégies de counseling et thérapeutiques en ce qui concerne les préoccupations en matière de sexualité au cours de la périménopause et de la postménopause sont passées en revue. Des approches quant à l'identification et à l'évaluation des femmes exposées à un risque élevé d'ostéoporose (ainsi que des options en matière de prévention et de traitement) sont présentées dans la directive clinique sur l'ostéoporose qui accompagne les présentes. RéSULTATS: La littérature publiée a été récupérée par l'intermédiaire de recherches menées dans PubMed et The Cochrane Library, en août et en septembre 2012, au moyen d'un vocabulaire contrôlé (p. ex. « hormone replacement therapy ¼, « menopause ¼, « cardiovascular diseases ¼ et « sexual function ¼) et de mots clés (p. ex. « HRT ¼, « perimenopause ¼, « heart disease ¼ et « sexuality ¼). Les résultats ont été restreints aux directives cliniques, aux analyses systématiques, aux essais comparatifs randomisés / essais cliniques comparatifs et aux études observationnelles. Les résultats ont également été restreints aux documents publiés, en anglais ou en français, à partir de 2009. Les recherches ont été mises à jour de façon régulière et intégrées à la directive clinique jusqu'au 5 janvier 2013. La littérature grise (non publiée) a été identifiée par l'intermédiaire de recherches menées dans les sites Web d'organismes s'intéressant à l'évaluation des technologies dans le domaine de la santé et d'organismes connexes, dans des collections de directives cliniques, dans des registres d'essais cliniques, auprès de sociétés de spécialité médicale nationales et internationales, et dans des collections de directives cliniques. VALEURS: La qualité des résultats est évaluée au moyen des critères décrits dans le rapport du Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs (Tableau 1).

Nasolacrimal anatomy and haplorhine origins.

Computed tomography X-ray imaging of the internal face in well-preserved primate fossil crania permits reconstruction of the nature of their nasal anatomy, including some soft-tissue features. These features are diagnostic of the primate suborder Haplorhini, and allow reevaluation of the phylogenetic status of several purported early members of the group. Here we examine the nasolacrimal morphology of a broad sample of extant primates, as well as a number of Paleogene fossils. The extant sample confirms the distinctiveness of the two suborders. Of the fossils studied, only Shoshonius cooperi from the late-early Eocene exhibits evidence of a haplorhine nose. This suggests that the haplorhine oronasal complex may have evolved before the postorbital septum, and strengthens the claim that Shoshonius is a close relative of tarsiers and anthropoids. These results indicate that Omomyiformes is not a monophyletic group, and that few of its members possessed the derived oronasal morphology that characterizes crown haplorhines.

Birds have paedomorphic dinosaur skulls.

The interplay of evolution and development has been at the heart of evolutionary theory for more than a century. Heterochrony­change in the timing or rate of developmental events­has been implicated in the evolution of major vertebrate lineages such as mammals, including humans. Birds are the most speciose land vertebrates, with more than 10,000 living species representing a bewildering array of ecologies. Their anatomy is radically different from that of other vertebrates. The unique bird skull houses two highly specialized systems: the sophisticated visual and neuromuscular coordination system allows flight coordination and exploitation of diverse visual landscapes, and the astonishing variations of the beak enable a wide range of avian lifestyles. Here we use a geometric morphometric approach integrating developmental, neontological and palaeontological data to show that the heterochronic process of paedomorphosis, by which descendants resemble the juveniles of their ancestors, is responsible for several major evolutionary transitions in the origin of birds. We analysed the variability of a series of landmarks on all known theropod dinosaur skull ontogenies as well as outgroups and birds. The first dimension of variability captured ontogeny, indicating a conserved ontogenetic trajectory. The second dimension accounted for phylogenetic change towards more bird-like dinosaurs. Basally branching eumaniraptorans and avialans clustered with embryos of other archosaurs, indicating paedomorphosis. Our results reveal at least four paedomorphic episodes in the history of birds combined with localized peramorphosis (development beyond the adult state of ancestors) in the beak. Paedomorphic enlargement of the eyes and associated brain regions parallels the enlargement of the nasal cavity and olfactory brain in mammals. This study can be a model for investigations of heterochrony in evolutionary transitions, illuminating the origin of adaptive features and inspiring studies of developmental mechanisms.

Open data and digital morphology.

