In vitro genotoxicity of nitroimidazoles as a tool in the search of new trypanocidal agents.

BACKGROUND: Only benznidazole (Bnz) (1) and nifurtimox (Nfx) (2) are licensed for the treatment of Chagas disease although their safety and efficacy profile are far from ideal. Farmanguinhos from Fiocruz has developed seven nitroimidazole compounds (4-10) analogs of megazol (3). OBJECTIVES: To evaluate whether the genotoxic effect of 3 was abolished in the seven nitroimidazoles (4-10) analogs using the in vitro alkaline comet assay (CA) and the in vitro cytokinesis-block micronucleus assay (CBMN) in whole human blood cells (WHBC) and correlate this effect with their trypanocidal activity using bloodstream trypomastigote forms of Trypanosoma cruzi. METHODS: The toxicity of 3-10 to WHBC in the in vitro CA was determined using the fluorescein diacetate/ethidium bromide assay. DNA damage in the in vitro CA was evaluated according to tail size in four classes (0-3) and methyl methane-sulfonate (MMS) was used as a positive control. The cytotoxicity of 3-10 to WHBC in the CBMN was measured using the cytokinesis-block proliferation index and the replication index. The number of the micronucleate cells in 2,000 binucleate cells by experimental group was determined. Mitomycin C and N-deacetyl-N-methylcolchicine were used as positive controls. FINDINGS: Compound 3 showed a significant DNA strand break effect through the in vitro CA and highly significant clastogenic and/or aneugenic effect in the CBMN. Compounds 5, 6, 8, 9 and 10 showed negative results in the CBMN and positive results in the in vitro CA, while the inverse effect was observed for 4 and 7. MAIN CONCLUSIONS: Compound 10 was the most promising to proceed with the development as a drug candidate in the treatment of Chagas disease showing absence of chromosomal cytogenetic damage and high activity against T. cruzi, about two times higher than 3 and the clinical drug 1.

Megazol and its bioisostere 4H-1,2,4-triazole: comparing the trypanocidal, cytotoxic and genotoxic activities and their in vitro and in silico interactions with the Trypanosoma brucei nitroreductase enzyme.

Megazol (7) is a 5-nitroimidazole that is highly active against Trypanosoma cruzi and Trypanosoma brucei, as well as drug-resistant forms of trypanosomiasis. Compound 7 is not used clinically due to its mutagenic and genotoxic properties, but has been largely used as a lead compound. Here, we compared the activity of 7 with its 4H-1,2,4-triazole bioisostere (8) in bloodstream forms of T. brucei and T. cruzi and evaluated their activation by T. brucei type I nitroreductase (TbNTR) enzyme. We also analysed the cytotoxic and genotoxic effects of these compounds in whole human blood using Comet and fluorescein diacetate/ethidium bromide assays. Although the only difference between 7 and 8 is the substitution of sulphur (in the thiadiazole in 7) for nitrogen (in the triazole in 8), the results indicated that 8 had poorer antiparasitic activity than 7 and was not genotoxic, whereas 7 presented this effect. The determination of Vmax indicated that although 8 was metabolised more rapidly than 7, it bounds to the TbNTR with better affinity, resulting in equivalent kcat/KM values. Docking assays of 7 and 8 performed within the active site of a homology model of the TbNTR indicating that 8 had greater affinity than 7.

Monitoring the quality of the water used in mobile dialysis services in intensive care units in the city of Rio de Janeiro.

INTRODUCTION: Monitoring water quality in mobile dialysis (MD) services, assessing critical points and characterizing the risks inherent in the process, is essential to avoid risks to the patient's health. This study evaluated the microbiological quality of water in the MD of 36 hospitals with intensive treatment in the city of Rio de Janeiro. METHODS: 204 water samples were collected from the points of entry to the network (NET), post-osmosis (PO) and dialysis solution (DS). The samples were evaluated for heterotrophic bacteria count, pathogen search, presence of endotoxins and aluminum content. RESULTS: Bacterial contamination at 3 collection points in 36 hospitals was 30% (32/108); 42% from DS, 31% from PO and 17% from NET, with the presence of Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia , Burkholderia cepacia and Ralstonia pickettii in the 3 points. Endotoxin concentrations above 0.25 EU/mL occurred in 77% of the samples (17/22) analyzed in the PO. In the aluminum content, values above 0.01 mg/L were presented in 47% (7/15) of PO samples and 27% (4/15) of NET samples. There is no specific legislation for water used in the MD; therefore, the limits of the RDC of the National Health Surveillance Agency (Anvisa) 11/2014 were used; which regulates conventional hemodialysis services. CONCLUSION: The results highlight the importance of evaluating water quality in MD services to ensure patient safety and support the sanitary monitoring of this process as a healthcare promoter.

