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1.
Mol Cell ; 65(2): 296-309, 2017 Jan 19.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28065600

RESUMO

In mammalian cells, histone deacetylase (HDAC) and Sirtuin (SIRT) are two families responsible for removing acetyl groups from acetylated proteins. Here, we describe protein deacetylation coupled with deacetylimination as a function of lysyl oxidase (LOX) family members. LOX-like 3 (Loxl3) associates with Stat3 in the nucleus to deacetylate and deacetyliminate Stat3 on multiple acetyl-lysine sites. Surprisingly, Loxl3 N-terminal scavenger receptor cysteine-rich (SRCR) repeats, rather than the C-terminal oxidase catalytic domain, represent the major deacetylase/deacetyliminase activity. Loxl3-mediated deacetylation/deacetylimination disrupts Stat3 dimerization, abolishes Stat3 transcription activity, and restricts cell proliferation. In Loxl3-/- mice, Stat3 is constitutively acetylated and naive CD4+ T cells are potentiated in Th17/Treg cell differentiation. When overexpressed, the SRCR repeats from other LOX family members can catalyze protein deacetylation/deacetylimination. Thus, our findings delineate a hitherto-unknown mechanism of protein deacetylation and deacetylimination catalyzed by lysyl oxidases.


Assuntos
Aminoácido Oxirredutases/metabolismo , Linfócitos T CD4-Positivos/enzimologia , Colite/enzimologia , Processamento de Proteína Pós-Traducional , Fator de Transcrição STAT3/metabolismo , Acetilação , Aminoácido Oxirredutases/deficiência , Aminoácido Oxirredutases/genética , Animais , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Catálise , Diferenciação Celular , Núcleo Celular/enzimologia , Proliferação de Células , Colite/genética , Colite/imunologia , Modelos Animais de Doenças , Genótipo , Células HEK293 , Células HeLa , Humanos , Células MCF-7 , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Knockout , Fenótipo , Domínios Proteicos , Multimerização Proteica , Interferência de RNA , Fator de Transcrição STAT3/genética , Linfócitos T Reguladores/enzimologia , Linfócitos T Reguladores/imunologia , Células Th17/enzimologia , Células Th17/imunologia , Transcrição Gênica , Transfecção
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