Over the past two decades, the development of methods for visualizing and analysing specimens digitally, in three and even four dimensions, has transformed the study of living and fossil organisms. However, the initial promise that the widespread application of such methods would facilitate access to the underlying digital data has not been fully achieved. The underlying datasets for many published studies are not readily or freely available, introducing a barrier to verification and reproducibility, and the reuse of data. There is no current agreement or policy on the amount and type of data that should be made available alongside studies that use, and in some cases are wholly reliant on, digital morphology. Here, we propose a set of recommendations for minimum standards and additional best practice for three-dimensional digital data publication, and review the issues around data storage, management and accessibility.

Cranial anatomy of the Duchesnean primate Rooneyia viejaensis: new insights from high resolution computed tomography.

Rooneyia viejaensis is a North American Eocene primate of uncertain phylogenetic affinities. Although the external cranial anatomy of Rooneyia is well studied, various authors have suggested that Rooneyia is a stem haplorhine, stem strepsirrhine, stem tarsiiform, or stem anthropoid. Here we describe the internal cranial anatomy of the Rooneyia holotype based on micro-computed tomography and discuss the phylogenetic implications of this anatomy. Precise measurements of the natural endocast filling the braincase of the Rooneyia holotype reveal that the genus had a relative brain size comparable to some living callitrichines and strepsirrhines. Rooneyia was thus probably more encephalized than any other known omomyiform, adapiform, or plesiadapiform. Relative olfactory bulb size in Rooneyia was most comparable to some living strepsirrhines and the stem anthropoid Parapithecus. The nasal fossa of Rooneyia resembled that of living strepsirrhines in retaining an obliquely oriented nasolacrimal canal, four ethmoturbinals, and an olfactory recess separated from the nasopharyngeal meatus by a transverse lamina. The ear region of Rooneyia is characterized by large and complete canals for both the stapedial and promontory branches of the internal carotid artery. Rooneyia also retains a patent parotic fissure and thus had an extrabullar origin of the stapedius muscle. In most of these respects, Rooneyia exhibits the condition that is presumed to be primitive for crown primates and lacks a number of key crown haplorhine synapomorphies (e.g., a dorso-ventrally oriented nasolacrimal canal, loss of the olfactory recess, loss of ethmoturbinals 3-4, loss or extreme reduction of the stapedial canal due to involution of the stapedial artery). These data are consistent with the hypothesis that Rooneyia is an advanced stem primate or a basal crown primate but are inconsistent with prior suggestions that Rooneyia is a crown haplorhine.

Managing menopause.

OBJECTIVE: To provide updated guidelines for health care providers on the management of menopause in asymptomatic healthy women as well as in women presenting with vasomotor or urogenital symptoms and on considerations related to cardiovascular disease, breast cancer, urogynaecology, and sexuality. OUTCOMES: Lifestyle interventions, prescription medications, and complementary and alternative therapies are presented according to their efficacy in the treatment of menopausal symptoms. Counselling and therapeutic strategies for sexuality concerns in the peri- and postmenopausal years are reviewed. Approaches to the identification and evaluation of women at high risk of osteoporosis, along with options for prevention and treatment, are presented in the companion osteoporosis guideline. EVIDENCE: Published literature was retrieved through searches of PubMed and The Cochrane Library in August and September 2012 with the use of appropriate controlled vocabulary (e.g., hormone therapy, menopause, cardiovascular diseases, and sexual function) and key words (e.g., hormone therapy, perimenopause, heart disease, and sexuality). Results were restricted to clinical practice guidelines, systematic reviews, randomized control trials/controlled clinical trials, and observational studies. Results were limited to publication dates of 2009 onwards and to material in English or French. Searches were updated on a regular basis and incorporated in the guideline until January 5, 2013. Grey (unpublished) literature was identified through searching the websites of health technology assessment and health technology assessment-related agencies, national and international medical specialty societies, and clinical practice guideline collections.