The quantitative analysis of the mechanism involved in pertussis toxin-mediated cell clustering and its implications in the in vitro quality control of diphtheria tetanus and whole cell pertussis vaccines.

Some of the adverse side-effects such as leukocytosis, hyperinsulinemia, hypoglycemia and sensitization to histamine, caused by diphtheria, tetanus and whole cell pertussis (DTwP) vaccines are related to the presence of non-inactivated pertussis toxin (PTx) residues (NiPTxR). The CHO cell clustering assay is an in vitro assay to measure NiPTxR in DTwP vaccines based on the ability of active PTx to cause cellular clustering. To study the biochemical mechanism involved in the clustering effect in CHO cells induced by PTx and by two DTwP vaccines, the levels of total cyclic cAMP were measured and compared to those obtained after treatment with cholera toxin (CTx) able to induce CHO cells elongation instead of cell clustering. Our results showed an increment of cAMP levels by CTx and total cell elongation in CHO cells. However, changes in cAMP levels were not associated with the total clustering induced by PTx or by DTwP vaccines. The high correlation seen between the levels of NiPTxR in the DTwP vaccines determined by the in vivo lethal histamine sensitization (HIST) assay and the in vitro CHO cell clustering assay indicated that the latter could be a suitable alternative test to HIST assay for the toxicological approval and release of batches of DTwP vaccines in their final formulation for human use in accordance with the application of the 3R's principle.

Gasoline-station workers in Brazil: Benzene exposure; Genotoxic and immunotoxic effects.

Chronic exposure to benzene is a risk factor for hematological malignancies. Gasoline-station workers are exposed to benzene in gasoline, via both inhalation and dermal contact (attendants and managers) or inhalation (workers in the on-site convenience stores and offices). We have studied the exposure of these workers to benzene and the resulting genotoxic and immunotoxic effects. Levels of urinary trans, trans-muconic acid were higher among gasoline-station workers than among office workers with no known exposure to benzene (comparison group). Among the exposed workers, we observed statistically significant biological effects, including elevated DNA damage (comet assay); higher frequencies of micronuclei and nuclear buds (CBMN assay); lower levels of T-helper lymphocytes and naive Th lymphocytes; lower CD4 / CD8 ratio; and higher levels of NK cells and memory Th lymphocytes. Both groups of exposed workers (inhalation and inhalation + dermal routes) showed similar genotoxic and immunotoxic effects.

Monitoring the quality of the water used in mobile dialysis services in intensive care units in the city of Rio de Janeiro / Monitoramento da qualidade da água utilizada nos serviços de diálise móvel em unidades de tratamento intensivo no município do Rio de Janeiro

Abstract Introduction: Monitoring water quality in mobile dialysis (MD) services, assessing critical points and characterizing the risks inherent in the process, is essential to avoid risks to the patient's health. This study evaluated the microbiological quality of water in the MD of 36 hospitals with intensive treatment in the city of Rio de Janeiro. Methods: 204 water samples were collected from the points of entry to the network (NET), post-osmosis (PO) and dialysis solution (DS). The samples were evaluated for heterotrophic bacteria count, pathogen search, presence of endotoxins and aluminum content. Results: Bacterial contamination at 3 collection points in 36 hospitals was 30% (32/108); 42% from DS, 31% from PO and 17% from NET, with the presence of Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia , Burkholderia cepacia and Ralstonia pickettii in the 3 points. Endotoxin concentrations above 0.25 EU/mL occurred in 77% of the samples (17/22) analyzed in the PO. In the aluminum content, values above 0.01 mg/L were presented in 47% (7/15) of PO samples and 27% (4/15) of NET samples. There is no specific legislation for water used in the MD; therefore, the limits of the RDC of the National Health Surveillance Agency (Anvisa) 11/2014 were used; which regulates conventional hemodialysis services. Conclusion: The results highlight the importance of evaluating water quality in MD services to ensure patient safety and support the sanitary monitoring of this process as a healthcare promoter.

