Protective Efficacy of the Epitope-Conjugated Antigen N-Tc52/TSkb20 in Mitigating Trypanosoma cruzi Infection through CD8+ T-Cells and IFNγ Responses.

Chagas disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, remains a major public health challenge affecting millions in Latin America and worldwide. Although significant progress has been made in vector control, no vaccine exists to prevent infection or mitigate disease pathogenesis. We developed a rationally designed chimeric protein vaccine, N-Tc52/TSkb20, incorporating immunodominant epitopes from two T. cruzi antigens, the amino-terminal portion of Tc52 and the TSkb20 epitope derived from trans-sialidase. The objectives of this study were to construct and characterize the antigen and evaluate its protective potential in an immunoprophylactic murine model of T. cruzi infection. The N-Tc52/TSkb20 protein was recombinantly expressed in E. coli and its identity was confirmed using mass spectrometry and Western blotting. Immunization with the chimeric protein significantly controlled parasitemia and reduced the heart, colon, and skeletal muscle parasite burdens compared to non-vaccinated mice. Protection was superior to vaccination with the individual parental antigen components. Mechanistically, the vaccine induced potent CD8+ T-cell and IFNγ responses against the incorporated epitopes and a protective IgG antibody profile. A relatively low IL-10 response favored early parasite control. These results validate the promising multi-epitope approach and support the continued development of this type of rational vaccine design strategy against Chagas disease.

HIV-1 infection and chemokine receptor modulation.

In addition to the CD4 molecule that binds to the human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) envelope glycoprotein gp120, productive HIV-1 infection requires interaction with cellular receptors for alpha- or beta- chemokines (CXCR4 and CCR5 respectively). Isolates of HIV-1 exhibit different tropism depending on the chemokine receptor type that they use to infect their cellular targets. HIV-1 strains that use preferentially CCR5 are known as R5 strains. They are more frequently found in asymptomatic individuals during the initial stages of the disease and are involved in the transmision of infection from mother to child. HIV-1 species using CXCR4 (X4 strains) are observed mainly in patients with advanced disease. While X4 isolates are associated with syncitium formation, in general R5 strains are not. Interaction of X4 and R5 with their specific receptors is necessary to establish productive HIV-1 infection and trigger a series of intracellular signals. Modulation of CXCR4 and CCR5 expression after HIV-1 infection is one of the results of such interaction and may have important consequences on the course of the infection. Down regulation of CCR5 and CXCR4 after HIV-1 infection could be the result of indirect events linked to HIV-1 infection, such as the induction of alpha- or beta-chemokines competing with the virions for receptor binding. They could also reflect direct effects of HIV-1 on chemokine-receptor turnover. In this review, the mechanisms of modulation of CXCR4 and CCR5 expression after HIV-1 infection will be discussed.

Identificación por PS-PCR de especies de leishmania y su correlación con características clínicas, epidemiológicas y terapéuticas en Salta, Argentina / Identification by PS-PCR of Leishmania Species and its Correlation with Clinical, Epidemiologic and Therapeutic Characteristics in Salta, Argentina

La Leishmaniasis es una enfermedad endémica en la provincia de Salta, Argentina, con cientos de casos anuales. La identificación de la especie de Leishmania es necesaria debido a diferencias de presentación clínica y de respuesta al tratamiento entre especies. La técnica PS-PCR ha sido validada con el método de isoenzimas para la identificación de especies de Leishmania en Argentina. OBJETIVOS: optimizar la técnica PS-PCR para identificar la especie de parásitos aislados por cultivo y en muestras clínicas de pacientes de Salta y correlacionarla con sus características clínicas y su respuesta al tratamiento. RESULTADOS: La PS-PCR permitió identificar la especie de Leishmania en las 24 muestras analizadas: 9 aislados de cultivo y 15 muestras clínicas de raspado de lesiones (100% de especificidad). Las especies halladas fueron:L(V) braziliensis (19/24; p< 0,0001), L(L) amazonensis (4/24) yL(V) guyanensis (1/24). La primera estuvo relacionada con todos los casos severos (8 con lesiones mucocutáneas y 1 con enfermedad diseminada), y con todas las fallas al tratamiento con Glucantime(4) observadas. En los casos de L(L) amazonensis, no se observó enfermedad grave ni resistencia al tratamiento. El caso deL(V) guyanensis no era autóctono de la zona. CONCLUSIONES: Este estudio demuestra que la técnica PS-PCR es apropiada para el diagnóstico específico de la leishmaniasis. El diagnóstico deL(V) braziliensis obliga a considerar tratamientos alternativos para los casos severos de la enfermedad