Objectif : Offrir, aux fournisseurs de soins de santé, une mise à jour de la directive clinique quant à la prise en charge de la ménopause chez les femmes asymptomatiques en santé, ainsi que chez les femmes qui présentent des symptômes vasomoteurs ou urogénitaux; cette mise à jour se penche également sur les facteurs associés à la maladie cardiovasculaire, au cancer du sein, à l'urogynécologie et à la sexualité. Issues : Les interventions quant au mode de vie, les médicaments d'ordonnance et les traitements de médecine complémentaire et parallèle sont présentés en fonction de leur efficacité dans la prise en charge des symptômes ménopausiques. Des stratégies de counseling et thérapeutiques en ce qui concerne les préoccupations en matière de sexualité au cours de la périménopause et de la postménopause sont passées en revue. Des approches quant à l'identification et à l'évaluation des femmes exposées à un risque élevé d'ostéoporose (ainsi que des options en matière de prévention et de traitement) sont présentées dans la directive clinique sur l'ostéoporose qui accompagne les présentes. Résultats : La littérature publiée a été récupérée par l'intermédiaire de recherches menées dans PubMed et The Cochrane Library, en août et en septembre 2012, au moyen d'un vocabulaire contrôlé (p. ex. « hormone replacement therapy ¼, « menopause ¼, « cardiovascular diseases ¼ et « sexual function ¼) et de mots clés (p. ex. « HRT ¼, « perimenopause ¼, « heart disease ¼ et « sexuality ¼). Les résultats ont été restreints aux directives cliniques, aux analyses systématiques, aux essais comparatifs randomisés / essais cliniques comparatifs et aux études observationnelles. Les résultats ont également été restreints aux documents publiés, en anglais ou en français, à partir de 2009. Les recherches ont été mises à jour de façon régulière et intégrées à la directive clinique jusqu'au 5 janvier 2013. La littérature grise (non publiée) a été identifiée par l'intermédiaire de recherches menées dans les sites Web d'organismes s'intéressant à l'évaluation des technologies dans le domaine de la santé et d'organismes connexes, dans des collections de directives cliniques, dans des registres d'essais cliniques, auprès de sociétés de spécialité médicale nationales et internationales, et dans des collections de directives cliniques. Valeurs : La qualité des résultats est évaluée au moyen des critères décrits dans le rapport du Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs (Tableau). Déclarations Sommaires et Recommandations Chapitre 1 : Évaluation et gestion des risques chez les femmes ménopausées Recommandations à l'intention des patientes 1. Les femmes dont l'âge se situe entre 51 et 70 ans devraient quotidiennement consommer 7 portions de légumes et de fruits, 6 portions de produits céréaliers, 3 portions de lait et de substituts et 2 portions de viande et de substituts. (III-A) 2. Un régime alimentaire faible en sodium et en sucres simples (dans le cadre duquel les graisses non saturées sont préférées aux graisses saturées et trans, et la consommation de fruits, de légumes et de fibres est accrue) est recommandé. (I-A) 3. L'administration systématique d'une supplémentation en vitamine D et un apport quotidien en calcium sont recommandés pour tous les Canadiens d'âge adulte, et ce, toute l'année. (I-A) 4. L'atteinte et le maintien d'un poids santé tout au long de la vie sont recommandés. (I-A) 5. Les femmes âgées de 18 à 64 ans devraient faire chaque semaine au moins 150 minutes d'activité physique aérobie d'intensité modérée à élevée par séances d'au moins 10 minutes. (I-A) Recommandations à l'intention des fournisseurs de soins de santé 1. Chez les femmes, un tour de taille ≥ 88 cm (35 pouces) est associé à un risque accru de problèmes de santé tels que le diabète, les maladies cardiaques et l'hypertension; la mesure du tour de taille devrait donc faire partie de l'évaluation initiale visant l'identification des risques. (II-2A) 2. Les fournisseurs de soins devraient mettre régulièrement à jour le statut de toutes leurs patientes quant au tabagisme, (I-A) conseiller clairement à leurs patientes d'abandonner le tabagisme, (I-C) évaluer la volonté de leurs patientes à se soumettre à un traitement qui leur permettra d'atteindre l'abstinence (abandon du tabagisme) (I-C) et offrir leur aide à toutes les utilisatrices de tabac qui expriment la volonté d'entamer un traitement pour renoncer au tabagisme. (I-A) 3. La tension artérielle devrait être mesurée et maîtrisée tout au long de la ménopause. (II-2B) Lorsque la pression systolique est ≥ 140 mmHg et/ou la pression diastolique est ≥ 90 mmHg, une consultation particulièrement vouée à l'évaluation de l'hypertension devrait être mise à l'horaire. (III-A) 4. Un profil lipidique devrait être établi chez les femmes postménopausées ou de 50 ans ou plus et chez celles qui comptent des facteurs de risque additionnels (comme le tabagisme actuel, le diabète et l'hypertension artérielle). (II-2A) 5. Une évaluation du risque cardiovasculaire au moyen du score de risque de Framingham devrait être menée tous les 3 à 5 ans chez les femmes dont l'âge se situe entre 50 et 75 ans. (II-2A) 6. Les antécédents de complications de la grossesse (la prééclampsie, l'hypertension gestationnelle, le diabète gestationnel, le décollement placentaire, l'accouchement préterme idiopathique et/ou le retard de croissance intra-utérin) devraient être sollicités, puisqu'ils peuvent souvent permettre de prédire la présence d'un risque accru de maladies cardiovasculaires prématurées et de décès attribuable à ces maladies; la présence de tels antécédents pourrait également éclairer les décisions quant à la nécessité de procéder à un dépistage. (II-2B) Chapitre 2 : Maladies cardiovasculaires