Reduction of host cell mitochondrial activity as Mycobacterium leprae's strategy to evade host innate immunity.

Leprosy is a much-feared incapacitating infectious disease caused by Mycobacterium leprae or M lepromatosis, annually affecting roughly 200,000 people worldwide. During host-pathogen interaction, M leprae subverts the immune response, leading to development of disease. Throughout the last few decades, the impact of energy metabolism on the control of intracellular pathogens and leukocytic differentiation has become more evident. Mitochondria play a key role in regulating newly-discovered immune signaling pathways by controlling redox metabolism and the flow of energy besides activating inflammasome, xenophagy, and apoptosis. Likewise, this organelle, whose origin is probably an alphaproteobacterium, directly controls the intracellular pathogens attempting to invade its niche, a feature conquered at the expense of billions of years of coevolution. In the present review, we discuss the role of reduced host cell mitochondrial activity during M leprae infection and the consequential fates of M leprae and host innate immunity. Conceivably, inhibition of mitochondrial energy metabolism emerges as an overlooked and novel mechanism developed by M leprae to evade xenophagy and the host immune response.

Blood coagulation abnormalities in multibacillary leprosy patients.

BACKGROUND: Leprosy is a chronic dermato-neurological disease caused by Mycobacterium leprae infection. In 2016, more than 200,000 new cases of leprosy were detected around the world, representing the most frequent cause of infectious irreversible deformities and disabilities. PRINCIPAL FINDINGS: In the present work, we demonstrate a consistent procoagulant profile on 40 reactional and non-reactional multibacillary leprosy patients. A retrospective analysis in search of signs of coagulation abnormalities among 638 leprosy patients identified 35 leprosy patients (5.48%) which displayed a characteristic lipid-like clot formed between blood clot and serum during serum harvesting, herein named 'leprosum clot'. Most of these patients (n = 16, 45.7%) belonged to the lepromatous leprosy pole of the disease. In addition, formation of the leprosum clot was directly correlated with increased plasma levels of soluble tissue factor and von Willebrand factor. High performance thin layer chromatography demonstrated a high content of neutral lipids in the leprosum clot, and proteomic analysis demonstrated that the leprosum clot presented in these patients is highly enriched in fibrin. Remarkably, differential 2D-proteomics analysis between leprosum clots and control clots identified two proteins present only in leprosy patients clots: complement component 3 and 4 and inter-alpha-trypsin inhibitor family heavy chain-related protein (IHRP). In agreement with those observations we demonstrated that M. leprae induces hepatocytes release of IHRP in vitro. CONCLUSIONS: We demonstrated that leprosy MB patients develop a procoagulant status due to high levels of plasmatic fibrinogen, anti-cardiolipin antibodies, von Willebrand factor and soluble tissue factor. We propose that some of these components, fibrinogen for example, presents potential as predictive biomarkers of leprosy reactions, generating tools for earlier diagnosis and treatment of these events.

Tendência de mortalidade por leucemias e linfomas em menores de 20 anos, Brasil / Mortality Trends from Leukemia and Lymphomas in People with less than 20

Introdução: O câncer pediátrico responde por 2 a 3% de todos os tumores malignos e no mundo são diagnosticados mais de 160.000 casos por ano. Objetivo: Descrever a tendência de mortalidade e sua razão de taxas por leucemias e linfomas em menores de 20 anos, no Brasil e nas capitais brasileiras que dispõem de Registros de Câncer de BasePopulacional. Método: Foram utilizados dados de óbitos por leucemias e linfomas de menores de 20 anos obtidosno Sistema de Informação de Mortalidade para o período de 1996 a 2008. O período de análise foi estratificado em triênios e foram calculadas taxas de mortalidade, para o Brasil e as capitais, ajustadas pela população mundial. Modelosde regressão polinomial foram utilizados para a análise considerando o nível de significância de 5%. Resultados: Parao Brasil, foi observada tendência de declínio não constante das taxas de mortalidade por linfomas e para leucemia nenhum modelo se mostrou estatisticamente significativo. Houve variação da tendência da mortalidade por neoplasias hematológicas segundo capitais. As leucemias apresentaram taxas mais elevadas de mortalidade para todo o período e para todas as faixas etárias estudadas. Para o grupo dos linfomas, houve redução das taxas de mortalidade para todas as faixas etárias, exceto 10 a 14 anos, sendo observado aumento da mortalidade no último período. Conclusão: As variações da mortalidade por neoplasias hematológicas entre as capitais sugerem diferenças no acesso ao diagnósticoe tratamento dessas doenças