Leishmaniasis is endemic in the province of Salta, Argentina, with hundreds of cases annually. Identifying the species of Leishmania is necessary due to differences in clinical presentation and treatment response between species. PS-PCR technique has been validated by the method of isozymesto identify Leishmania species in Argentina. OBJECTIVES:To optimize the PS-PCR technique to identify the species of parasites isolated by culture and in clinical specimens from patients of Salta and its correlation with clinical characteristics and response to treatment. RESULTS: The PS-PCR allowed us to identify the species of Leishmania in 24 samples analyzed: 9 isolated from clinical specimens and 15 culture swabs taken from lesions (100% specificity). The species found were: L(V)braziliensis (19/24, P <0.0001), L(L) amazonensis (4/24) andL(V) guyanensis (1/24). The first one was related to all severe cases (8 with mucocutaneous lesions and 1 with disseminated disease), and to all failures to treatment with Glucantime (4)observed. In the cases of L(L) amazonensis, there were noserious disease or resistance to treatment. The case of L(V)guyanensis was not indigenous to the area. CONCLUTIONS:This study demonstrates that PS-PCR technique is suitable for specific diagnosis of leishmaniasis. The diagnosis of L(V)braziliensis under takes to consider alternative treatments for severe cases of the disease

Analisis del brote epidémico de sarampión ocurrido en Tucumán en 1991 / Analysis of measles epedemic outbreak at Tucuman in 1991

En el presente trabajo se estudió el brote epidémico de Sarampión ocurrido en la provincia de Tucumán entre mayo y diciembre de 1991, caracterizado por elevar el número (no) endémico de 0,32 a 24,5 casos semanales. Con este fin se analizaron retrospectivamente las historias clínicas de 192 niños que necesitaron internación, no incluye algunos casos en los que el Sarampión fue una complicación de su internación. Se estudió 1)Distribución por edades; 2)por estado nutricional; 3) distribución por edades según estado inmunológico; 4)relación entre el número de vacunados y no vacunados; 5)número de ingresos por mes; 6) complicaciones; 7) permanencia según edad y estado nutricional; 8)reingreso hasta un año después del; alta. Se constató la mayor frecuencia de casos entre 6-12 y 24-48 meses de vida, observándose una mayor incidencia de la afección de los de menor edad hacia el final de la epidemia. Fueron eutrófilos el 63,4 por ciento , el 20,4 por ciento ;D2 el 12,6 por ciento y D3 el 3,7 por ciento de acuerdo a la escala de Gómez. Un 16 por ciento de los niños habían recibido vacuna antisarampionosa. Pero si tenemos en cuenta 12 m o más edad un 22 por ciento de los enfermos habían sido vacunados, éstos tendieron a presentar la enfermedad a edades mayores. Se observó una neta caída de ingresos a partir del mes de octubre. La desnutrición provocó una evidencia prolongación del tiempo de internación. 70 por ciento de las complicaciones correspondieron a enfermedades respiratorias. Fallecieron 3 niños (1,56 por ciento de mortalidad). El 9,5 por ciento de los niños tuvo reingresos durante el período de control. Este estudio reitera los déficits del programa de vacunación, tanto en cobertura como edad y número de dosis. Tanto el número de internados como la mortalidad, no son coherentes con existencia desde hace 25 años de una vacuna eficaz y económica. Finalmente la preocupación es llegar a conocer si los desnutridos severos no enferman o padecen Sarampión en una forma no reconocsida clinicamente