Resumo Introdução: Monitorar a qualidade da água nos serviços de diálise móvel (DM), avaliando os pontos críticos e caracterizando os riscos inerentes ao processo, é fundamental para evitar riscos à saúde do paciente. Este estudo avaliou a qualidade microbiológica da água na DM de 36 hospitais com tratamento intensivo no município do Rio de Janeiro. Métodos: Foram coletadas 204 amostras de água dos pontos de entrada da rede (REDE), pós-osmose (PO) e solução de diálise (SD). As amostras foram avaliadas quanto à contagem de bactérias heterotróficas, pesquisa de patógenos, presença de endotoxinas e teor de alumínio. Resultados: A contaminação bacteriana, em 3 pontos de coleta nos 36 hospitais, foi de 30% (32/108), sendo 42% provenientes da SD, 31% da PO e 17% da REDE, com presença de Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia e Ralstonia pickettii nos 3 pontos. Concentrações de endotoxina acima de 0,25 EU/mL ocorreram em 77% das amostras (17/22) analisadas na PO. No teor de alumínio, os valores acima de 0,01 mg/L foram apresentados em 47% (7/15) das amostras da PO e 27% (4/15) das amostras da REDE. Não existe uma legislação específica para água utilizada na DM; logo, foram utilizados os limites da RDC da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) 11/2014, que regulamenta os serviços de hemodiálise convencional. Conclusão: Os resultados ressaltam a importância da avaliação da qualidade da água nos serviços de DM para garantir a segurança do paciente e subsidiar o monitoramento sanitário desse processo como um promotor de saúde.

Avaliação dos testes rápidos para diagnóstico da dengue no Brasil / Evaluation of rapid diagnostic tests for dengue in Brazil

Introdução: O aumento do número de casos de dengue no mundo estimulou o desenvolvimento e a disponibilização no mercado nacional e internacional de testes de execução rápida e simples para o diagnóstico da doença. Objetivo: Avaliar a sensibilidade e especificidade diagnóstica de Testes Rápidos (TR) imunocromatográficos para detecção de antígeno (Ag) NS1 e de anticorpos (Ac) das classes G (IgG) e M (IgM) e detecção combinada de Ag e Ac (NS1/ IgG/IgM) do vírus da dengue (DENV), encaminhados para análise prévia no INCQS/Fiocruz, no período de maio de 2016 a dezembro de 2018 para obtenção de registro junto à Anvisa do Brasil. Método: A sensibilidade e a especificidade foram avaliadas frente a painéis de amostras verdadeiramente positivas e verdadeiramente negativas para Ag NS1, Ac IgM e IgG do DENV, painéis de desempenho e padrão internacional do National Institute for Biological Standards and Control/Organização Mundial da Saúde (NIBSC/OMS). Os TR que apresentaram valores de sensibilidade e especificidade superiores ou iguais aos declarados pelos fabricantes foram considerados satisfatórios e os com valores inferiores, insatisfatórios. Resultados: Do total de 32 TR avaliados, 23 (71,9%) foram satisfatórios para sensibilidade e especificidade, destes, nove (39,1%), para NS1, 11 (47,8%) para IgG/IgM e três (13,0%), para os testes combinados NS1/IgG/IgM. Dos nove TR insatisfatórios, quatro (44,4%) foram para detecção de NS1; dois (22,2%), para IgG/IgM e três (33,3%), para NS1/IgG/IgM. Os TR considerados insatisfatórios não foram registrados no Brasil. Conclusões: A análise prévia como prevista na legislação brasileira é de grande importância para a manutenção da qualidade dos TR ofertados ao mercado nacional.

