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Bioorg Med Chem Lett ; 110: 129876, 2024 Sep 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38964519

RESUMO

In this study, we present the design, synthesis, and cytotoxic evaluation of a series of benzimidazole N-acylhydrazones against strains of T. cruzi (Y and Tulahuen) and Leishmania species (L. amazonensis and L. infantum). Compound (E)-N'-((5-Nitrofuran-2-yl)methylene)-1H-benzo[d]imidazole-2-carbohydrazide demonstrated significant activity against both trypomastigote and amastigote forms (Tulahuen strain), with an IC50/120 h of 0.033 µM and a selectivity index (SI) of 7680. This represents a potency 46 times greater than that of benznidazole (IC50/120 h = 1.520 µM, SI = 1390). Another compound (E)-N'-(2-Hydroxybenzylidene)-1H-benzo[d]imidazole-2-carbohydrazide showed promising activity against both trypomastigote and amastigote forms (Tulahuen strain), with an IC50/120 h of 3.600 µM and an SI of 14.70. However, its efficacy against L. infantum and L. amazonensis was comparatively lower. These findings provide valuable insights for the development of more effective treatments against Trypanosoma cruzi.


Assuntos
Benzimidazóis , Hidrazonas , Leishmania infantum , Trypanosoma cruzi , Trypanosoma cruzi/efeitos dos fármacos , Hidrazonas/farmacologia , Hidrazonas/química , Hidrazonas/síntese química , Relação Estrutura-Atividade , Leishmania infantum/efeitos dos fármacos , Benzimidazóis/farmacologia , Benzimidazóis/química , Benzimidazóis/síntese química , Estrutura Molecular , Testes de Sensibilidade Parasitária , Relação Dose-Resposta a Droga , Leishmania/efeitos dos fármacos , Tripanossomicidas/farmacologia , Tripanossomicidas/síntese química , Tripanossomicidas/química , Antiprotozoários/farmacologia , Antiprotozoários/síntese química , Antiprotozoários/química , Animais
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