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Nat Commun ; 11(1): 5851, 2020 11 17.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33203857

RESUMO

HIV viremia can be controlled by chronic antiretroviral therapy. As a potentially single-shot alternative, B cells engineered by CRISPR/Cas9 to express anti-HIV broadly neutralizing antibodies (bNAbs) are capable of secreting high antibody titers. Here, we show that, upon immunization of mice, adoptively transferred engineered B cells home to germinal centers (GC) where they predominate over the endogenous response and differentiate into memory and plasma cells while undergoing class switch recombination (CSR). Immunization with a high affinity antigen increases accumulation in GCs and CSR rates. Boost immunization increases the rate of engineered B cells in GCs and antibody secretion, indicating memory retention. Finally, antibody sequences of engineered B cells in the spleen show patterns of clonal selection. Therefore, B cells can be engineered into what could be a living and evolving drug.


Assuntos
Vacinas contra a AIDS/imunologia , Anticorpos Monoclonais/genética , Linfócitos B/imunologia , Anticorpos Amplamente Neutralizantes/genética , Anticorpos Anti-HIV/genética , Memória Imunológica/genética , Vacinas contra a AIDS/genética , Animais , Anticorpos Monoclonais/sangue , Anticorpos Monoclonais/imunologia , Linfócitos B/fisiologia , Linfócitos B/transplante , Anticorpos Amplamente Neutralizantes/sangue , Anticorpos Amplamente Neutralizantes/imunologia , Engenharia Genética/métodos , Anticorpos Anti-HIV/sangue , Anticorpos Anti-HIV/imunologia , Imunização , Isotipos de Imunoglobulinas/genética , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Transgênicos , Mutação
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