In vitro genotoxicity of nitroimidazoles as a tool in the search of new trypanocidal agents

BACKGROUND Only benznidazole (Bnz) (1) and nifurtimox (Nfx) (2) are licensed for the treatment of Chagas disease although their safety and efficacy profile are far from ideal. Farmanguinhos from Fiocruz has developed seven nitroimidazole compounds (4-10) analogs of megazol (3). OBJECTIVES To evaluate whether the genotoxic effect of 3 was abolished in the seven nitroimidazoles (4-10) analogs using the in vitro alkaline comet assay (CA) and the in vitro cytokinesis-block micronucleus assay (CBMN) in whole human blood cells (WHBC) and correlate this effect with their trypanocidal activity using bloodstream trypomastigote forms of Trypanosoma cruzi. METHODS The toxicity of 3-10 to WHBC in the in vitro CA was determined using the fluorescein diacetate/ethidium bromide assay. DNA damage in the in vitro CA was evaluated according to tail size in four classes (0-3) and methyl methane-sulfonate (MMS) was used as a positive control. The cytotoxicity of 3-10 to WHBC in the CBMN was measured using the cytokinesis-block proliferation index and the replication index. The number of the micronucleate cells in 2,000 binucleate cells by experimental group was determined. Mitomycin C and N-deacetyl-N-methylcolchicine were used as positive controls. FINDINGS Compound 3 showed a significant DNA strand break effect through the in vitro CA and highly significant clastogenic and/or aneugenic effect in the CBMN. Compounds 5, 6, 8, 9 and 10 showed negative results in the CBMN and positive results in the in vitro CA, while the inverse effect was observed for 4 and 7. MAIN CONCLUSIONS Compound 10 was the most promising to proceed with the development as a drug candidate in the treatment of Chagas disease showing absence of chromosomal cytogenetic damage and high activity against T. cruzi, about two times higher than 3 and the clinical drug 1.

Avaliação da característica de personalização dos medicamentos magistrais manipulados pelas farmácias comunitárias com Autorização Especial quanto à individualização da dose / Evaluation of the compounding formula of compounding medicines by community pharmacies with Special Authorization for dosage individualization

A manipulação de medicamentos magistrais possui como objetivo fundamental o atendimento a necessidades individuais, configurando sua personalização, seja em termos da dose terapêutica, forma farmacêutica adequada para uso, ausência de insumos farmacêuticos para pacientes com histórico de intolerância, entre outras justificativas técnicas. O presente estudo avaliou a característica magistral, no que se refere à individualização da dose, das cápsulas de uso oral/monodroga contendo insumo farmacêutico ativo (IFA) constante da Portaria SVS/MS nº 344/98, manipuladas pelas farmácias comunitárias de Nova Friburgo (RJ), por meio de pesquisa documental. Foram avaliados os registros do mês de novembro de 2006 dos livros de receituário das farmácias com Autorização Especial concedida pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), totalizando 12.253 fórmulas; 22% deste total preenchiam os critérios de inclusão do estudo. Os resultados da investigação nos permitiram concluir que havia baixa frequência de medicamentos manipulados em doses individualizadas, somente 34%, em média, possuíam doses diferentes das doses padronizadas nas especialidades farmacêuticas disponíveis no mercado brasileiro, o que os descaracterizariam como medicamentos magistrais, personalizados. Nesse sentido, os resultados do estudo nos apontam para a necessidade de uma avaliação de risco criteriosa, que justifique a manipulação de medicamentos realmente magistrais.

Dye detoxification by Lentinula edodes INCQS 40220 / Detoxificação de corante por Lentinula edodes INCQS 40220

Lentinula edodes pertence ao grupo de fungos conhecidos como fungos ligninolíticos, devido a sua habilidade de degradar estruturas aromáticas da lignina. Corantes têxteis também possuem estruturas aromáticas e, após a degradação microbiana, alguns destes corantes podem ser transformados em compostos tóxicos quando comparados à estrutura original, representando risco à saúde ambiental e humana. Portanto, o potencial do fungo L. edodes INCQS 40220 para descolorir e detoxificar a mistura de vermelho reativo 198 (corante azo), azul reativo 214 (corante azo) e azul reativo 21 (corante ftalocianina de cobre) foi avaliada (MXD). Após 14 dias de incubação, foi obtida descoloração total em meio líquido. O tratamento fúngico de MXD não apresentou efeitos tóxicos em células sanguíneas humanas. A genotoxicidade de MXD, avaliada por meio do Ensaio Cometa, foi eficientemente reduzida para 61% e, no teste de Ames, apresentou resposta negativa à mutagenicidade para Salmonella enterica serovar Typhimurium TA97, TA98, TA100 e TA102 strains. Os resultados indicaram eficiência de L. edodes INCQS 40220 na descoloração e redução de genotoxicidade na mistura de diferentes corantes. Portanto, com base nos resultados obtidos em condições de laboratório, L. edodes INCQS 40220 tem potencial para o tratamento de efluente têxtil.