Recommandations 1. Les fournisseurs de soins de santé ne devraient pas mettre en œuvre une hormonothérapie aux seules fins de la prévention des maladies cardiovasculaires (coronaropathie et accident vasculaire cérébral) chez les femmes postménopausées plus âgées, puisque nous ne disposons d'aucune donnée permettant de soutenir cette indication en ce qui concerne l'hormonothérapie. (I-A) 2. Le vieillissement, l'obésité, la présence d'une mutation du facteur V de Leiden et la présence d'antécédents de thrombose veineuse profonde sont tous des facteurs qui entraînent une hausse du risque de thromboembolie veineuse. Le traitement administré par voie transdermique est associé à un risque moindre de thrombose veineuse profonde, par comparaison avec le traitement administré par voie orale, et ne devrait être envisagé que lorsque les avantages l'emportent sur les risques. (III-C) Les fournisseurs de soins de santé devraient s'abstenir de prescrire une hormonothérapie par voie orale aux femmes exposées à des risques élevés de thromboembolie veineuse. (I-A) 3. Les fournisseurs de soins de santé devraient mettre en œuvre d'autres interventions et traitements factuels en vue d'abaisser efficacement le risque d'événements cardiovasculaires chez les femmes qui présentent ou non une maladie vasculaire. (I-A) 4. Les facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral (obésité, hypertension, taux élevés de cholestérol, diabète et tabagisme) devraient faire l'objet d'une prise en charge chez toutes les femmes postménopausées. (I-A) 5. Au moment de prescrire une hormonothérapie à des femmes postménopausées plus âgées, les fournisseurs de soins de santé devraient traiter de la question des facteurs de risque cardiovasculaires; l'œstrogénothérapie à dose faible ou très faible est à privilégier. (I-B) 6. Les fournisseurs de soins de santé peuvent prescrire une hormonothérapie aux femmes diabétiques pour le soulagement des symptômes ménopausiques. (I-A) Chapitre 3 : Hormonothérapie ménopausique et cancer du sein Recommandations 1. Les fournisseurs de soins de santé devraient, à la lumière de l'association entre la durée d'utilisation et le risque de cancer du sein, passer périodiquement en revue les risques et les avantages de la prescription d'une hormonothérapie à une patiente ménopausée. (I-A) 2. Les fournisseurs de soins de santé peuvent prescrire une hormonothérapie visant à contrer les symptômes ménopausiques à des femmes exposées à un risque accru de cancer du sein, moyennant la mise en œuvre de services de counseling et de surveillance appropriés. (I-A) 3. Les fournisseurs de soins de santé devraient clairement discuter, avec les patientes cherchant à obtenir un traitement contre leurs symptômes ménopausiques pénibles (symptômes vasomoteurs ou atrophie vulvovaginale) après avoir obtenu un diagnostic de cancer du sein, de l'incertitude entourant les risques associés au recours à l'hormonothérapie générale à la suite d'un tel diagnostic. (I-B) Chapitre 4 : Symptômes vasomoteurs Recommandations 1. L'apport de modifications au mode de vie (y compris la diminution de la température profonde du corps, la pratique régulière d'exercices, la maîtrise du poids, l'abandon du tabagisme et le fait d'éviter les déclencheurs connus [comme les boissons chaudes et l'alcool]) peut être recommandé aux fins de l'atténuation des symptômes vasomoteurs légers. (I-C) 2 2. Les fournisseurs de soins de santé devraient présenter l'hormonothérapie (œstrogènes utilisés seuls ou conjointement avec un progestatif) comme étant le traitement le plus efficace pour la prise en charge médicale des symptômes ménopausiques. (I-A) 3. Les progestatifs seuls ou les contraceptifs oraux à faible dose peuvent être offerts à titre de solutions de rechange pour le soulagement des symptômes ménopausiques au cours de la transition ménopausique. (I-A) 4. Les traitements d'ordonnance non hormonaux (y compris certains antidépresseurs, la gabapentine et la clonidine) peuvent entraîner une certaine atténuation des bouffées de chaleur; ils présentent toutefois leurs propres effets indésirables. Ces solutions de rechange peuvent être envisagéeslorsque l'hormonothérapie s'avère contre-indiquée ou lorsque la patiente ne souhaite pas y avoir recours. (I-B) 5. Nous ne disposons que de données limitées sur l'efficacité de la plupart des approches parallèles en ce qui concerne la prise en charge des bouffées de chaleur. Ainsi, en l'absence de preuves solides de leur efficacité et compte tenu des données minimales dont nous disposons quant à leur innocuité, ces approches ne devraient pas être recommandées. Les femmes devraient être avisées que, jusqu'en janvier 2004, la plupart des produits de santé naturels entraient sur le marché canadien en tant que « produits alimentaires ¼ et n'étaient pas soumis à la réglementation régissant les produits pharmaceutiques. Ainsi, la plupart de ces produits n'ont pas fait l'objet de tests rigoureux en ce qui concerne la prise en charge des bouffées de chaleur allant de modérées à graves; de plus, pour bon nombre d'entre eux, nous ne disposons pas de données sur l'efficacité et l'innocuité. (I-B) 6. L'œstrogénothérapie peut être offerte aux femmes qui ont subi une ménopause chirurgicale dans le cadre de la prise en charge de l'endométriose. (I-A) Chapitre 5 : Santé urogénitale Recommandations 1. La crème d'œstrogènes conjugués, l'anneau intravaginal d'estradiol à libération prolongée ou les comprimés vaginaux d'estradiol sont recommandés à titre de traitement efficace contre l'atrophie vaginale. (I-A) 2. La mise en œuvre systématique d'une cothérapie au moyen d'un progestatif n'est pas requise pour la protection de l'endomètre chez les femmes qui prennent une œstrogénothérapie par voie vaginale selon