Undercover lung damage in pediatrics - a hot spot in morbidity caused by collagenoses.

Connective tissue represents the support matrix and the connection between tissues and organs. In its composition, collagen, the major structural protein, is the main component of the skin, bones, tendons and ligaments. Especially at the pediatric age, its damage in the context of pathologies such as systemic lupus erythematosus, scleroderma or dermatomyositis can have a significant negative impact on the development and optimal functioning of the body. The consequences can extend to various structures (e.g., joints, skin, eyes, lungs, heart, kidneys). Of these, we retain and reveal later in our manuscript, mainly the respiratory involvement. Manifested in various forms that can damage the chest wall, pleura, interstitium or vascularization, lung damage in pediatric systemic inflammatory diseases is underdeveloped in the literature compared to that described in adults. Under the threat of severe evolution, sometimes rapidly progressive and leading to death, it is necessary to increase the popularization of information aimed at physiopathological triggering and maintenance mechanisms, diagnostic means, and therapeutic directions among medical specialists. In addition, we emphasize the need for interdisciplinary collaboration, especially between pediatricians, rheumatologists, infectious disease specialists, pulmonologists, and immunologists. Through our narrative review we aimed to bring up to date, in a concise and easy to assimilate, general principles regarding the pulmonary impact of collagenoses using the most recent articles published in international libraries, duplicated by previous articles, of reference for the targeted pathologies.

Síndrome de Marfán en la edad adulta / Marfan's Syndrome

El síndrome de Marfán es una enfermedad que integra el grupo de las llamadas colagenopatías no autoinmunes. Etiológicamente consiste en la mutación del gen que codifica la fibrilina 1, que se encarga junto con otras proteínas como la elastina de formar los microfilamentos de sostén de la matriz celular. Este defecto genera diversas manifestaciones clínicas por trastornos en diferentes sistemas (esquelético, cardiovascular, gastrointestinal, ocular). Se presenta un paciente de 43 años de edad, de raza negra, que llegó a la edad adulta sin un diagnóstico de la enfermedad. Incidentalmente sospechamos el diagnóstico al tratar una neumonía adquirida en la comunidad. Se trató su cuadro de neumonía con piperacilina y tazobactam por 7 días. Se recomendó la valoración por parte de cirugía cardiovascular por hallazgos de aneurisma de la aorta ascendente, pero el paciente decidió no continuar con los estudios de su enfermedad. Se aconsejó cambios en el estilo de vida y ejercicios físicos y se diagnosticó alta probabilidad de muerte por el problema vascular descrito(AU)

Marfan's syndrome is a disease that is included in the group of the no autoimmune collagen diseases, the ca use of this syndrome is a mutation in the gen FBN1 that translate the protein fibrillin 1, that is fundamental besides other proteins like elastin to form a part of the extracellular matrix. This defect generates multiple clinical manifestations due to defects in different systems (skeletal, cardiac, big vessels, gastrointestinal, ocular). The reported case is of a patient who reached adulthood without a diagnosis of the diseases, which we incidentally suspect in the context of community acquired pneumonia(AU)

Acquired reactive perforating collagenosis in association with prostate adenocarcinoma, chronic lymphocytic leukemia, and Graves disease

Abstract Acquired reactive perforating collagenosis is a rare skin disorder characterized by the presence of umbilicated pruritic papules and nodules. Transepidermal elimination of altered and perforating bundles of basophilic collagen from the epidermis is a characteristic histologic feature of acquired reactive perforating collagenosis. Along with its well-known association with systemic diseases such as diabetes mellitus, chronic renal failure, and dermatomyositis, there are reports of acquired reactive perforating collagenosis being associated with malignancies. Herein, we present a case of acquired reactive perforating collagenosis associated with chronic lymphocytic leukemia, prostate adenocarcinoma, and Graves's disease. Clinicians are required to be more vigilant in evaluating patients with acquired reactive perforating collagenosis due to its unique association with malignancies and other systemic diseases.

Tuberculosis o colagenosis: un dilema diagnóstico / Tuberculosis or collagenosis: a diagnostic dylemma

Introducción: Colagenosis y tuberculosis comparten síntomas y signos, pero además, el trastorno autoinmune y los tratamientos inmunosupresores que reciben los pacientes con colagenosis, los hacen más vulnerables a esta infección, lo que puede constituir un dilema diagnóstico. Objetivo: Contribuir al conocimiento de la relación entre tuberculosis y colagenosis. Presentación de casos: Se presentan tres adolescentes con tuberculosis, atendidos en el Centro de Referencia Nacional para la Tuberculosis Infantil. Dos enfermos tenían diagnóstico previo de colagenosis (artritis idiopática juvenil y polimiositis) con tratamiento esteroideo en exacerbaciones o continuo desde hacía un año, respectivamente. El tercero presentó un síndrome febril prolongado con pleuresía y pericarditis, con sospecha de lupus eritematoso diseminado. Se diagnosticó tuberculosis por test de mantoux hiperérgico. El tratamiento fue prolongado con esteroides, drogas antituberculosas y pericardiotomía al inicio del proceso, con evolución tórpida y fallo de tratamiento. Todo el tiempo se trató de descartar una enfermedad del colágeno. Se confirmó por cultivo la tuberculosis en los tres pacientes y la evolución final fue satisfactoria. Se exponen las características de cada enfermo y se analiza la relación entre ambas entidades. Conclusiones: Se presentan tres casos que ejemplifican la relación entre tuberculosis y colagenosis(AU)

Introduction: Collagenosis and tuberculosis share similar symptoms and manifestations; and in addition, the autoimmune disorder and inmunosuppressive treatments that patients with collagenosis receive make them more vulnerable to this infection which can constitute a diagnostic dylemma. Objective: To contribute to a better knowledge on the relation among tuberculosis and collagenosis. Cases presentation: Three adolescents suffering collagenosis are presented. They were attended in the National Reference Center for Children Tuberculosis. Two of the patients had previous diagnostic of collagenosis (juvenile idiopatic arthritis and polymyositis) with steroids treatment in exacerbations or continuous since a year ago. The third patient presented a prolonged febrile syndrome with pleurisy and pericarditis, with suspicions of disseminated lupus erythematosus. Tuberculosis was diagnosed by the test of hyperergic Mantoux. The treatment was prolonged with steroids, antiturberculosis drugs and pericardiotomy at the beginning of the process, with bad evolution and failure of the treatment. All the time it was intended to rule out collagen disease. Tuberculosis was confirmed by culturing in the three patients and final evolution was satisfactorily. Characteristics of each patient were exposed and it was analyzed the relation among both diseases. Conclusions: Three cases that exemplify the relation among tuberculosis and collagenosis(AU)

Manifestações intratorácicas das doenças do colágeno na tomografia computadorizada de alta resolução do tórax / Intrathoracic manifestations of collagen vascular diseases on high-resolution chest computed tomography

As manifestações intratorácicas das doenças do colágeno são bastante comuns. O padrão e a freqüência de comprometimento dependem do tipo específico de doença do colágeno, que pode envolver um ou vários compartimentos simultaneamente, tais como parênquima, vias aéreas, artérias pulmonares, pleura, e pericárdio. As manifestações mais importantes incluem as pneumonias intersticiais difusas e a hipertensão pulmonar, que em conjunto representam as principais causas de mortalidade e morbidade nesses pacientes. O acometimento pulmonar, pleural e de via aérea pode ser também secundário a terapêutica instituída ou ser decorrente de processos infecciosos bacterianos ou por germes oportunistas, por causa da imunossupressão. Nesta revisão os autores sumarizam as manifestações intratorácicas e o diagnóstico diferencial das principais doenças do colágeno na tomografia computadorizada de alta resolução do tórax.