Determinação de bisfenol A em fórmulas infantis / Determination of bisphenol A in infant formulas

Desreguladores endócrinos, como o bisfenol A (BFA), podem representar um sério risco toxicológico e de saúde pública, principalmente pela ação em baixas doses e, por isso, tem recebido atenção da comunidade científica e de organizações relacionadas à segurança alimentar. É utilizado principalmente na produção de um tipo de plástico denominado policarbonato (PC) e na formação de resinas epóxi. O PC está presente em produtos de uso diário recipientes e materiais de cozinha e garrafas de água. As resinas epóxi são utilizadas como revestimento interno de latas de alimentos e bebidas. Em contato com o alimento, a substância pode ser transferida a partir do material plástico. O objetivo do trabalho foi quantificar a presença de BFA em amostras de fórmula infantil em pó. As concentrações oscilaram entre 0,2 a 10,2 µg/kg da amostra. Os resultados obtidos atestam que as amostras analisadas estão abaixo do limite de migração específica (LME) para o BFA definido pela União Europeia e pelo Brasil. Contudo, não exclui a possibilidade de ocorrência de efeitos adversos sobre a saúde humana em decorrência da exposição ao BFA mesmo em baixas doses. O cenário é complexo, envolve outras formas de exposição e ainda é alvo de preocupação de autoridades e entidades envolvidas com a prevenção de riscos e segurança alimentar.

Astaxantina: seu uso como corante natural alimentício / Astaxanthin: its use as natural food dye

A cor e a aparência dos alimentos são os primeiros atributos fundamentais, se não os mais importantes a serem avaliados pelos consumidores no momento da sua aquisição. Os alimentos podem ser mais nutritivos, seguros e econômicos, no entanto, se não forem atraentes, sua aquisição não ocorrerá. O salmão é basicamente um peixe branco que se torna rosado pela ingestão do camarão. O pigmento vermelho armazenado presente no músculo ou na casca do camarão e que se acumula no tecido adiposo é adquirido pela ingestão das algas e dos organismos unicelulares pelos camarões do mar. Os carotenóides utilizados nas indústrias alimentícia, farmacêutica, de cosméticos e de ração são corantes naturais responsáveis pelas cores amarela, laranja e vermelha. O salmão criado em aqüicultura não tem acesso aos organismos citados acima, entretanto é adicionada à sua ração a astaxantina (ATX), substância que confere a cor rosada à sua carne. A ATX (3,3'-dihidroxi-beta,beta-caroteno-4,4'-diona) é um pigmento carotenóide oxigenado, que confere a característica de coloração rosa-avermelhada a alguns peixes, crustáceos, aves e microrganismos. A ATX apresenta potente atividade na eliminação de radicais livres e na proteção quanto à peroxidação de lipídios e quanto aos danos causados pela oxidação das membranas celulares e de tecidos.

The color and appearance of food are the first fundamental attributes, if not the most important, to beevaluated by consumers at the time of its acquisition. The food can be more nutritious, safer and moreeconomical, however, if it is not attractive, its acquisition will not occur. Basically, salmon is a white fishthat becomes pink by eating shrimp. The stored red pigment existing in the shrimp muscle or shell, which isaccumulated in the adipose tissue, is acquired through the ingestion of algae and unicellular organisms bythe marine shrimps. The carotenoids employed in the food, pharmaceutical, cosmetics and feed industriesare natural colorants responsible for providing yellow, orange and red colors. As the salmon raised inaquaculture do not have access to the organism above mentioned, the astaxanthin (ATX), a substance thatgives a pinkish color to salmon meat, is added to their feed. ATX (3,3'-dihydroxy-beta,beta-carotene-4,4'-dione) is a oxygenated carotenoid pigment which confers the characteristic reddish-pink colorationto certain fish, crustaceans, birds and microorganisms. The ATX has potent activity in removing the freeradicals and protecting against the lipid peroxidation and the damage caused by oxidation of cell andtissues membranes.

