RESUMO
A infecção aguda por papilomavírus humano (HPV) do colo do útero (neoplasia intraepitelial cervical, NIC) é marcada por DNA viral epissomal de alta cópia e expressão da proteína da cápside L1 / L2 (infecção produtiva) nas células em direção à superfície que facilitam a transmissão viral sexual. O DNA viral é de baixa cópia e não está associado à expressão da proteína do capsídeo viral na parte inferior menos diferenciada da NIC (infecção não produtiva). O objetivo deste estudo foi examinar a resposta do hospedeiro nessas duas áreas. As análises em corte serial e co-localização demonstraram que em 29/33 (88%) dos casos a via NF-κB foi ativada e localizada nas células suprabasais não produtivas infectadas nas lesões NIC. Houve um aumento concomitante da expressão de importina-p, exportina-5, Mcl1, p16, Ki67 e cFLIP em 32/33 (96%) das lesões de NIC que também se localizavam principalmente nas células infectadas de maneira não produtiva. Apenas Ki67 e exportin-5 foram expressos, embora muito menos, nos epitélios escamosos normais adjacentes. As proteínas virais E1
RESUMO
Although several studies have evaluated the role of p16INK4a as a diagnostic marker of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and its association with disease progression, studies regarding the role of p16INK4a in human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients remain scarce. The present study was designed to determine the potential utility of p16INK4a as a diagnostic marker for CIN and invasive cervical cancer in HIV-positive and negative cervical specimens. An immunohistochemical analysis of p16INK4a was performed in 326 cervical tissue microarray specimens. Performance indicators were calculated and compared using receiving operating characteristics curve (ROC)/area under the curve. In HIV-1-negative women, the percentage of cells that was positive for p16INK4a expression was significantly correlated with the severity of CIN (p < 0.0001). A ROC curve with a cut-off value of 55.28% resulted in a sensitivity of 89%, a specificity of 81%, a positive predictive value of 91% and a negative predictive value of 78%. HIV-seropositive women exhibited decreased expression of p16INK4a in CIN2-3 specimens compared with HIV-negative specimens (p = 0.031). The ROC data underscore the potential utility of p16INK4a under defined conditions as a diagnostic marker for CIN 2-3 staging and invasive cervical cancer. HIV-1 infection, however, is associated with relatively reduced p16INK4a expression in CIN 2-3.