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Phosphorylation of the adaptor ASC acts as a molecular switch that controls the formation of speck-like aggregates and inflammasome activity.
Hara, Hideki; Tsuchiya, Kohsuke; Kawamura, Ikuo; Fang, Rendong; Hernandez-Cuellar, Eduardo; Shen, Yanna; Mizuguchi, Junichiro; Schweighoffer, Edina; Tybulewicz, Victor; Mitsuyama, Masao.
Afiliação
  • Hara H; 1] Department of Microbiology, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan. [2].
Nat Immunol ; 14(12): 1247-55, 2013 Dec.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-24185614
The inflammasome adaptor ASC contributes to innate immunity through the activation of caspase-1. Here we found that signaling pathways dependent on the kinases Syk and Jnk were required for the activation of caspase-1 via the ASC-dependent inflammasomes NLRP3 and AIM2. Inhibition of Syk or Jnk abolished the formation of ASC specks without affecting the interaction of ASC with NLRP3. ASC was phosphorylated during inflammasome activation in a Syk- and Jnk-dependent manner, which suggested that Syk and Jnk are upstream of ASC phosphorylation. Moreover, phosphorylation of Tyr144 in mouse ASC was critical for speck formation and caspase-1 activation. Our results suggest that phosphorylation of ASC controls inflammasome activity through the formation of ASC specks.
Assuntos
Proteínas do Citoesqueleto/imunologia; Inflamassomos/imunologia; Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/imunologia; Proteínas Quinases JNK Ativadas por Mitógeno/imunologia; Proteínas Tirosina Quinases/imunologia; Animais; Proteínas Reguladoras de Apoptose; Células da Medula Óssea/imunologia; Células da Medula Óssea/metabolismo; Proteínas Adaptadoras de Sinalização CARD; Proteínas de Transporte/genética; Proteínas de Transporte/imunologia; Proteínas de Transporte/metabolismo; Caspase 1/imunologia; Caspase 1/metabolismo; Células Cultivadas; Proteínas do Citoesqueleto/genética; Proteínas do Citoesqueleto/metabolismo; Proteínas de Ligação a DNA; Células Dendríticas/imunologia; Células Dendríticas/metabolismo; Feminino; Células HEK293; Humanos; Immunoblotting; Inflamassomos/genética; Inflamassomos/metabolismo; Interleucina-18/imunologia; Interleucina-18/metabolismo; Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/genética; Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/metabolismo; Proteínas Quinases JNK Ativadas por Mitógeno/genética; Proteínas Quinases JNK Ativadas por Mitógeno/metabolismo; Lipopolissacarídeos/farmacologia; Macrófagos/efeitos dos fármacos; Macrófagos/imunologia; Macrófagos/metabolismo; Camundongos; Camundongos Endogâmicos C57BL; Camundongos Knockout; Proteína 3 que Contém Domínio de Pirina da Família NLR; Nigericina/farmacologia; Proteínas Nucleares/genética; Proteínas Nucleares/imunologia; Proteínas Nucleares/metabolismo; Fosforilação/imunologia; Proteínas Tirosina Quinases/genética; Proteínas Tirosina Quinases/metabolismo; Interferência de RNA; Quinase Syk; Tirosina/genética; Tirosina/imunologia; Tirosina/metabolismo

Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Proteínas Tirosina Quinases / Proteínas do Citoesqueleto / Proteínas Quinases JNK Ativadas por Mitógeno / Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular / Inflamassomos Idioma: En Revista: Nat Immunol Assunto da revista: ALERGIA E IMUNOLOGIA Ano de publicação: 2013 Tipo de documento: Article

Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Proteínas Tirosina Quinases / Proteínas do Citoesqueleto / Proteínas Quinases JNK Ativadas por Mitógeno / Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular / Inflamassomos Idioma: En Revista: Nat Immunol Assunto da revista: ALERGIA E IMUNOLOGIA Ano de publicação: 2013 Tipo de documento: Article