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1.
J Biochem ; 176(3): 205-215, 2024 Sep 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38740386

RESUMO

The viral infectivity factor (Vif) of human immunodeficiency virus 1 forms a complex with host proteins, designated as Vif-CBFß-ELOB-ELOC-CUL5 (VßBCC), initiating the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of the human antiviral protein APOBEC3G (A3G), thereby negating its antiviral function. Whilst recent cryo-electron microscopy (cryo-EM) studies have implicated RNA molecules in the Vif-A3G interaction that leads to A3G ubiquitination, our findings indicated that the VßBCC complex can also directly impede A3G-mediated DNA deamination, bypassing the proteasomal degradation pathway. Employing the Systematic Evolution of Ligands by EXponential enrichment (SELEX) method, we have identified RNA aptamers with high affinity for the VßBCC complex. These aptamers not only bind to the VßBCC complex but also reinstate A3G's DNA deamination activity by inhibiting the complex's function. Moreover, we delineated the sequences and secondary structures of these aptamers, providing insights into the mechanistic aspects of A3G inhibition by the VßBCC complex. Analysis using selected aptamers will enhance our understanding of the inhibition of A3G by the VßBCC complex, offering potential avenues for therapeutic intervention.


Assuntos
Aptâmeros de Nucleotídeos , Produtos do Gene vif do Vírus da Imunodeficiência Humana , Aptâmeros de Nucleotídeos/química , Aptâmeros de Nucleotídeos/metabolismo , Humanos , Produtos do Gene vif do Vírus da Imunodeficiência Humana/metabolismo , Produtos do Gene vif do Vírus da Imunodeficiência Humana/química , Desaminase APOBEC-3G/metabolismo , Desaminase APOBEC-3G/genética , Desaminase APOBEC-3G/química , Subunidade beta de Fator de Ligação ao Core/metabolismo , Subunidade beta de Fator de Ligação ao Core/química , Técnica de Seleção de Aptâmeros , HIV-1/metabolismo , Proteínas Culina
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