une posologie adéquate. (III-C) 3. Les lubrifiants vaginaux peuvent être recommandés pour l'atténuation subjective des symptômes de la dyspareunie. (II-2B) 4. Puisque l'absorption générale des œstrogènes administrés par voie vaginale est minimale, leur utilisation n'est pas contre-indiquée chez les femmes qui présentent des contre-indications à l'œstrogénothérapie générale, y compris la manifestation récente d'un accident vasculaire cérébral et d'une maladie thromboembolique. (III-C) Toutefois, nous ne disposons pas à l'heure actuelle de données suffisantes pour en recommander l'utilisation chez des femmes atteintes du cancer du sein qui reçoivent des inhibiteurs de l'aromatase (lorsque l'objectif du traitement adjuvant est une absence complète d'œstrogènes au niveau tissulaire). Leur utilisation dans de telles circonstances se doit d'être dictée par des préoccupations quant à la qualité de vie, à la suite d'une discussion au sujet des risques possibles. (III-C) 5. L'œstrogénothérapie générale ne devrait pas être recommandée pour la prise en charge de l'incontinence urinaire postménopausique par impériosité ou à l'effort, compte tenu de l'absence de données probantes en indiquant l'efficacité au plan thérapeutique. (I-A) Une œstrogénothérapie vaginale pourrait toutefois être recommandée, particulièrement aux fins de la prise en charge de l'incontinence par impériosité. (II-1A) 6. Dans le cadre de la prise en charge de l'incontinence à l'effort, les femmes devraient être incitées à faire l'essai d'options non chirurgicales, telles que la perte de poids (chez les femmes obèses). (I-A) La physiothérapie du plancher pelvien (avec ou sans rétroaction biologique), (II-1B) l'utilisation de poids vaginaux en forme de cônes, (II-2B) l'électrostimulation fonctionnelle (I-B) et/ou l'utilisation de pessaires intravaginaux (II-2B) peuvent également être recommandées. 7. La modification comportementale, (II-2B) l'électrostimulation fonctionnelle (II-1B) et le traitement antimuscarinique (I-A) sont recommandés pour la prise en charge de l'incontinence urinaire par impériosité. 8. L'œstrogénothérapie par voie vaginale peut être recommandée pour la prévention des infections récurrentes des voies urinaires chez les femmes postménopausées. (I-B) Chapitre 6 : Agents thérapeutiques d'ordonnance Aucune recommandation Chapitre 7 : Prise en charge continue des femmes ménopausées et de celles qui présentent des considérations particulières Recommandations 1. Tout saignement imprévu survenant après 12 mois d'aménorrhée est considéré comme un saignement postménopausique et devrait faire l'objet d'une exploration. (I-A) 2. Un traitement cyclique (au moins 12 jours par mois) ou continu faisant appel à un progestogène devrait être ajouté à l'œstrogénothérapie chez les femmes dont l'utérus est intact; les médecins devraient effectuer le suivi de l'observance du traitement faisant appel à un progestogène. (I-A) 3. L'hormonothérapie devrait être offerte aux femmes qui présentent une insuffisance ovarienne prématurée ou une ménopause précoce; (IA) de plus, son utilisation devrait être recommandée jusqu'à l'âge de la ménopause naturelle. (III-B) 4. L'œstrogénothérapie peut être offerte aux femmes qui ont subi une ménopause chirurgicale dans le cadre de la prise en charge de l'endométriose. (I-A) Chapitre 8 : Sexualité et ménopause Déclarations sommaires 1. La sexualité est de nature multifactorielle et biopsychologique; elle est affectée par des facteurs psychologiques, relationnels, physiques, sociaux et culturels, ainsi que par le vieillissement et le déclin hormonal. (II-2) 2. Bien que la libido, l'excitation, l'orgasme et la satisfaction connaissent un déclin avec l'âge et dans le cadre de la ménopause, la satisfaction sexuelle demeure toujours possible. (II-2) 3. Chez les femmes ayant passé le cap de la quarantaine, la baisse de la libido constitue le problème sexuel le plus courant (elle se manifeste dans jusqu'à 40 % des cas). Toutefois, seulement 12 % des femmes ménopausées en sont personnellement incommodées. (II-2) 4. Chez les femmes, la fonction sexuelle est affectée par la présence ou non d'un ou d'une partenaire (et la santé et la fonction sexuelle que connaît ce dernier ou cette dernière), au fil de l'âge. (II-2) 5. Chez les femmes qui connaissent une ménopause chirurgicale, la baisse de la libido et la détresse présentent une prévalence accrue, par comparaison avec la situation qui est constatée chez les femmes qui connaissent une ménopause naturelle. (II-2) 6. Chez les femmes, la pratique de contacts sexuels satisfaisants améliorent la qualité de vie, au fil de l'âge. (II-2) 7. Certains troubles médicaux et psychologiques (et les traitements visant à les contrer) peuvent affecter la sexualité. (II-2) 8. Les femmes pourraient hésiter à discuter de leur sexualité avec leurs médecins. (II-2) Recommandations 1. Les fournisseurs de soins de santé devraient reconnaître que, bien que les femmes âgées soient toujours des êtres sexuels et qu'elles aient encore des besoins en matière de sexualité, elles pourraient être réticentes à entamer une discussion au sujet des problèmes qu'elles connaissent à cet égard. (III-A) 2. Les fournisseurs de soins de santé devraient être sensibles aux modifications (attribuables à l'âge ou à des maladies) que connaît la sexualité chez les femmes. (III-A) 3. Les femmes et leurs partenaires devraient être sensibilisés aux modifications qui affectent la sexualité chez les femmes, au fil de l'âge. (III-A) 4. Lorsqu'une femme ne considère pas que la baisse de sa libido constitue un phénomène incommodant, aucun traitement n'est requis. (III-B) Dysfonctions Sexuelles Féminines Déclarations sommaires 1. Les déterminants de la fonction sexuelle mettent en jeu des mécanismes