RESUMO
Resumo A prevalência de obesidade e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP) aumenta significativamente em mulheres na pós-menopausa. Embora a obesidade seja um fator de risco para disfunção diastólica do ventrículo esquerdo (DDFVE), o mecanismo que liga a interrupção da produção de hormônios ovarianos, especialmente o estrogênio, ao desenvolvimento da obesidade, DDFVE, e ICFEP em mulheres em processo de envelhecimento não é claro. Estudos clínicos e epidemiológicos demonstram que mulheres na pós-menopausa com obesidade abdominal (definida pela circunferência de cintura) têm risco maior de desenvolver a ICFEP do que homens ou mulheres sem obesidade abdominal. Este estudo analisa dados clínicos que corroboram a existência de uma ligação de mecanismo entre a perda de estrogênio mais obesidade e o remodelamento ventricular esquerdo com ICFEP. Ele também discute os possíveis mecanismos celulares e moleculares para a proteção mediada por estrogênio contra tipos de células, depósitos de tecidos, função e metabolismo de adipócitos negativos que podem contribuir para a DDFVE e a ICFEP.
Abstract The prevalence of obesity and heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) increases significantly in postmenopausal women. Although obesity is a risk factor for left ventricular diastolic dysfunction (LVDD), the mechanisms that link the cessation of ovarian hormone production, and particularly estrogens, to the development of obesity, LVDD, and HFpEF in aging females are unclear. Clinical, and epidemiologic studies show that postmenopausal women with abdominal obesity (defined by waist circumference) are at greater risk for developing HFpEF than men or women without abdominal obesity. The study presents a review of clinical data that support a mechanistic link between estrogen loss plus obesity and left ventricular remodeling with LVDD. It also seeks to discuss potential cell and molecular mechanisms for estrogen-mediated protection against adverse adipocyte cell types, tissue depots, function, and metabolism that may contribute to LVDD and HFpEF.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Disfunção Ventricular Esquerda/etiologia , Insuficiência Cardíaca/etiologia , Volume Sistólico , Função Ventricular Esquerda , Estrogênios , Obesidade Abdominal/complicaçõesRESUMO
The prevalence of obesity and heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) increases significantly in postmenopausal women. Although obesity is a risk factor for left ventricular diastolic dysfunction (LVDD), the mechanisms that link the cessation of ovarian hormone production, and particularly estrogens, to the development of obesity, LVDD, and HFpEF in aging females are unclear. Clinical, and epidemiologic studies show that postmenopausal women with abdominal obesity (defined by waist circumference) are at greater risk for developing HFpEF than men or women without abdominal obesity. The study presents a review of clinical data that support a mechanistic link between estrogen loss plus obesity and left ventricular remodeling with LVDD. It also seeks to discuss potential cell and molecular mechanisms for estrogen-mediated protection against adverse adipocyte cell types, tissue depots, function, and metabolism that may contribute to LVDD and HFpEF.
A prevalência de obesidade e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP) aumenta significativamente em mulheres na pós-menopausa. Embora a obesidade seja um fator de risco para disfunção diastólica do ventrículo esquerdo (DDFVE), o mecanismo que liga a interrupção da produção de hormônios ovarianos, especialmente o estrogênio, ao desenvolvimento da obesidade, DDFVE, e ICFEP em mulheres em processo de envelhecimento não é claro. Estudos clínicos e epidemiológicos demonstram que mulheres na pós-menopausa com obesidade abdominal (definida pela circunferência de cintura) têm risco maior de desenvolver a ICFEP do que homens ou mulheres sem obesidade abdominal. Este estudo analisa dados clínicos que corroboram a existência de uma ligação de mecanismo entre a perda de estrogênio mais obesidade e o remodelamento ventricular esquerdo com ICFEP. Ele também discute os possíveis mecanismos celulares e moleculares para a proteção mediada por estrogênio contra tipos de células, depósitos de tecidos, função e metabolismo de adipócitos negativos que podem contribuir para a DDFVE e a ICFEP.
Assuntos
Insuficiência Cardíaca , Disfunção Ventricular Esquerda , Estrogênios , Feminino , Insuficiência Cardíaca/etiologia , Humanos , Masculino , Obesidade Abdominal/complicações , Volume Sistólico , Disfunção Ventricular Esquerda/etiologia , Função Ventricular EsquerdaRESUMO
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is characterized by the remodeling of pulmonary arteries, with an increased pulmonary arterial pressure and right ventricle (RV) overload. This work investigated the benefit of the association of human umbilical cord mesenchymal stem cells (hMSCs) with lodenafil, a phosphodiesterase-5 inhibitor, in an animal model of PAH. Male Wistar rats were exposed to hypoxia (10% O2) for three weeks plus a weekly i.p. injection of a vascular endothelial growth factor receptor inhibitor (SU5416, 20 mg/kg, SuHx). After confirmation of PAH, animals received intravenous injection of 5.105 hMSCs or vehicle, followed by oral treatment with lodenafil carbonate (10 mg/kg/day) for 14 days. The ratio between pulmonary artery acceleration time and RV ejection time reduced from 0.42 ± 0.01 (control) to 0.24 ± 0.01 in the SuHx group, which was not altered by lodenafil alone but was recovered to 0.31 ± 0.01 when administered in association with hMSCs. RV afterload was confirmed in the SuHx group with an increased RV systolic pressure (mmHg) of 52.1 ± 8.8 normalized to 29.6 ± 2.2 after treatment with the association. Treatment with hMSCs + lodenafil reversed RV hypertrophy, fibrosis and interstitial cell infiltration in the SuHx group. Combined therapy of lodenafil and hMSCs may be a strategy for PAH treatment.