Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 1 de 1
Filtrar
Mais filtros

Base de dados
Ano de publicação
Tipo de documento
Intervalo de ano de publicação
1.
Nat Cell Biol ; 16(8): 812-20, 2014 Aug.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25064737

RESUMO

Microtubule-targeting chemotherapeutics induce apoptosis in cancer cells by promoting the phosphorylation and degradation of the anti-apoptotic BCL-2 family member MCL1. The signalling cascade linking microtubule disruption to MCL1 degradation remains however to be defined. Here, we establish an in vivo screening strategy in Caenorhabditis elegans to uncover genes involved in chemotherapy-induced apoptosis. Using an RNAi-based screen, we identify three genes required for vincristine-induced apoptosis. We show that the DEP domain protein LET-99 acts upstream of the heterotrimeric G protein alpha subunit GPA-11 to control activation of the stress kinase JNK-1. The human homologue of LET-99, DEPDC1, similarly regulates vincristine-induced cell death by promoting JNK-dependent degradation of the BCL-2 family protein MCL1. Collectively, these data uncover an evolutionarily conserved mediator of anti-tubulin drug-induced apoptosis and suggest that DEPDC1 levels could be an additional determinant for therapy response upstream of MCL1.


Assuntos
Apoptose/efeitos dos fármacos , Apoptose/genética , Proteínas de Caenorhabditis elegans/genética , Proteínas de Caenorhabditis elegans/metabolismo , Proteínas Ativadoras de GTPase/genética , Proteínas Ativadoras de GTPase/metabolismo , Proteínas de Neoplasias/genética , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , Moduladores de Tubulina/farmacologia , Animais , Apoptose/fisiologia , Caenorhabditis elegans/citologia , Caenorhabditis elegans/efeitos dos fármacos , Caenorhabditis elegans/genética , Evolução Molecular , Subunidades alfa de Proteínas de Ligação ao GTP/metabolismo , Genes de Helmintos/efeitos dos fármacos , Células HeLa , Humanos , Sistema de Sinalização das MAP Quinases , Células MCF-7 , Microtúbulos/genética , Microtúbulos/metabolismo , Mutação , Proteína de Sequência 1 de Leucemia de Células Mieloides/metabolismo , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Proteólise/efeitos dos fármacos , Interferência de RNA , Proteínas Repressoras/genética , Transdução de Sinais/genética , Vincristina/farmacologia
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA