RESUMO
Congenital hyperinsulinism (CHI; OMIM: 256450) is characterized by persistent insulin secretion despite severe hypoglycemia. The most common causes are variants in the ATP-binding cassette subfamily C member 8(ABCC8) and potassium inwardly-rectifying channel subfamily J member 11(KCNJ11) genes. These encode ATP-sensitive potassium (KATP) channel subunit sulfonylurea receptor 1 (SUR1) and inwardly rectifying potassium channel (Kir6.2) proteins. A 7-day-old male infant presented with frequent hypoglycemic episodes and was clinically diagnosed with CHI, underwent trio-whole-exome sequencing, revealing compound heterozygous ABCC8 variants (c.307C>T, p.His103Tyr; and c.3313_3315del, p.Ile1105del) were identified. In human embryonic kidney 293 (HEK293) and rat insulinoma cells (INS-1) transfected with wild-type and variant plasmids, KATP channels formed by p.His103Tyr were delivered to the plasma membrane, whereas p.Ile1105del or double variants (p.His103Tyr coupled with p.Ile1105del) failed to be transported to the plasma membrane. Compared to wild-type channels, the channels formed by the variants (p.His103Tyr; p.Ile1105del) had elevated basal [Ca2+]i, but did not respond to stimulation by glucose. Our results provide evidence that the two ABCC8 variants may be related to CHI owing to defective trafficking and dysfunction of KATP channels.
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Hiperinsulinismo Congênito , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização , Lactente , Animais , Ratos , Masculino , Humanos , Receptores de Sulfonilureias/genética , Receptores de Sulfonilureias/metabolismo , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/genética , Células HEK293 , Receptores de Droga/genética , Receptores de Droga/metabolismo , Mutação/genética , Hiperinsulinismo Congênito/genética , Trifosfato de Adenosina , Potássio/metabolismoRESUMO
BACKGROUND: Many hypertension therapeutics were developed prior to major advances in drug receptor theory. Moreover, newer drugs may take advantage of some of the newly understood modalities of receptor function. GOAL: The goal of this review is to provide an up-to-date summary of drug receptor theory. This is followed by a discussion of the drug classes recognized for treating hypertension to which new concepts in receptor theory apply. RESULTS: We raise ideas for mechanisms of potential new antihypertensive drugs and whether they may take advantage of new theories in drug-receptor interaction.
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Hipertensão , Humanos , Hipertensão/tratamento farmacológico , Anti-Hipertensivos/uso terapêutico , Interações Medicamentosas , Receptores de Droga/uso terapêuticoRESUMO
Objective To understand the experiences and expectations of nurses in the treatment of women with chronic venous ulcers. Method Phenomenological research was based on Alfred Schütz, whose statements were obtained in January, 2012, through semi-structured interviews with seven nurses. Results The nurse reveals the difficulties presented by the woman in performing self-care, the perceived limitations in the treatment anchored in motivation, and the values and beliefs of women. It showed professional frustration because venous leg ulcer recurrence, lack of inputs, interdisciplinary work and training of nursing staff. There was an expected adherence to the treatment of women, and it emphasized the need for ongoing care, supported self-care and standard practices in treatment. Conclusion That treatment of chronic venous leg ulcers constitutes a challenge that requires collective investment, involving women, professionals, managers and health institutions. .
Objetivo Comprender las experiencias y expectativas de enfermeras en el tratamiento de mujeres con úlcera venosa crónica. Método Investigación fenomenológica fundamentada en Alfred Schutz, que buscó Se realizó entrevista semiestructurada con siete enfermeras, en enero del 2012. Resultados La enfermera revela dificultades presentadas por la mujer para realizar el autocuidado, percibe limitaciones en el tratamiento relacionadas con la desmotivación, los valores y las creencias de las mujeres. Refiere frustración profesional debido a la recidiva de la lesión, a la falta de insumos, al deficiente trabajo interdisciplinar y a la limitada capacitación del equipo de enfermeras. Espera la adhesión de la mujer al tratamiento y resalta la necesidad del cuidado continuo, del autocuidado apoyado y de estandarizar conductas de tratamiento. Conclusión El tratamiento de la úlcera venosa crónica es un desafío que requiere contribución colectiva, involucrando a las mujeres, a los profesionales, a los gestores y a las instituciones de salud. .
Objetivo Compreender as experiências e expectativas de enfermeiras no tratamento de mulheres com úlcera venosa crônica na Atenção Primária à Saúde. Método Pesquisa fundamentada na fenomenologia social de Alfred Schütz, com depoimentos obtidos em janeiro de 2012, por meio de entrevista semiestruturada com sete enfermeiras. Resultados As enfermeiras revelam dificuldades apresentadas pelas mulheres com úlcera venosa crônica para realizar o autocuidado, percebem limitações na terapêutica ancoradas na desmotivação e nos valores e crenças das mulheres. Referem frustração profissional em razão da recidiva da lesão, falta de insumos e tecnologia, de trabalho interdisciplinar e da capacitação da equipe de enfermagem. Esperam a adesão das mulheres ao tratamento e ressaltam a necessidade do cuidado contínuo, do autocuidado apoiado e da padronização de condutas no tratamento. Conclusão O tratamento da úlcera venosa crônica constitui-se em um desafio que requer investimento coletivo, envolvendo a mulher, os profissionais, os gestores e as instituições de saúde. .
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Animais , Proteínas de Caenorhabditis elegans/isolamento & purificação , Caenorhabditis elegans/metabolismo , Membrana Celular/metabolismo , Canais Iônicos/isolamento & purificação , Canais Iônicos/metabolismo , Proteínas do Tecido Nervoso/isolamento & purificação , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Sistema Nervoso/metabolismo , Neurônios Aferentes/metabolismo , Sensação/genética , Sequência de Aminoácidos/genética , Sequência de Bases/genética , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Comportamento Animal/fisiologia , Proteínas de Caenorhabditis elegans/genética , Proteínas de Caenorhabditis elegans/metabolismo , Caenorhabditis elegans/citologia , Capsaicina/farmacologia , Compartimento Celular/genética , Membrana Celular/efeitos dos fármacos , Membrana Celular/ultraestrutura , Regulação da Expressão Gênica/fisiologia , Canais Iônicos/genética , Canais Iônicos/ultraestrutura , Dados de Sequência Molecular , Mutação/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/ultraestrutura , Sistema Nervoso/citologia , Sistema Nervoso/efeitos dos fármacos , Neurônios Aferentes/citologia , Neurônios Aferentes/efeitos dos fármacos , Dor/genética , Dor/metabolismo , Dor/fisiopatologia , Filogenia , Receptores de Droga/efeitos dos fármacos , Receptores de Droga/metabolismo , Receptores de Droga/ultraestrutura , Sensação/efeitos dos fármacos , Transdução de Sinais/genética , Canais de Cátion TRPV , Canais de Potencial de Receptor TransitórioRESUMO
No obstante los adelantos en el conocimiento y tratamiento del dolor agudo y del dolor crónico, esta entidad continúa siendo un azote para la humanidad. Se ha considerado que más de 1500,000000,000 de seres humanos sufren de dolor crónicomoderado a severo, lo que significa un elevado costo económico y de salud, aun en los países más desarrollados. Por siglos la humanidad ha utilizado remedios para aliviar este sufrimiento y aunque el uso de opioides y de analgésicos antiinflamatoriosno esteroideos transformó el manejo racional del dolor, sus efectos secundarios son una restricción que limita su uso y eficacia terapéutica. El conocimiento de novedosos nociceptores y de sus ligandos revolucionó el conocimiento del dolor, facilitando tanto su prevención como su tratamiento. El uso de fármacos con acción analgésica en diversos receptores específicos de las múltiples y complejas vías dolorosas se fundamenta en el conocimiento de los mecanismos de interacción molecular involucrados en diversos nociceptores como por ejemplo los canales de sodio y potasio, los receptores purinérgicos, los receptores NMDA, los receptorescannabinoides, entre otros muchos. El redescubrimiento de las características analgésicas de antiguos fármacos y el desarrollo de nuevas moléculas con efectos antinociceptivos específicos ha revolucionado el manejo del dolor, creando el concepto de analgesiadirigida al órgano blanco (at-site pain targets). En esta breve revisión se discuten algunos de los mecanismos de acción analgésica de antiguos y de nuevos medicamentos que podemos utilizar en las personas con dolor agudo postoperatorio, con dolor crónicono oncológico y en dolor secundario al cáncer.
Despite major advances in the understanding and treatment of acute and chronic pain, this entity continues to be a plague to mankind. It was considered that more than 1500,000000,000 human beings suffer from moderate to severe chronic pain, which means a high health and economic costs, even in the most developed countries. For centuries mankind has used remedies to relieve pain suffering and although the use of opioids and nonsteroidal anti-inflamma tory drugs revolutionized the management of pain, their side effects are a restriction limiting its use and therapeutic efficacy. The knowledge of novel nociceptors and their ligands revolutionized our understanding of pain, facilitating its prevention and treatment. The proper use of analgesic and co-adyuvant drugs with selective actions on specific receptors of the multiple and complex pain pathways is based on the understanding of the pain mechanisms involved in molecular interaction on nociceptor receptors such as sodium and potassium membrane channels, purinergic, NMDA, and cannabinoid receptors, among many others. The rediscovery of the ancient analgesic properties of drugs and development of new molecules with specific antinociceptive effects has revolutionized pain management, creating the concept of analgesia addressed to the target organ (at-site pain targets). In this brief review we discuss some of the mechanisms of analgesic action of old and new drugs that can be used in people with acute postoperative pain, chronic noncancer pain and pain secondary to cancer.
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Adjuvantes Anestésicos , Analgesia , Analgésicos/uso terapêutico , Receptores de DrogaRESUMO
O receptor de sulfoniluréia (SUR1) é uma subunidade dos canais de potássio ATP-dependentes expressos nas células beta pancreáticas. O papel deste receptor nos mecanismos de secreçäo da insulina foi bem demonstrado após a descriçäo de que mutaçöes no seu gene codificador säo responsáveis pela forma neonatal de hiperinsulinismo. O possível envolvimento de variantes deste gene na predisposiçäo genética ao diabetes mellitus tipo 2 também te sido estudado. Nesta revisäo discutimos os dados da literatura que abordam o envolvimento de altraçöes genéticas do SUR1 em patologias como o diabetes tipo 2, assim como nos mecanismos de secreçäo da insulina.
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Humanos , Animais , Recém-Nascido , Camundongos , Canais de Potássio/genética , Diabetes Mellitus Tipo 2/genética , Receptores de Droga/genética , Hiperglicemia , Hiperglicemia/epidemiologia , Insulina/metabolismo , Camundongos KnockoutRESUMO
Existe evidencia que señala que las claves pareadas con drogas no sólo son asociadas con los efectos de éstas, sino que también adquieren propiedades modulatorias de la asociación entre otras claves y los efectos de la droga, contribuyendo así al desarrollo de la tolerancia asociativa (Ramos, Siegel & Bueno, 2002). Utilizando un procedimiento de discriminación derasgo positivo, en la presente investigación evaluamos la contribución de los contextos como moduladores del efecto atáxico del etanol en ratas. Los resultados sugieren que el contexto adquiere propiedades modulatorias de la tolerancia a las drogas y que estas propiedades puedenser extinguidas.
There is evidence that drug-paired cues not only become associated with the drug effects but also become occasion setters that modulate the association of other cues with the drug effects,contributing to the development of associative tolerance (Ramos, Siegel, & Bueno, 2002). Using a feature-positive discrimination training, we evaluated the contribution of contexts asoccasion setters of the ataxic effect of ethanol in rats. The results suggest that the context acquire occasion setter properties of the drug tolerance, and that these properties can be extinguished.
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Animais , Etanol , Extinção Psicológica , Receptores de DrogaRESUMO
En este trabajo se desarrolló la metodología para establecer las condiciones óptimas para el estudio de la unión del complejo receptor-cortisol. Se utilizaron en est estudio 200 hipófisis provenientes de cadáveres. Las condiciones estudiadas fueron: la concentración de proteínas, el pH de los amortiguadores, la temperatura, el tiempo de incubación y la saturación. Los resultados mostraron que la máxima unión específica se logró a una concentración de proteínas de entre 8.5 y 10 mg/ml citosol. La temperatura que se logró la mejor unión fue de 0C. Las incubaciones realizadas mostraron como el tiempo óptimo par la unión, el de 18 hs. El pH óptimo del amortiguador fue entre 7.3 y 7.6, la saturación se logró a una concentración de 3nM de 3H-cortisol, con un exceso de 200 veces ((200x) de cortisol "frío". El método de separación entre el esteroide libre y el unido, utilizando carbón y dextrán, se obtuvo con una eficiencia de 98.7%. La estandarización de estas condiciones es necesaria para el estudio eficiente de las constantes fisico-químicas derivadas de la unión receptor-hormona. Se considera que los resultados del presente trabajo además de contribuir al conocimiento del receptor de cortisol ofrecen un marco de referencia de las condiciones óptimas de tiempo de incubación, temperatura, concentración de proteínas etc., requeridas para su estudio. Esta información facilita el estudio de las constantes de disociación (Kd), asociación (Ka) y número de sitios de unión (n) de una hipófisis aislada en donde se cuenta con poca cantidad de tejido, (1 gramo) lo que no permite establecer todas las condiciones de estudio en cada caso
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Hipófise/metabolismo , Hidrocortisona/análise , Técnicas In Vitro , Receptores de Droga/análise , Técnicas HistológicasRESUMO
En los últimos 25 años hemos asistido a la formación de nuevas e importantes líneas de investigación en el dominio de las neurociencias, producido por el estudio de los neuropéptidos, los cuales constituyen virtualmente una nueva clase de transmisores químicos. Muchos de ellos pueden funcionar como hormonas endócrinas, parácrinas y amacrínas, además de poseer la cualidad de influir en funciones como las cognocistivas y en los facores de crecimineto. La diversidad bioquímica de las células nerviosas ha revelado la coexistencia, en la misma célula, de neuropéptidos con neurotransmisores clásicos, propiedad que ofrece nuevas perspectivas en la transmisión sináptica. Posiblemente, el grupo de neuropéptidos más grande hasta ahora identificado y estudiado, cuya influencia es decisiva en la homeostasis celular, es el de los péptidos opioides. En la presente revisión hacemos una breve reseña histórica del descubrimiento de las encefalinas, y ofrecemos un panorama general y actualizado sobre los procesos implicados en el metabolismo de los opioides, su síntesis, liberación, tipos de receptores y catabolismo. Para concluir, pasamos revista a las diferentes funciones en las cuales pueden estar implicados. El conocimiento acumulado en dos décadas de estudio sobre las propiedades y funciones de los péptidos opioides aunado a las técnicas modernas en la biología molécular y de diagnóstico clínico, como la tomografía por emisión de positrones y la resonancia magnética nuclear, nos permiten avisorar un panorama prometedor de intervención terapéutica
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Humanos , Animais , Receptores de Droga/metabolismo , Receptores de Droga/farmacologia , Endorfinas/metabolismo , Endorfinas/farmacologia , Cérebro/efeitos dos fármacos , Neurobiologia , Regulação para Baixo/efeitos dos fármacos , Regulação para Cima/efeitos dos fármacosAssuntos
Receptores de Droga/fisiologia , Proteína Quinase C/fisiologia , Sistemas do Segundo Mensageiro/fisiologia , Proteínas de Caenorhabditis elegans , Diglicerídeos/fisiologia , Sítios de Ligação , Proteínas de Transporte , Divisão Celular/fisiologia , Morte Celular/fisiologia , Proteínas rac de Ligação ao GTP/metabolismo , Ativação Enzimática , Isoenzimas/fisiologiaRESUMO
Contiene: Del narcotrafico al trafico de drogas,el uso del lenguaje, el lenguaje del terror, los antecedentes,la coca, la economia de la coca en bolivia, el usotradicional de la coca, el problema boliviano,las drogas, marihuana opio, cocaina-produccion y consumo, el consumo de drogas en bolivia, el siglo xx y las drogas en bolivia, causas de la drogadependencia, el trafico de drogas, los grades traficantes de drogas, la interdiccion la erradicacion la sustitucion, de cultivos y otras estrategias