Chronic activation of protein kinase C in soleus muscles and other tissues of insulin-resistant type II diabetic Goto-Kakizaki (GK), obese/aged, and obese/Zucker rats. A mechanism for inhibiting glycogen synthesis.

We examined the possibility that protein kinase C (PKC) is chronically activated and may contribute to impaired glycogen synthesis and insulin resistance in soleus muscles of hyperinsulinemic type II diabetic Goto-Kakizaki (GK) rats. Relative to nondiabetic controls, PKC enzyme activity and levels of immunoreactive PKC-alpha, beta, epsilon, and delta were increased in membrane fractions and decreased cytosolic fractions of GK soleus muscles. In addition, PKC-theta levels were decreased in both membrane and cytosol fractios, whereas PKC-zeta levels were not changed in either fraction in GK soleus muscles. These increases in membrane PKC (alpha, beta, epsilon, and delta) could not be accounted for by alterations in PKC mRNA or total PKC levels but were associated with increases in membrane diacylglycerol (DAG) and therefore appeared to reflect translocative activation of PKC. In evaluation of potential causes for persistent PKC activation, membrane PKC levels were decreased in soleus muscles of hyperglycemic streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats; thus, a role for simple hyperglycemia as a cause of PKC activation in GK rats was not evident in the STZ model. In support of the possibility that hyperinsulinemia contributed to PKC activation in GK soleus muscles, we found that DAG levels were increased, and PKC was translocated, in soleus muscles of both (1) normoglycemic hyperinsulinemic obese/aged rats and (2) mildly hyperglycemic hyperinsulinemic obese/Zucker rats. In keeping with the possibility that PKC activation may contribute to impaired glycogen synthase activation in GK muscles, phorbol esters inhibited, and a PKC inhibitor, RO 31-8220, increased insulin effects on glycogen synthesis in soleus muscles incubated in vitro. Our findings suggested that: (1) hyperinsulinemia, as observed in type II diabetic GK rats and certain genetic and nongenetic forms of obesity in rats, is associated with persistent translocation and activation of PKC in soleus muscles, and (2) this persistent PKC activation may contribute to impaired glycogen synthesis and insulin resistance.

El sistema orexinérgico/hipocretinérgico y su rol en los trastornos del sueño / Orexinergic (hypocretinergic) system and its role on sleep disorders

Las orexinas o hipocretinas son neuropéptidos recientemente descritos (1998), encontrados en mayor densidad en neuronas de las regiones lateral, posterior y perifornical del hipotála-mo, las cuales se han visto implicadas en procesos de modulación de la ingesta alimenticia y del ciclo sueño-vigilia. El sistema orexinérgico tiene amplias proyecciones a todo lo largo y ancho del SNC especialmente a centros monoaminérgicos, tales como el locus coeruleus, núcleo tuberomamilar, núcleos del rafé y el área tegmental ventral. Inicialmente se pensó en un papel fundamental de las orexinas en la regulación de la función alimenticia, sin embargo estudios recientes han implicado a estos neuropéptidos en la regulación del ciclo sueño-vigilia. Estos hallazgos permiten conocer mejor una región como el hipotálamo, al igual que brinda un mejor entendimiento de la patogenia y fisiopatología relacionadas con los trastornos de la alimentación y el sueño. Este artículo pretende presentar una revisión lo más completa posible de lo que se conoce hasta ahora de estos neuromoduladores y su papel en relación con los trastornos del sueño, especialmente su implicación en la narcolepsia.

Orexins or hypocretins are recently described (1998) neuropeptides found in greater density in hypothalamic neurons, wich have been shown to be important for modulating feeding and sleep-wakefulness cycle. Orexinergic system has broad projections throughout the length and breadth of the CNS specially to monoaminergic centers such as the locus coeruleus, tuberoamilar neclei, raphe nuclei, and ventral tegmental area. Initially it was thought a key role of orexin in feedin behavior regulation, however, recent studies give a leading role to these neuropeptides in regulating the sleep-wakefulness cycle, this discovery opens a door to help better understand the operation of an area so important for the homeostasis of the human body, such as the hypothalamus, and gives some basis for a better understanding of the pathogenesis and pathophysiology in relation to eating disorders and sleep. The aim of this paper is to provide an updated review of the morphological and functional aspects that are known so far in relation to these molecules and their relationship with sleep disorders, especially their involvement in narcolepsy.

La salud pública en período de crisis / Public health in a crisis time

Se revisan los conceptos de salud pública y de crisis para concluir que no hay una sola definición de cada uno de ellos, sino que hay diferentes significados históricos. Ante la pregunta de si existe la salud pública, se responde afirmativamente, si se entiende como un proceso inacabado e imperfecto, con diferencias notables dadas por la formación económico -social en la cual se inserte dicha salud pública. Ante la pregunta de si estamos en crisis, igualmente la respuesta es positiva pero se diferencia no sólo en el tipo de crisis sino las condiciones de la sociedad en que aquella se da. Ante la pregunta de si existe una crisis de la salud pública, se responde que hasta el presente la salud pública siempre ha estado en crisis, con diferencias notables entre un país y otro, porque nunca ha logrado satisfacer plenamente lo que pretende con sus funciones de promoción, prevención, tratamiento, rehabilitación e investigación. Se pregunta que debe hacer la salud pública en época de crisis y la repuesta es que lo primero es identificar y cuantificar la magnitud de la crisis para saber si se trata de una crisis de estado -cuya salida está por fuera de las que pueda lograr el sector salud- o de una crisis parcial o sectorial en cuyo caso las reformas propuestas pueden tener algo de validez. Finalmente, se utiliza el análisis anterior para aplicarlo a la situación concreta de la crisis en la salud pública cubana, y se concluye que las situaciones de crisis pueden también tener efectos positivos como en el caso de la mejor utilización de medicamentos y medicinas alternativas, de cualificación del recurso humano, el aumento del ejercicio y la dieta, estas dos últimas con indiscutible influencia en la salud individual y colectiva