centraux et périphériques. (II-2) 2. La testostérone et les œstrogènes exercent des effets sur la fonction sexuelle. (I) 3. Le taux sérique de testostérone ne constitue pas un marqueur utile aux fins du diagnostic de la dysfonction sexuelle. (II-I) 4. Le maintien de la santé vaginale et vulvaire constitue le principal champ d'action des œstrogènes. (II-2) Recommandations 1. L'atrophie vulvovaginale devrait faire l'objet d'un traitement chez toutes les femmes ayant passé le cap de la quarantaine qui sont troublées par une dysfonction sexuelle. (I-A) 2. L'évaluation de la dysfonction sexuelle féminine ne devrait pas faire appel à la mesure des taux sériques d'androgènes. (I-A) Évaluation et prise en charge Déclarations sommaires 1. La tenue d'une brève anamnèse de la sexualité fait partie intégrante de l'évaluation des femmes ménopausées. (III) 2. La dysfonction sexuelle peut être répartie en quatre catégories : troubles de la libido, troubles de l'excitation, troubles de l'orgasme et troubles liés à la douleur. Ces catégories se chevauchent souvent. (II-2) 3. Les femmes ayant passé le cap de la quarantaine sont celles chez qui la présence d'une faible libido causant de la détresse est la plus courante. (II-2) 4. Chez 50 % des femmes, une atrophie vaginale se manifeste dans les trois ans suivant la ménopause; cette atrophie constitue couramment une cause de douleur sexuelle chez les femmes ménopausées. (II-1) 5. La douleur sexuelle donne lieu à une cascade de symptômes sexuels nuisibles. (II-1) 6. La prise en charge des dysfonctions sexuelles met en jeu une approche à volets multiples traitant des aspects médicaux, psychologiques et relationnels de celles-ci. (III) 7. Il a été démontré que le traitement à la testostérone par voie transdermique entraînait une hausse de la libido, de l'excitation et de la fréquence des événements sexuels satisfaisants, et qu'il atténuait la détresse personnelle chez les femmes en ménopause (chirurgicale ou naturelle). Toutefois, aucun produit n'a été approuvé pour cette indication au Canada. (I) Recommandations 1. Les fournisseurs de soins de santé devraient inclure un bref questionnaire de dépistage sexuel dans le cadre de l'anamnèse des femmes ménopausées. Des interventions ne devraient être mises en œuvre que lorsque la patiente est incommodée par ses problèmes de nature sexuelle. (III-3A) 2. Les quatre catégories de la dysfonction sexuelle (troubles de la libido, troubles de l'excitation, troubles de l'orgasme et troubles liés à la douleur) devraient être utilisées pour faciliter le triage des problèmes formulés par les patientes et leur prise en charge. (III-3A) 3. Une œstrogénothérapie vaginale devrait être prescrite aux femmes postménopausées qui présentent une atrophie vulvovaginale et une dysfonction sexuelle. (I-A) 4. Parmi les meilleures options dont nous disposons à l'heure actuelle pour les femmes qui présentent une baisse de la libido, on trouve la prise en charge de l'atrophie vaginale, la prise en charge des facteurs contributifs qui peuvent être traités et le counseling en sexologie. (I-A) 5. Des dilatateurs vaginaux, des lubrifiants et des hydratants devraient être offerts aux femmes présentant des symptômes d'atrophie vulvovaginale qui ne peuvent utiliser des œstrogènes. (III-B) 6. Les cliniciens devraient souligner, aux patientes qui sont incapables de connaître des relations sexuelles avec pénétration, les avantages d'autres formes de contact sexuel. (III-A) Situations Cliniques particulières Déclarations sommaires 1. La dysfonction sexuelle est courante chez les patientes déprimées et chez celles qui prennent des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine. (I) 2. La perte prématurée de la fonction ovarienne pourrait s'accompagner d'une dysfonction sexuelle attribuable à l'arrêt de la production ovarienne d'œstrogènes et d'androgènes à un moment de la vie où l'activité sexuelle est normalement rehaussée. (II-A) 3. Les survivantes du cancer du sein qui utilisent des inhibiteurs de l'aromatase sont plus exposées à la dysfonction sexuelle attribuable à l'atrophie vulvovaginale que les femmes qui utilisent du tamoxifène ou que les sujets témoins. (II-1) Recommandations 1. Les patientes qui utilisent des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine devraient être renseignées au sujet des effets qu'exercent ces médicaments sur la sexualité et être avisées du fait que ces effets sont réversibles à la suite de l'abandon de la médication. (III-B) 2. La santé sexuelle des patientes qui présentent une insuffisance ovarienne prématurée devrait faire l'objet de discussions. (III-B) 3. Les patientes atteintes du cancer du sein qui utilisent des inhibiteurs de l'aromatase devraient être avisées des effets possibles de ces médicaments sur la sexualité. (II-2B) Chez ces femmes, la décision d'avoir recours à un traitement aux œstrogènes par voie intravaginale pour contrer l'atrophie vulvovaginale grave doit être fondée sur des facteurs liés à la qualité de vie et ne devrait être prise qu'à la suite d'une discussion au sujet des effets incertains de ce traitement sur la récurrence du cancer du sein. (III-I) Chapitre 9 : Médecine complémentaire et parallèle Déclarations sommaires 1. La Base de données des produits de santé naturels homologués de Santé Canada dresse la liste des produits dont l'innocuité, l'efficacité et la qualité ont été évaluées, et dont l'utilisation a été approuvée chez les femmes qui connaissent des symptômes ménopausiques. (III) Recommandations 1. Les fournisseurs de soins de santé pourraient offrir à leurs patientes l'utilisation des modalités de médecine complémentaire et parallèle dont l'efficacité a été démontrée pour ce qui est de la prise en charge des symptômes ménopausiques légers. (I-B).

Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy in In Vitro Fertilization Using Comprehensive Chromosome Screening: A Systematic Review and Meta-Analysis.

The utility of pre-implantation genetic testing (PGT-A) is controversial, with older meta-analyses demonstrating improved pregnancy outcomes, while newer trials have not shown benefit. Therefore, we performed a meta-analysis which aimed to evaluate the benefits of PGT-A using comprehensive chromosome screening (CCS) and its effects on in vitro fertilization (IVF) outcomes among randomized controlled trials (RCTs). We conducted a systematic search to identify RCTs comparing women undergoing PGT-A with CSS with women not undergoing PGT-A, from inception to December 2020. Random effects meta-analysis was utilized to calculate average odds ratios (OR) for clinical pregnancy rate (CPR), ongoing pregnancy rate (OPR), and miscarriage rate (MR). The heterogeneity of exposure was assessed using Forest plots and I2 statistics. Publication bias was evaluated using Egger's test. Among 1251 citations, seven RCTs met the inclusion criteria. Biopsies of embryos were carried out at various developmental stages, including polar body, day 3, and day 5-6 of culture. Data was analyzed as all studies and blastocyst only. Meta-analysis failed to show improvement in OPRs using PGT-A in the all ages, <35 years old and ≥35 years old age groups. There was also no significant difference in CPRs in any group. The MR decreased with the use of PGT-A (among all biopsy types and among blastocyst biopsies) in the all-ages group, but not when stratifying according to patient age <35 and ≥35 years old. More data regarding the risks and advantages of PGT-A are needed to make a final decision on the value of this intervention in clinical practice. The exact magnitude of the benefit of PGT-A selection cannot be correctly determined until multiple standardized protocol IVF PGT-A trials are conducted.

