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Cell Signal ; 26(5): 1135-46, 2014 May.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24444709

RESUMO

Contrary to previous assumptions, G proteins do not permanently reside on the plasma membrane, but are constantly monitoring the cytoplasmic surfaces of the plasma membrane and endomembranes. Here, we report that the Gαq and Gα11 proteins locate at the mitochondria and play a role in a complex signaling pathway that regulates mitochondrial dynamics. Our results provide evidence for the presence of the heteromeric G protein (Gαq/11ßγ) at the outer mitochondrial membrane and for Gαq at the inner membrane. Both localizations are necessary to maintain the proper equilibrium between fusion and fission; which is achieved by altering the activity of mitofusin proteins, Drp1, OPA1 and the membrane potential at both the outer and inner mitochondrial membranes. As a result of the absence of Gαq/11, there is a decrease in mitochondrial fusion rates and a decrease in overall respiratory capacity, ATP production and OXPHOS-dependent growth. These findings demonstrate that the presence of Gαq proteins at the mitochondria serves as a physiological function: stabilizing elongated mitochondria and regulating energy production in Drp1 and Opa1 dependent mechanisms. This thereby links organelle dynamics and physiology.


Assuntos
Metabolismo Energético , Subunidades alfa Gq-G11 de Proteínas de Ligação ao GTP/metabolismo , Animais , Linhagem Celular , Dinaminas/metabolismo , GTP Fosfo-Hidrolases/metabolismo , Subunidades alfa Gq-G11 de Proteínas de Ligação ao GTP/antagonistas & inibidores , Subunidades alfa Gq-G11 de Proteínas de Ligação ao GTP/genética , Células HEK293 , Humanos , Potencial da Membrana Mitocondrial , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Mitocôndrias/metabolismo , Dinâmica Mitocondrial , Membranas Mitocondriais/metabolismo , Células NIH 3T3 , Fosforilação Oxidativa , Subunidades Proteicas/antagonistas & inibidores , Subunidades Proteicas/genética , Subunidades Proteicas/metabolismo , RNA Interferente Pequeno/metabolismo
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