Intrathoracic manifestations of collagen vascular diseases are very common. The frequency of intrathoracic manifestations and the pattern of abnormality are variable depending on the type of collagen vascular disease and may simultaneously involve one or more of the following: lung parenchyma, airways, pulmonary vessels, pericardium, and pleura. Most significant manifestations include diffuse interstitial pneumonia and pulmonary hypertension which together represent the main causes of morbidity and mortality of these patients. Pulmonary, airway and pleural involvement may also be secondary to the therapy adopted for management of the disease, or result from bacterial pneumonia or opportunistic infection. In the present review, the authors summarize the main intrathoracic manifestations of collagen vascular diseases and the differential diagnosis on high-resolution chest computed tomography.

Compromiso pulmonar difuso en las enfermedades reumáticas: hallazgos tomográficos / Diffuse pulmonary commitment in the rheumatic diseases: tomográficos findings

Objetivo: Analizar la incidencia de las diferentes intersciopatías en pacientes con enfermedad reumática conocida, valorando los hallazgos en Tomografía Computada de Alta Resolución (TCAR). Material y métodos: entre noviembre de 2003 y diciembre de 2005 se evaluaron retrospectivamente 37 pacientes con enfermedad reumática. Todos ellos presentaron prueba de Capacidad de Difusión de monóxido de carborno (DLCO) y/o funcional respiratorio alterado. Se les solicitó TCAR, analizando distintos parámetros para la caracterización del intersticio pulmonar. Resultados: En aproximadamente la mitad de los pacientes en estudio (n:18) (48,6 por ciento), la TCAR no evidenció alteraciones intersticiales. En los casos con artitris reumatoidea (n:5), se observaron patrones compatibles con neumonía intersticial usual (NIU) en cuatro de ellos, y sólo uno presentó neumonía intersticial inespecífica (NII). En aquellos casos con lupus (n:2), se identificó neumonía intersticial linfocítica (NIL) e inespecífica (NII). En los pacientes con polimiositis (n:2), se arribó al diagnóstico de NIU y de neumonía organizada criptogénica (COP), mientras que en aquel con dermatomiositis (n:1) se visualizaron signos de fibrosis intersticial con un patrón indeterminado. En los casos con antecedentes de síndrome de Sjôgren (n:2), se observaron imágenes correspondientes a NIU y NIL. Entre los pacientes con esclerodermia (n:25) no se evidenciaron alteraciones en 18 casos; solo 5 mostraron un patrón inespecífico y 2 presentaron NIU. Este grupo de pacientes no tenía sintomatología pulmonar al momento del examen. El patrón intersticial predominante fue el de NIU, presente en 9 pacientes (24,3 por ciento), y en segundo lugar, el de NIL, en 3 (8,1 por ciento); 1 presentó NIL (2,7 por ciento); 1 COP (2,7 por ciento) y un grupo evidenció alteraciones intersticiales inespecíficas (13,6 por ciento). Conclusión: La utilidad diagnóstica de la TCRA radica en la alta correlación que presenta tanto con la clínica como con el examen funcional respiratorio...

Temas de atualização e revisão em Clínica Médica: febres prolongadas de origem obscura: parte 2 / Themes of updating and revision in Medical Clinic: prolonged fever of unknown origin: part 2

Os autores apresentam uma revisão sobre as febres de origem obscura. Discutem inicialmente o seu conceito, restringindo o artigo ao estudo das febres de origem obscura clássica. Em seguida analisam as suas principais causas, dividindo-as em quatro grupos: infecções, neoplasias, doenças inflamatórias não infecciosas e miscelânea. São discutidos os principais exames laboratoriais e procedimentos indicados no seu esclarecimento, propondo uma rotina para os casos sem indícios diagnósticos. Continuam o trabalho revisando as razões citadas para explicar o retardo diagnóstico e descrevem as suas principais formas de evolução. Terminam a revisão listando as provas terapêuticas mais executadas nos pacientes que ao fim da investigação não têm um diagnóstico firmado.

A review on fever of unknown origin (FUO) is presented. After defining its concept, the authors focus on the discussion of the classic FUO. The etiology is analyzed, with the main causes of FUO classified into four groups: infections, malignancies, non-infectious inflammatory diseases and miscellaneous. The main laboratorial tests and diagnostic procedures used to clarify the cause of classic FUO are discussed and an investigation routine for cases with unexplained FUO is proposed. The main causes for diagnosis delay and the outcome of such cases are analyzed. Finally, the authors describe the most frequent empirical therapeutic trials that are employed in patients whose diagnosis remain undefined after appropriate investigation.