Câncer da infância e da adolescência: tendência de mortalidade em menores de 20 anos no Brasil / Cancer of childhood and adolescence: mortality trends in children under 20 years in Brazil

O câncer pediátrico corresponde a 2 a 3 por cento de todos os tumores malignos e no mundo são diagnosticados mais de 160.000 casos por ano. O objetivo desse estudo foi analisar a tendência da mortalidade por câncer da infância no país e nas suas cinco regiõesgeográficas, no período de 1981 a 2008 e descrever a tendência de mortalidade por leucemias e linfomas no Brasil e nas capitais brasileiras que dispõem de Registros de Câncer de Base Populacional no período de 1996 a 2008. Foram utilizados dados deóbitos por câncer de menores de 20 anos obtidos do Sistema de Informações sobre Mortalidade/DATASUS. No primeiro artigo foram considerados como óbitos por câncer aqueles cuja causa básica foi codificada como C149-C239 da CID 9, no período 1981-95; e como C00-D48 da CID 10, no período 1996-2008. O período de estudo de1981 a 2006 foi estratificado em sete quadriênios e foram calculadas taxas demortalidade para as neoplasias para o Brasil e as regiões brasileiras, ajustadas pela população mundial. No segundo artigo foram considerados óbitos por leucemias aqueles codificados como C91 a C95 e óbitos por linfomas os codificados como C81 a C85 eC96 de acordo com o CID-10, de indivíduos de ambos os sexos, residentes nas capitais brasileiras, no período de 1996 a 2008. O período de 1996 a 2008 foi estratificado emtriênios e foram calculadas taxas de mortalidade para o Brasil e as capitais, ajustadas pela população mundial. Modelos de regressão polinomial foram utilizados para a análise considerando o nível de significância de 5 por cento.Para o Brasil foi observada tendência de declínio não constante das taxas demortalidade. Para as faixas etárias menor 1 ano e 1 a 4 anos foi observada tendência decrescente e constante da mortalidade por câncer durante todo o período.

Maiores magnitudes das taxas foram observadas para o sexo masculino. As regiões brasileiras que apresentaram taxas de mortalidade mais elevadas foram as regiões Sul e Sudeste.Observou-se aumento da magnitude das taxas padronizadas de mortalidade nas regiões Nordeste e Norte. Na região Centro-oeste observou-se declínio significativo das taxas de mortalidade por câncer. Para linfomas, foi observada tendência de declínio não constante das taxas de mortalidade e não foi observada tendência significativa para amortalidade por leucemias no Brasil. Houve ainda variação da tendência por neoplasias hematológicas segundo capitais brasileiras. As leucemias apresentaram maiores magnitudes de mortalidade para todo o período e para todas as faixas etárias estudadas.Para o grupo dos linfomas houve redução das taxas de mortalidade em todos os grupos etários, exceto o de 10 a 14 anos, sendo observado aumento da mortalidade no último período do estudo. As tendências de declínio observadas no Brasil podem estarrefletindo melhora na sobrevida, particularmente nos anos mais recentes. A variação das taxas de mortalidade por neoplasias hematológicas entre as capitais brasileiras sugere diferenças no acesso ao diagnóstico e tratamento dessas doenças.