An information-theoretic approach for the assessment of a continuous outcome as a surrogate for a binary true endpoint based on causal inference: Application to vaccine evaluation.

Within the causal association paradigm, a method is proposed to assess the validity of a continuous outcome as a surrogate for a binary true endpoint. The methodology is based on a previously introduced information-theoretic definition of surrogacy and has two main steps. In the first step, a new model is proposed to describe the joint distribution of the potential outcomes associated with the putative surrogate and the true endpoint of interest. The identifiability issues inherent to this type of models are handled via sensitivity analysis. In the second step, a metric of surrogacy new to this setting, the so-called individual causal association is presented. The methodology is studied in detail using theoretical considerations, some simulations, and data from a randomized clinical trial evaluating an inactivated quadrivalent influenza vaccine. A user-friendly R package Surrogate is provided to carry out the evaluation exercise.

Estudio de la eficacia del Surfacen en el distress respiratorio del recién nacido / Study on the efficiency of Surfacen in the respiratory distress of the newborn

En 1994 se empleó el Surfacen, surfactante natural porcino, en 50 neonatos prematuros con síndrome de dificultad respiratoria, diagnosticados clínica y radiográficamente, con una deficiencia de oxigenación dada por una fracción inspirada de oxígeno (FiO2) de 0,8, una presión parcial de oxígeno PaO2/FiO2 de 12,1 kPa y un índice de a/AO2 de 0,13. El surfactante se aplicó por vía traqueal a la dosis de 100 mg de fosfolípidos y se repitió una segunda en 13 pacientes y en uno 3 dosis. La edad promedio de aplicación fue 3,5 horas, siempre después de estabilizado el paciente. A los 10 minutos la PaO2 aumentó de 9 a 20,6 kPa, la PaO2/FiO2 se elevó a 29,8 kPa y el índice a/AO2 a 0,34. No hubo respuesta favorable en el 4 porciento de los pacientes. El examen radiográfico de tórax a las 4 horas de administrado el Surfacen mostró una mejoría en 86,7 porciento. A las 72 horas de vida la FiO2 fue de 0,37 y la presión media de las vías aéreas de 10,3 con H2O. Las complicaciones más importantes fueron: ductus arterioso permeable 22, neumonía y hemorragia intraventricular grados III y IV 10 cada una, neumotórax 3 y displasia broncopulmonar 2. Al comparar las complicaciones con un grupo control histórico de 49 pacientes en quienes no se empleó surfactante se observa que en el grupo estudio hubo una disminución significativa del neumotórax, la neumonía y la hemorragia pulmonar y un aumento del ductus arterioso permeable. En el grupo tratado con Surfacen fallecieron 17 pacientes