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1.
Cell Mol Life Sci ; 72(9): 1795-809, 2015 May.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25352170

RESUMO

Cortical glutamatergic neurons are generated by radial glial cells (RGCs), specified by the expression of transcription factor (TF) Pax6, in the germinative zones of the dorsal telencephalon. Here, we demonstrate that Pax6 regulates the structural assembly of the interphase centrosomes. In the cortex of the Pax6-deficient Small eye (Sey/Sey) mutant, we find a defect of the appendages of the mother centrioles, indicating incomplete centrosome maturation. Consequently, RGCs fail to generate primary cilia, and instead of staying in the germinative zone for renewal, RGCs detach from the ventricular surface thus affecting the interkinetic nuclear migration and they exit prematurely from mitosis. Mechanistically, we show that TF Pax6 directly regulates the activity of the Odf2 gene encoding for the appendage-specific protein Odf2 with a role for the assembly of mother centriole. Our findings demonstrate a molecular mechanism that explains important characteristics of the centrosome disassembly and malfunctioning in developing cortex lacking Pax6.


Assuntos
Centríolos/metabolismo , Córtex Cerebral/citologia , Córtex Cerebral/embriologia , Proteínas do Olho/metabolismo , Proteínas de Choque Térmico/metabolismo , Proteínas de Homeodomínio/metabolismo , Fatores de Transcrição Box Pareados/metabolismo , Proteínas Repressoras/metabolismo , Animais , Sequência de Bases , Centríolos/ultraestrutura , Proteínas do Olho/análise , Proteínas do Olho/genética , Feminino , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Células HEK293 , Proteínas de Choque Térmico/análise , Proteínas de Choque Térmico/genética , Proteínas de Homeodomínio/análise , Proteínas de Homeodomínio/genética , Humanos , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Dados de Sequência Molecular , Células NIH 3T3 , Fator de Transcrição PAX6 , Fatores de Transcrição Box Pareados/análise , Fatores de Transcrição Box Pareados/genética , Regiões Promotoras Genéticas , Proteínas Repressoras/análise , Proteínas Repressoras/genética
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