Application of the Goldilocks effect to the design of potent and selective inhibitors of phenylethanolamine N-methyltransferase: balancing pKa and steric effects in the optimization of 3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline inhibitors by beta-fluorination.

Grunewald, Gary L; Seim, Mitchell R; Lu, Jian; Makboul, Mariam; Criscione, Kevin R

Grunewald, Gary L; Seim, Mitchell R; Lu, Jian; Makboul, Mariam; Criscione, Kevin R.

Afiliação

Grunewald GL; Department of Medicinal Chemistry, University of Kansas, Lawrence, Kansas 66045, USA. ggrunewald@ku.edu

J Med Chem ; 49(10): 2939-52, 2006 May 18.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-16686536

Assuntos

Flúor; Feniletanolamina N-Metiltransferase/antagonistas & inibidores; Feniletanolamina N-Metiltransferase/química; Tetra-Hidroisoquinolinas/síntese química; Animais; Encéfalo/metabolismo; Cristalografia por Raios X; Desenho de Fármacos; Humanos; Masculino; Modelos Moleculares; Estrutura Molecular; Ensaio Radioligante; Ratos; Ratos Sprague-Dawley; Receptores Adrenérgicos alfa 2/metabolismo; Relação Estrutura-Atividade; Tetra-Hidroisoquinolinas/química; Tetra-Hidroisoquinolinas/farmacologia

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Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Feniletanolamina N-Metiltransferase / Tetra-Hidroisoquinolinas / Flúor Tipo de estudo: Prognostic_studies Limite: Animals / Humans / Male Idioma: En Revista: J Med Chem Assunto da revista: QUIMICA Ano de publicação: 2006 Tipo de documento: Article País de afiliação: Estados Unidos

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