Plerixafor for pathogen-agnostic treatment in murine thigh infection and zebrafish sepsis.

Plerixafor is a CXCR4 antagonist approved in 2008 by the FDA for hematopoietic stem cell collection. Subsequently, plerixafor has shown promise as a potential pathogen-agnostic immunomodulator in a variety of preclinical animal models. Additionally, investigator-led studies demonstrated plerixafor prevents viral and bacterial infections in patients with WHIM syndrome, a rare immunodeficiency with aberrant CXCR4 signaling. Here, we investigated whether plerixafor could be repurposed to treat sepsis or severe wound infections, either alone or as an adjunct therapy. In a Pseudomonas aeruginosa lipopolysaccharide (LPS)-induced zebrafish sepsis model, plerixafor reduced sepsis mortality and morbidity assessed by tail edema. There was a U-shaped response curve with the greatest effect seen at 0.1 µM concentration. We used Acinetobacter baumannii infection in a neutropenic murine thigh infection model. Plerixafor did not show reduced bacterial growth at 24 h in the mouse thigh model, nor did it amplify the effects of a rifampin antibiotic therapy, in varying regimens. While plerixafor did not mitigate or treat bacterial wound infections in mice, it did reduce sepsis mortality in zebra fish. The observed mortality reduction in our LPS model of zebrafish was consistent with prior research demonstrating a mortality benefit in a murine model of sepsis. However, based on our results, plerixafor is unlikely to be successful as an adjunct therapy for wound infections. Further research is needed to better define the scope of plerixafor as a pathogen-agnostic therapy. Future directions may include the use of longer acting CXCR4 antagonists, biased CXCR4 signaling, and optimization of animal models.

Piomiositis multifocal por Staphylococcus aureus: a propósito de un caso pediátrico / Multifocal pyomyositis due to Staphylococcus aureus: a clinical case study / Piomiosite multifocal por Staphylococcus aureus: relato de caso

Introducción: la piomiositis (PMS) es una infección bacteriana aguda o subaguda del músculo esquelético. Entidad rara en pediatría, suele acompañarse de la formación de abscesos. Se presenta más frecuentemente en preescolares de sexo masculino, afectando mayoritariamente a extremidades y región pélvica. La manifestación multifocal es frecuente. El principal agente etiológico es Staphylococcus aureus. Caso clínico: 3 años, sexo masculino, sano. Consulta por fiebre continua de hasta 39 ºC de seis días de evolución, dolor de ambos miembros inferiores a predominio izquierdo, cojera y repercusión general. Examen físico: tumoración en muslo izquierdo de límites difusos de 13 x 5 cm, lisa, firme, impresiona adherida a planos musculares, dolorosa. Sin elementos fluxivos en la piel. Ecografía de partes blandas: aumento de tejidos blandos de la extremidad. Resonancia magnética (RM): abscesos que comprometen logia de los aductores del miembro izquierdo, el vasto externo del muslo derecho, musculatura paravertebral lumbar izquierda y cérvico-torácica izquierda. Tratamiento: drenaje, requiere de múltiples limpiezas quirúrgicas y antibioticoterapia prolongada. Cultivo de la lesión: Staphylococcus aureus meticilino resistente (SAMR). Buena evolución clínica e imagenológica. Discusión: la PMS ha presentado una incidencia creciente con la aparición del SAMR. La ecografía es un método adecuado para realizar diagnóstico local. La experiencia en la interpretación de la RM permite pesquisar el compromiso multifocal, identificando focos sin traducción clínica. La antibioticoterapia y el drenaje quirúrgico son los pilares del tratamiento. El pronóstico es bueno en la mayoría de los casos.