Astaxantina: seu uso como corante natural alimentício / Astaxanthin: its use as natural food dye

A cor e a aparência dos alimentos são os primeiros atributos fundamentais, se não os mais importantes a serem avaliados pelos consumidores no momento da sua aquisição. Os alimentos podem ser mais nutritivos, seguros e econômicos, no entanto, se não forem atraentes, sua aquisição não ocorrerá. O salmão é basicamente um peixe branco que se torna rosado pela ingestão do camarão. O pigmento vermelho armazenado presente no músculo ou na casca do camarão e que se acumula no tecido adiposo é adquirido pela ingestão das algas e dos organismos unicelulares pelos camarões do mar. Os carotenóides utilizados nas indústrias alimentícia, farmacêutica, de cosméticos e de ração são corantes naturais responsáveis pelas cores amarela, laranja e vermelha. O salmão criado em aqüicultura não tem acesso aos organismos citados acima, entretanto é adicionada à sua ração a astaxantina (ATX), substância que confere a cor rosada à sua carne. A ATX (3,3'-dihidroxi-beta,beta-caroteno-4,4'-diona) é um pigmento carotenóide oxigenado, que confere a característica de coloração rosa-avermelhada a alguns peixes, crustáceos, aves e microrganismos. A ATX apresenta potente atividade na eliminação de radicais livres e na proteção quanto à peroxidação de lipídios e quanto aos danos causados pela oxidação das membranas celulares e de tecidos.

Megazol and its bioisostere 4H-1,2,4-triazole: comparing the trypanocidal, cytotoxic and genotoxic activities and their in vitro and in silico interactions with the Trypanosoma brucei nitroreductase enzyme

Megazol (7) is a 5-nitroimidazole that is highly active against Trypanosoma cruzi and Trypanosoma brucei, as well as drug-resistant forms of trypanosomiasis. Compound 7 is not used clinically due to its mutagenic and genotoxic properties, but has been largely used as a lead compound. Here, we compared the activity of 7 with its 4H-1,2,4-triazole bioisostere (8) in bloodstream forms of T. brucei and T. cruzi and evaluated their activation by T. brucei type I nitroreductase (TbNTR) enzyme. We also analysed the cytotoxic and genotoxic effects of these compounds in whole human blood using Comet and fluorescein diacetate/ethidium bromide assays. Although the only difference between 7 and 8 is the substitution of sulphur (in the thiadiazole in 7) for nitrogen (in the triazole in 8), the results indicated that 8 had poorer antiparasitic activity than 7 and was not genotoxic, whereas 7 presented this effect. The determination of Vmax indicated that although 8 was metabolised more rapidly than 7, it bounds to the TbNTR with better affinity, resulting in equivalent kcat/KM values. Docking assays of 7 and 8 performed within the active site of a homology model of the TbNTR indicating that 8 had greater affinity than 7.

Desenvolvimento de um medicamento brasileiro nanoencapsulado para o tratamento da esquistossomose / Development of a brazilian nanoencapsulated drug for schistosomiasis treatment

A esquistossomose é uma doença parasitária que, segundo a Organização Mundial da Saúde, é um dos principais problemas de saúde pública associados à morbidade severa, sendo boa parte crianças. A administração de medicamentos em crianças constitui uma tarefa difícil, principalmente quando não há formulações pediátricas, quando altas doses de fármaco são requeridas e o fármaco apresenta um sabor amargo, como é o caso do praziquantel. Nanopartículas poliméricas são sistemas promissores para o desenvolvimento de fármacos com baixa hidrossolubilidade e gosto ruim, apresentam estabilidade físico-química, biocompatibilidade e fáceis processos de produção. Podem ainda proporcionar o aumento da biodisponibilidade e redução da variabilidade do tratamento entre pacientes. O polímero poli (metacrilato de metila) com o praziquantel encapsulado foi sintetizado pelo processo de polimerização em miniemulsão para compor uma suspensão farmacêutica pediátrica. As nanopartículas foram caracterizadas em termos das propriedades físico-químicas, toxicológicas e da atividade biológica em camundongos. Os resultados encontrados foram satisfatórios, taxa de encapsulamento de 90%, ausência de interação química fármaco-polímero e presença de atividade biológica. Uma abordagem colaborativa foi utilizada para esse desenvolvimento, envolvendo parcerias nacionais e mecanismos de financiamento independentes, uma maneira nova e poderosa de desenvolver medicamentos para doenças negligenciadas