Curso de Reumatologia: aula 4: manifestações gastrointestinais nas colagenoses / Course of Rheumatology: class 4: gastrointestinal manifestations in collagenosis

O termo colagenose, surgido em 1942, é hoje substituído por doenças difusas do tecido conjuntivo, que se constituem em um grupo de moléstias que afetam o tecido conjuntivo, rico em colágeno. São enfermidades que podem comprometer vários sistemas e múltiplos órgãos, sendo, portanto, de caráter sistêmico. O objetivo desta aula é discutir as manifestações gastrointestinais e sua abordagem terapêutica. Serão focadas algumas doenças difusas do tecido conjuntivo, a saber: esclerose sistêmica, lúpis eritematoso sistêmico, dermatopolimiosite e Sjõgren.

The term "collagen diseases" was first introduced by Klemperer in 1942, and is currently been called connective tissue diseases. All the organ and systems are both affected by them, so that's why it can be called systemic diseases. The aim of this lesson is to discuss gastrointestinal manifestations and its therapeutic approach, while it will be detailed the connective tissue diseases like systemic sclerosis, systemic lupus erythematosus, polymyositis/dermatomyositis and Sjõgren's syndrome.

Fiebre de origen desconocido : Revision de 105 pacientes / Fever of unknown origin. A review of 105 patients

Se estudiaron 105 pacientes con fiebre de origen desconocido, ingresados en el Hospital "Hermanos Ameijeiras" en el periodo 1988-1992. Las principales causas fueron las neoplasias, sobre todo las hematologicas (linfomas), seguidas por las enfermedades infecciosas (tuberculosis y endocarditis infecciosa), las conectivopatias (artritis reumatoides y enfermedad de Still del adulto) y las granulomatosis (hepatitis granulomatosa y enfermedad inflamatoria del intestino). Los medios diagnosticos de mayor utilidad fueron los estudios histologicos (biopsia de ganglio, higado y medula osea), asi como los distintos metodos microbiologicos (cultivos), mientras que los estudios imageneologicos (ultrasonografia y tomografia axial computarizada) tuvieron gran utilidad orientadora para el diagnostico. Los farmacos antiinflamatorios no esteroideos como ayuda para el diagnostico mostraron efectividad en las enfermedades neoplasicas y colagenas. Los esteroides fueron poco utilizados por sus multiples efectos adversos

Correlación de la función pulmonar con los hallazgos de la tomografía de alta resolución en la enfermedad pulmonar intersticial difusa secundaria a colagenopatía. Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins, 2010-2011 / Correlation of lung function with the findings of high-resolution computed tomography in diffuse interstitial lung disease secondary to collagen disease. National Hospital Edgardo Rebagliati Martins, 2010-2011

Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo transversal con el objetivo de correlacionar la función pulmonar y los hallazgos tomográficos de los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial difusa (EPID) secundaria a colagenopatía atendidos en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins (HNERM) entre el 2010-2011. Se revisaron las historias clínicas y se obtuvieron los datos de las pruebas funcionales (espirometría, DLCO y pletismografía) realizadas a estos pacientes así como los hallazgos tomográficos de la TCAR. Se utilizó el Score severidad tomográfica de Peris Sánchez para valorar el compromiso pulmonar de la EPID. Ingresaron al estudio 102 pacientes con edad mayor de 50 años en el 64.8 por ciento, sexo femenino (95.1 por ciento) e instrucción secundaria (57.8 por ciento). La etología más frecuente de la EPID fue esclerosis sistémica (36.3 por ciento) y artritis reumatoidea (29.4 por ciento).la sintomatología más frecuente fue la tos y disnea (56 por ciento). La media de la CVF fue 75.90+/-20.004 por ciento y el 40.2 por ciento fueron normales, la media de la SVC fue 78.10+/- 21.149 por ciento y el 41.2 por ciento fueron normales, la media de la DLCO fue 80.05+/-26.47 ml/min/mmHg y el 51 por ciento fueron normales, la media del TLC fue 89.06+/-21.296 por ciento y el 63.7 por ciento fueron normales. El patrón tomográfico más frecuente fue el reticular. La severidad de la TCAR fue: leve (54.9 por ciento), moderada (33.3 por ciento) y severa (11.8 por ciento). Se encontró que un DLCO menor de 40 ml/min/mmHg se correlaciona bien con el grado de severidad en la TCAR (p<0.001 y correlación de Spearman: -0.4214); CVF y SVC menor de 70 por ciento se correlaciona bien con el grado de severidad en la TCAR (p<0.001 y correlación de Spearman: -0.291 y -0.370 respectivamente), y no se encontró un valor de TLC que se correlacione con la severidad en la TCAR (p<0.001 y correlación de Spearman: -0.585). Concluyo que nuestro estudio demuestra que el DLCD es la...