Impact of Simulation-based Mastery Learning on Management of Massive Hemoptysis.

Background: The management of massive hemoptysis is a high-risk, low-volume procedure that is associated with high mortality rates, and pulmonary and critical care medicine (PCCM) fellows often lack training. Simulation-based mastery learning (SBML) is an educational strategy that improves skill but has not been applied to massive hemoptysis management. Objective: This pilot study aimed to develop a high-fidelity simulator, implement an SBML curriculum, and evaluate the impact on PCCM fellows managing massive hemoptysis. Methods: We modified a simulator to bleed from segmental airways. Next, we developed an SBML curriculum and a validated 26-item checklist and set a minimum passing standard (MPS) to assess massive hemoptysis management. A cohort of traditionally trained providers was assessed using the checklist. First-year PCCM fellows reviewed a lecture before a pretest on the simulator using the skills checklist and underwent rapid-cycle deliberate practice with feedback. Subsequently, fellows were posttested on the simulator, with additional training as necessary until the MPS was met. We compared pretest and posttest performance and also compared SBML-trained fellows versus traditionally trained providers. Results: The MPS on the checklist was set at 88%. All first-year PCCM fellows (N = 5) completed SBML training. Mean checklist scores for SBML participants improved from 67.7 ± 8.4% (standard deviation) at pretest to 84.6 ± 6.7% at the initial posttest and 92.3 ± 5.4% at the final (mastery) posttest. Traditionally trained participants had a mean test score of 60.6 ± 13.1%. Conclusion: The creation and implementation of a massive hemoptysis simulator and SBML curriculum was feasible and may address gaps in massive hemoptysis management training.

A switch in jaw form-function coupling during the evolution of mammals.

The evolutionary shift from a single-element ear, multi-element jaw to a multi-element ear, single-element jaw during the transition to crown mammals marks one of the most dramatic structural transformations in vertebrates. Research on this transformation has focused on mammalian middle-ear evolution, but a mandible comprising only the dentary is equally emblematic of this evolutionary radiation. Here, we show that the remarkably diverse jaw shapes of crown mammals are coupled with surprisingly stereotyped jaw stiffness. This strength-based morphofunctional regime has a genetic basis and allowed mammalian jaws to effectively resist deformation as they radiated into highly disparate forms with markedly distinct diets. The main functional consequences for the mandible of decoupling hearing and mastication were a trade-off between higher jaw stiffness versus decreased mechanical efficiency and speed compared with non-mammals. This fundamental and consequential shift in jaw form-function underpins the ecological and taxonomic diversification of crown mammals. This article is part of the theme issue 'The mammalian skull: development, structure and function'.