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1.
J Cell Physiol ; 236(5): 3789-3799, 2021 05.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33089499

RESUMO

1,3,4-Oxadiazole derivatives are widely used in research on antineoplastic drugs. Recently, we discovered a novel unsymmetrical 1,3,4-oxadiazole compound with antiproliferative properties called 2j. To further investigate its possible targets and molecular mechanisms, RNA-seq was performed and the differentially expressed genes (DEGs) were obtained after treatment. Data were analyzed using functional (Gene Ontology term) and pathway (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) enrichment of the DEGs. The hub genes were determined by the analysis of protein-protein interaction networks. The connectivity map (CMap) information provided insight into the model action of antitumor small molecule drugs. Hub genes have been identified through function gene networks using STRING analysis. The small molecular targets obtained by CMap comparison showed that 2j is a tubulin inhibitor and it acts mainly affecting tumor cells through the cell cycle, FoxO signaling pathway, apoptotic, and p53 signaling pathways. The possible targets of 2j could be TUBA1A and TUBA4A. Molecular docking results indicated that 2j interacts at the colchicine-binding site on tubulin.


Assuntos
Oxidiazóis/química , Oxidiazóis/farmacologia , Sítios de Ligação , Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Perfilação da Expressão Gênica , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Ontologia Genética , Redes Reguladoras de Genes , Células HeLa , Humanos , Simulação de Acoplamento Molecular , Mapas de Interação de Proteínas/efeitos dos fármacos , Mapas de Interação de Proteínas/genética , RNA-Seq , Reprodutibilidade dos Testes
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