A retrospective cross-sectional descriptive study was conducted in order to correlate lung function and the results of the tomographies performed on patients with diffuse interstitial lung disease (DPLD) secondary to collagen disease treated at the Public Hospital Edgardo Rebagliati Martins (PHERM) between 2010 and 2011. Medical records were reviewed, after that the data of functional testing (Spirometry, DLCD and Plethysmography) and examination of High Resolution Computed Tomography (HRCT) performed on these patients were obtained. The tomography scores of severity by Peris Sanchez were used to assess the pulmonary consequences of the ILD. 102 patients were studied, of which 64 per cent were over 50 years old, 95 per cent were females, and 75 per cent had completed the high school. The most common etiology of ILD was the systemic sclerosis (36 per cent) and the rheumatoid arthritis (29 per cent). The most frequent symptoms were cough and dyspnea (56 per cent). The mea n of the TVC was 75+/-20 per cent and the 40 per cent of them were normal, the mean of the SVC was 78+/-21 per cent and the 41 per cent of them were normal, the mean of the DLCD was 80+/-26 mil/min/mmHg and the 51 per cent of them were normal, the mean of the TLC was 89+/-21 per cent and the 63 per cent of them were normal. The most common pattern of the tomographies was the reticular pattern. The severity of HRCT was: mild (54 per cent), moderate (33 per cent) and severe (11 per cent). It was observed that a DLCD less than 40 ml/min/mmHg is related to the degree of severity on HRCT (p<0.001 and the Spearman correlation: - 0.4214), and at the same time it was observed that the FVC and the SVC of less than 70 per cent is related to the degree of severity on HRCT (p<0.001 and the Spearman correlation: -0.291 and -0370 respectively). It was not observed that el TLC value is related to the severity on HRCT (p<0.001 and the Spearman correlation: -0585). I conclude that this research shows that the...

Aspectos oculares das colagenoses / Ocular aspects of collagen diseases

Os autores fazem uma breve apresentaçäo das repercuçöes oculares mais freqüentes encontradas nas ccolagenoses. Ceratoconjuntivite sicca, esclerites, episclerites, ceratopatia em faixa, iridociclite, alteraçöes palpebrais säo algumas das possíveis manifestaçöes no segmento anterior dos olhos. Hemorragias, oclusöes vasculares, exsudaçöes algodonosas constituem algumas das apresentaçöes ao fundo-de-olho. Descreve-se, também, exemplos de atitudes terapêuticas

Manifestaçöes neurológicas das doenças difusas do colágeno: descriçäo de quatro casos e revisäo da literatura / Neurological manifestations of collagen diffuse diseases: report of 4 cases and review of the literature

Os autores relatam quatro casos de pacientes com diagnóstico clínico presumível de doenças difusas do colágeno, com manifestaçöes neurológicas severas e anunciadores da doença, comentam os casos e revisam a literatura médica. Também alertam para o polimorfismo e a rápida evoluçäo do quadro clínico

Coexistencia de mielofibrosis y colagenopatia / Coexistence of myelofibrosis and collagen disease