Perfil dos medicamentos manipulados pelas farmácias comunitárias com Autorização Especial / Profile of medicines prepared by the community pharmacies with Special Authorization

Nos últimos dez anos, a ocorrência de doenças e de agravos à saúde, e mesmo óbitos, em pacientes que fizeram uso de medicamentos manipulados reacendeu o debate sobre a qualidade desse tipo de medicamento no Brasil. O presente estudo efetuou a descrição do perfil dos medicamentos alopáticos manipulados pelas farmácias comunitárias existentes na época do estudo, com Autorização Especial concedida pela Anvisa (Portaria SVS/MS nº 344/98), e localizadas no município de Nova Friburgo (RJ).Esta investigação foi realizada por meio de pesquisa documental das características consideradas relevantes para o estudo. Foram avaliados os registros do mês de novembro de 2006 dos livros de receituário das farmácias autorizadas a manipular substâncias sujeitas a controle especial, totalizando-se 12.253 fórmulas. Foram verificadas baixa frequência de medicamentos manipulados considerados farmacopeicos (< 1,0%)e alta frequência da forma farmacêutica em cápsula (83%); e que a manipulação destas como mono droga estava concentrada em 15 fármacos, representando classes terapêuticas de grande importância clínica, tais como: antidepressivo, anorexígeno, antipsicótico e anti-hipertensivo. O perfil dos medicamentos manipulados avaliados poderia representar, em termos de saúde pública, potencial risco sanitário quanto à segurança e à eficácia.

Perfil dos medicamentos manipulados pelas farmácias comunitárias com Autorização Especial / Profile of medicines prepared by the community pharmacies with Special Authorization

Nos últimos dez anos, a ocorrência de doenças e de agravos à saúde, e mesmo óbitos, em pacientes que fizeram uso de medicamentos manipulados reacendeu o debate sobre a qualidade desse tipo de medicamento no Brasil. O presente estudo efetuou a descrição do perfil dos medicamentos alopáticos manipulados pelas farmácias comunitárias existentes na época do estudo, com Autorização Especial concedida pela Anvisa (Portaria SVS/MS nº 344/98), e localizadas no município de Nova Friburgo (RJ).Esta investigação foi realizada por meio de pesquisa documental das características consideradas relevantes para o estudo. Foram avaliados os registros do mês de novembro de 2006 dos livros de receituário das farmácias autorizadas a manipular substâncias sujeitas a controle especial, totalizando-se 12.253 fórmulas. Foram verificadas baixa frequência de medicamentos manipulados considerados farmacopeicos (< 1,0%)e alta frequência da forma farmacêutica em cápsula (83%); e que a manipulação destas como mono droga estava concentrada em 15 fármacos, representando classes terapêuticas de grande importância clínica, tais como: antidepressivo, anorexígeno, antipsicótico e anti-hipertensivo. O perfil dos medicamentos manipulados avaliados poderia representar, em termos de saúde pública, potencial risco sanitário quanto à segurança e à eficácia.

Identification of fatty foods with contamination possibilities by plasticizers when stored in PVC film packaging / Identificação dos alimentos gordurosos com possibilidades de contaminação por plastificantes quando acondicionados em filme de PVC

Poly-(vinyl chloride) (PVC) requires the addition of plasticizers - additives that give flexibility and malleability for its processing into flexible film. The most used ones are: di-(2-ethylhexyl) adipate (DEHA) and di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP). Toxic effects of DEHP have been observed by several authors. Phthalates are being replaced by alternative substances in PVC flexible products, because of their possible toxicological effects. DEHA is a substitute for phthalates widely used as a plasticizer in PVC materials for involving food. Some authors have shown that the exposure to DEHA also induces toxicity. A cross-sectional study was performed to identify which fatty foods carry the possibility of contamination by DEHP and DEHA. Eighteen different foods with at least 3% (m/m) fat and the possibility of being wrapped in plastic film were determined. This study suggested that all foods were subject to contamination by DEHP and DEHA in those conditions - in decreasing consumption order of 96 to 22% in the convenience sample. New guidelines on the limits of DEHA and DEHP established by the Brazilian legislation, as additives in PVC film for packaging fatty food, are still relevant to ensure human health