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Design and functional characterization of Salmo salar TLR5 agonist peptides derived from high mobility group B1 acidic tail.
Vásquez-Suárez, Aleikar; Muñoz-Flores, Carolina; Ortega, Leonardo; Roa, Francisco; Castillo, Carolina; Romero, Alex; Parra, Natalie; Sandoval, Felipe; Macaya, Luis; González-Chavarría, Iván; Astuya, Allisson; Starck, María Francisca; Villegas, Milton F; Agurto, Niza; Montesino, Raquel; Sánchez, Oliberto; Valenzuela, Ariel; Toledo, Jorge R; Acosta, Jannel.
Afiliação
  • Vásquez-Suárez A; Laboratorio de Biotecnología y Biofármacos, Departamento de Fisiopatología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
  • Muñoz-Flores C; Laboratorio de Biotecnología y Biofármacos, Departamento de Fisiopatología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
  • Ortega L; Laboratorio de Biotecnología y Biofármacos, Departamento de Fisiopatología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
  • Roa F; Laboratorio de Biotecnología y Biofármacos, Departamento de Fisiopatología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
  • Castillo C; Laboratorio de Biotecnología y Biofármacos, Departamento de Fisiopatología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
  • Romero A; Laboratorio de Inmunología y Estrés de Organismos Acuáticos, Instituto de Patología Animal, Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Austral de Chile, Valdivia, Chile; Centro FONDAP, Interdisciplinary Center for Aquaculture Research (INCAR), Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
  • Parra N; Laboratorio de Biotecnología y Biofármacos, Departamento de Fisiopatología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
  • Sandoval F; Laboratorio de Biotecnología y Biofármacos, Departamento de Fisiopatología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
  • Macaya L; Departamento de Físico-Química, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
  • González-Chavarría I; Laboratorio de Biotecnología y Biofármacos, Departamento de Fisiopatología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
  • Astuya A; Laboratorio de Genómica Marina y Cultivo Celular, Departamento de Oceanografía y COPAS Sur-Austral, Facultad de Ciencias Naturales y Oceanográficas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
  • Starck MF; Laboratorio de Biotecnología y Biofármacos, Departamento de Fisiopatología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
  • Villegas MF; Laboratorio de Biotecnología y Biofármacos, Departamento de Fisiopatología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
  • Agurto N; Laboratorio de Piscicultura y Patología Acuática, Departamento de Oceanografía, Facultad de Ciencias Naturales y Oceanográficas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
  • Montesino R; Laboratorio de Biotecnología y Biofármacos, Departamento de Fisiopatología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
  • Sánchez O; Laboratorio de Biofármacos Recombinantes, Departamento de Farmacología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
  • Valenzuela A; Laboratorio de Piscicultura y Patología Acuática, Departamento de Oceanografía, Facultad de Ciencias Naturales y Oceanográficas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.
  • Toledo JR; Laboratorio de Biotecnología y Biofármacos, Departamento de Fisiopatología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile. Electronic address: jotoledo@udec.cl.
  • Acosta J; Laboratorio de Biotecnología y Biofármacos, Departamento de Fisiopatología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile. Electronic address: janacosta@udec.cl.
Fish Shellfish Immunol ; 146: 109373, 2024 Mar.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-38272332
ABSTRACT
Toll-like receptor 5 (TLR5) responds to the monomeric form of flagellin and induces the MyD88-depending signaling pathway, activating proinflammatory transcription factors such as NF-κB and the consequent induction of cytokines. On the other hand, HMGB1 is a highly conserved non-histone chromosomal protein shown to interact with and activate TLR5. The present work aimed to design and characterize TLR5 agonist peptides derived from the acidic tail of Salmo salar HMGB1 based on the structural knowledge of the TLR5 surface using global molecular docking platforms. Peptide binding poses complexed on TLR5 ectodomain model from each algorithm were filtrated based on docking scoring functions and predicted theoretical binding affinity of the complex. Circular dichroism spectra were recorded for each peptide selected for synthesis. Only intrinsically disordered peptides (6W, 11W, and SsOri) were selected for experimental functional assay. The functional characterization of the peptides was performed by NF-κB activation assays, RT-qPCR gene expression assays, and Piscirickettsia salmonis challenge in SHK-1 cells. The 6W and 11W peptides increased the nuclear translation of p65 and phosphorylation. In addition, the peptides induced the expression of genes related to the TLR5 pathway activation, pro- and anti-inflammatory response, and differentiation and activation of T lymphocytes towards phenotypes such as TH1, TH17, and TH2. Finally, it was shown that the 11W peptide protects immune cells against infection with P. salmonis bacteria. Overall, the results indicate the usefulness of novel peptides as potential immunostimulants in salmonids.
Assuntos
Palavras-chave

Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Salmo salar / Proteína HMGB1 Tipo de estudo: Prognostic_studies Limite: Animals Idioma: En Revista: Fish Shellfish Immunol Assunto da revista: BIOLOGIA / MEDICINA VETERINARIA Ano de publicação: 2024 Tipo de documento: Article País de afiliação: Chile

Texto completo: 1 Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Salmo salar / Proteína HMGB1 Tipo de estudo: Prognostic_studies Limite: Animals Idioma: En Revista: Fish Shellfish Immunol Assunto da revista: BIOLOGIA / MEDICINA VETERINARIA Ano de publicação: 2024 Tipo de documento: Article País de afiliação: Chile