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Mol Cell Endocrinol ; 339(1-2): 45-53, 2011 Jun 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21549806

RESUMO

Type 11 hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenase (HSD17B11) catalyzes the conversion of 5α-androstan-3α,17ß-diol into androsterone suggesting that it may play an important role in androgen metabolism. We previously described that overexpression of C/EBPα or C/EBPß induced HSD17B11 expression in HepG2 cells but this process was not mediated by the CCAAT boxes located within its proximal promoter region. Here, we study HSD17B11 transcriptional regulation in prostate cancer (PC) cells. Transfection experiments showed that the region -107/+18 is sufficient for promoter activity in PC cells. Mutagenesis analysis indicated that Sp1 and C/EBP binding sites found in this region are essential for promoter activity. Additional experiments demonstrated that ectopic expression of Sp1 and C/EBPα upregulated HSD17B11 expression only in PC cell lines. Through DAPA and ChIP assays, specific recruitment of Sp1 and C/EBPα to the HSD17B11 promoter was detected. These results show that HSD17B11 transcription in PC cells is regulated by Sp1 and C/EBPα.


Assuntos
17-Hidroxiesteroide Desidrogenases/genética , Aldeído Oxirredutases/genética , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , 17-Hidroxiesteroide Desidrogenases/metabolismo , Regiões 5' não Traduzidas/genética , Aldeído Oxirredutases/metabolismo , Sequência de Bases , Proteína alfa Estimuladora de Ligação a CCAAT/genética , Proteína alfa Estimuladora de Ligação a CCAAT/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Genes Reporter , Humanos , Luciferases de Renilla/biossíntese , Luciferases de Renilla/genética , Masculino , Dados de Sequência Molecular , Regiões Promotoras Genéticas , Neoplasias da Próstata , Proteínas Recombinantes/genética , Proteínas Recombinantes/metabolismo , Fator de Transcrição Sp1/genética , Fator de Transcrição Sp1/metabolismo , Ativação Transcricional , Regulação para Cima/genética
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