Se revisaron 212 protocolos de pacientes con neoplasias y se hallaron 15 casos de síndromes mieloproliferativos. De éstos, se describen dos pacientes que presentaron una colangenopatía mieloproliferativos. De éstos, se describen dos pacients que ptresentaron una colangenopatía asociada, hecho inusual y poco descripto en la literatura. El caso 1 corresponde a un hombre que presenta una artitis reumatoide clásica de 2 años de evolución con esplenomegalia, factor reumatoide, células LE y FAN positivos e hipocomplementemia. Diagnóstico por biopsia: polictemia vera y mielofibrosis. El caso 2 es una mujer de 36 años, que desde hace 4 años presenta severo fenómeno de Raynaud, esplenomegalia y diagnóstico por biopsia de mielofibrosis. Durante la evolución se fueron constatando elementos de diagnsotico que llegaron a configurar una esclerosis sistémica progresiva e hipertensión pulmonar. Además, presentó factor reumatoide y anti-ADN positivos e hipocomplementemia. Las anormalidades hematológicas son comunes en las colagenopatías y pacientes que presentan mielofibrosis tienen una mayor incidencia de autoanticuerpos, complejos inmunes circulantes e hipocomplementemia. Sin embargo, no es frecuente la asociación de mielofibrosis con colagenopatías

Compromiso cardíaco en mesenquimopatías / Cardiac involvement in mesenchymopathies

Se presenta una revisión del compromiso cardíaco de las mesenquimopatías (artritis reumatoídea, esclerodermia y polidermatomiositis), el que pasa habitualmente inadvertido desde el punto de vista clínico. Sin embargo, estudios necrópsicos, por una parte y exámenes o exploraciones tales como ecocardiografía, electrocardiografía continua (Holter) y cintigrafía miocárdica con talio, revelan que son más frecuentes de lo que se piensa y que su detección permite un tratamiento adecuado y la prevención de complicaciones que aumentan la morbimortalidad

Alteracoes da hemostasia nas vasculites sistemicas / Alterations of hemostasis in systemic vasculitis

Os autores reviram a literatura referente as alteracoes hemostaticas em portadores de vasculites primarias ou naquelas associadas as doencas do colageno. Estes pacientes apresentam uma tendencia trombogenica secundaria a ativacao de plaquetas e a lesao da celula endotelial, muitas vezes associada a alteracoes complexas do sistema de coagulacao e fibrinolise. A ativacao plaquetaria, que se mantem mesmo apos o termino do processo inflamatorio inicial, pode ter um papel central na obstrucao da luz do vaso que se observa na evolucao desses processos.

Colagenoses associadas / Associated collagen diseases

O autor apresenta um caso de associaçao entre febre reumática e poliarterite nodosa, duas colagenoses, com todo cortejo histológico descrito na literatura.

Pioderma gangrenoso: a propósito de 6 casos / Pyoderma gangrenosum: report of 6 cases

Se presentan seis pacientes con pioderma gangrenoso ulceroso. Dos casos no tenían enfermedad sistémica asociada, el tercero presentaba un síndrome mielodisplásico y diabetes, el cuarto artritis reumatoidea y diabetes, el quinto síndrome mielodisplásico y hepatitis B y el sexto hepatitis C y síndrome hemofagocítico reactivo. Se describen las formas clínicas, enfermedades que pueden asociarse, histopatología, así como el diagnóstico y tratamiento de ésta infrecuente enfermedad

Revisión bibliográfica actualizada sobre enfermedades asociadas a disfunciones del colágeno / An update review of the literature on collagen dysfunction-associated diseases

Diferentes enfermedades del tejido conjuntivo, tales como la osteogénesis imperfecta, el sindrome de Ehlers-Danlos, dermatosparaxis, esclerodermia, epidermolisis bullosa distrófica, sindrome de Goodpasture, sindrome de Alport, presentan anomalías en la estructura y biosíntesis del colágeno. La mayoría de las veces resulta de mutaciones de los genes que codifican para los diferentes tipos de colágeno: actualmente se conocen 19 tipos de colágenos genéticamente diferentes codificados por más de 30 genes