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1.
FEBS Lett ; 550(1-3): 119-23, 2003 Aug 28.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-12935897

RESUMO

Members of the Cool protein family contain SH3, Dbl, and pleckstrin homology domains and are binding partners for the p21-activated kinase (PAK). Using the yeast two-hybrid screen, we identified Cbl-b as a Cool family binding partner. We co-immunoprecipitated endogenous Cool and Cbl-b from a variety of breast cancer cell lines. The Cool-Cbl-b interaction requires the SH3 domain of Cool and competes with the binding of PAK to Cool proteins. Expression of Cbl-b effectively blocks the ability of Cool-2 to stimulate PAK, thus providing an additional mechanism, aside from catalyzing receptor ubiquitination, by which Cbl-b acts as a negative regulator for signaling activities requiring PAK activation.


Assuntos
Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal , Proteínas de Transporte/metabolismo , Proteínas de Ciclo Celular/metabolismo , Fatores de Troca do Nucleotídeo Guanina/metabolismo , Fosfoproteínas/metabolismo , Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo , Ubiquitina-Proteína Ligases , Sequência de Aminoácidos , Animais , Ligação Competitiva , Neoplasias da Mama/metabolismo , Células COS , Proteínas de Transporte/genética , Proteínas de Ciclo Celular/genética , Feminino , Fatores de Troca do Nucleotídeo Guanina/genética , Humanos , Dados de Sequência Molecular , Fosfoproteínas/genética , Ligação Proteica , Proteínas Serina-Treonina Quinases/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-cbl , Fatores de Troca de Nucleotídeo Guanina Rho , Células Tumorais Cultivadas , Técnicas do Sistema de Duplo-Híbrido , Quinases Ativadas por p21 , Domínios de Homologia de src/fisiologia
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