1.
Bioorg Med Chem
; 16(21): 9596-602, 2008 Nov 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-18835181
RESUMO
Inspired by bioactive indoline alkaloid natural products, here, we report a divergent synthesis approach that led to skeletally diverse indoline alkaloid-inspired compounds. The natural product-inspired compounds obtained were then subjected to a series of in vitro and cellular assays to examine their properties as modulators of focal adhesion kinase (FAK) activity. This study resulted in the identification of a promising lead inhibitor of FAK (42), which also showed activity in a wound healing and cell invasion assay. The in silico study of the lead compound (42) was also undertaken.
Assuntos
Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Proteína-Tirosina Quinases de Adesão Focal/antagonistas & inibidores , Alcaloides Indólicos/farmacologia , Indóis/farmacologia , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Neoplasias da Mama/metabolismo , Neoplasias da Mama/patologia , Adesão Celular/efeitos dos fármacos , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Simulação por Computador , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/química , Feminino , Humanos , Alcaloides Indólicos/síntese química , Alcaloides Indólicos/química , Indóis/síntese química , Indóis/química , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Células Tumorais Cultivadas , Cicatrização/efeitos dos fármacos
2.
Angew Chem Int Ed Engl
; 44(9): 1366-8, 2005 Feb 18.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-15674986