Introduction: pyomyositis (PMS) is an acute or subacute bacterial infection of the skeletal muscle. It is a rare infection in pediatrics, and it is usually accompanied by abscess formation. It occurs more frequently in male preschoolers, mostly affecting the extremities and pelvic region. The multifocal manifestation is frequent. The main etiological agent is Staphylococcus aureus. Clinical case: 3 year-old, male, healthy patient. He consulted for continuous fever of up to 39ºC of 6 days of evolution, pain in both lower limbs predominantly on the left, lameness and general repercussions. Physical examination: a 13 x 5 cm tumor in the left thigh with diffuse limits, smooth, firm, adhered to muscle layers, painful. Without fluxive elements on the skin. Soft tissue ultrasound: enlargement of the soft tissues of the extremity. Magnetic resonance imaging (MRI): abscesses involving the adductor lodge of the left limb, the vastus lateralis of the right thigh, left lumbar paravertebral musculature and left cervical-thoracic musculature. Treatment: drainage, requires multiple surgical cleanings and prolonged antibiotic therapy. Culture of the lesion: methicillin-resistant Staphylococcus Aureus (MRSA). Good clinical and imaging evolution. Discussion: PMS has had an increasing incidence with the appearance of MRSA. Ultrasound is a suitable method for local diagnosis. Experience in the interpretation of MRI has enabled us to research multifocal involvement, identifying unobserved foci during clinical check-up. Antibiotic therapy and surgical drainage are the main treatments. The prognosis is good in most cases.

Introdução: Ia Piomiosite (TPM) é uma infecção bacteriana aguda ou subaguda do músculo esquelético. É uma entidade rara em pediatria, costuma vir acompanhada de formação de abscessos. Ocorre com maior frequência em pré-escolares do sexo masculino, afetando principalmente as extremidades e a região pélvica. A manifestação multifocal é comum. O principal agente etiológico é o Staphylococcus aureus. Caso clínico: paciente 3 anos, sexo masculino, hígido. Consulta por febre contínua de até 39ºC há 6 dias, dor em ambos os membros inferiores predominantemente esquerdo, claudicação e repercussão geral. Exame físico: tumor na coxa esquerda com limites difusos de 13 x 5 cm, liso, firme, aparentemente aderido aos planos musculares, doloroso. Sem elementos fluidos na pele. Ultrassonografia de tecidos moles: aumento dos tecidos moles da extremidade. Ressonância magnética (RM): abscessos envolvendo o alojamento adutor do membro esquerdo, vasto lateral da coxa direita, músculos paravertebrais lombares esquerdos e cérvico-torácicos esquerdos. Tratamento: drenagem, requer múltiplas limpezas cirúrgicas e antibioticoterapia prolongada. Cultura da lesão: Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA). Boa evolução clínica e imagiológica. Discussão: a TPM tem tido uma incidência crescente com o aparecimento do MRSA. A ultrassonografia é um método adequado para diagnóstico local. A experiência na interpretação de ressonância magnética permite-nos investigar o envolvimento multifocal, identificando focos sem tradução clínica. A antibioticoterapia e a drenagem cirúrgica são os pilares do tratamento. O prognóstico é bom na maioria dos casos.

Tumor mioepitelial mixto (paracordoma) / Myoepithelial mixed tumor (parachordoma)

Estudio de caso: Paciente de sexo masculino, de 38 años de edad,con tumor ación indolor a en muslo izquierdo de 3 años de evolución. Esta neoplasia corresponde típicamente a nódulos compuestos por células epiteloides poligonales, claras, que recuerdan a las de la notocorda y una segunda población de células e osinofílicas organizadas en cordones y nidos separados por estroma mixoide, con fenómenos de vacuolización citoplasmática similar a las del cordoma (células tipo fisalíferas).

Case Study: Male patient, 38 years old, with painless swelling in left thigh 3 years evolution. This neoplasm typicall y corresponds tonodules composed of polygonal epithelioid cells, clear, reminiscent of the notochord and a second population of eosinophilic cells arranged incords and nests separated by myxoid stroma with phenomena similar to cytoplasmic vacuolization the chordoma (physaliphorous type cells).